吡啶甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑类化合物的盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备(5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐的方法,其包括：埃索美拉唑与氢氧化钠固体在单一的非醇类溶剂中进行混合，析晶。本发明专利技术所提供的制备方法，后处理只需过滤，洗涤即可，整个成盐过程采用单一的非醇类溶剂，溶剂可以回收利用，且将氧化成盐这两步反应总收率提高到85％以上，产品的HPLC纯度(峰面积)在99％以上，过度氧化杂质式(II)所示化合物的含量其HPLC纯度(峰面积)在0.5％以下。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及制备（5-甲氧基-2-磺酰基]-IH-苯并咪唑的埃索美拉唑钠的方法。
技术介绍
埃索美拉唑，其结构如式（I)所示，其化学名称是5-甲氧基-2-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，埃索美拉唑注射剂以钠盐 的形式存在，埃美拉唑钠的化学结构如式（Ia)所示：【主权项】1. 一种埃索美拉唑钠的制备方法，其包括：埃索美拉唑与氢氧化钠固体在单一的非醇 类溶剂中进行混合，析晶。2. 如权利要求1所述的方法，所述单一的非醇类溶剂选自酮类溶剂、酯类溶剂、卤代烃 类溶剂或芳烃类溶剂中的一种，所述酮类溶剂选自诸如丙酮、2- 丁酮或4-甲基-2-戊酮，所 述酯类溶剂选自诸如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸叔丁酯，所述卤代烃类溶剂 选自诸如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，所述的芳烃类溶剂选自诸如苯、甲苯或二甲苯。3. 如权利要求2所述的方法，所述单一的非醇类溶剂为丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲 苯。4. 如权利要求1所述的方法，其进一步包括：埃索美拉唑与氢氧化钠固体在选自丙酮、 甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯的单一非醇类溶剂混合，将得到的混合物加热至40°C至70°C，保 温搅拌30分钟至12小时后，将温度降至大约35°C至_5°C，析晶、过滤。5. 如权利要求1所述的方法，每克的埃索美拉唑，所需单一的非醇类溶剂用量为大约 6ml至大约10ml。6. 如权利要求5所述的方法，每克的埃索美拉唑，所需单一的非醇类溶剂用量为大约 8ml/g〇7. 如权利要求1所述的方法，所述的氢氧化钠固体相对于埃索美拉唑为1. 0当量至 2. 0当量，或者为1. 2个当量。8. 如权利要求1-7任一所述的方法，所述析晶所需的时间在12小时以内，优选6小时 以内，更优选4小时以内。9. 如权利要求1所述的方法，其包括：将埃索美拉唑（(60g)加入甲苯（480ml)中，搅 拌均匀后加入NaOH固体（8. 0g)，升温至65°C，保温搅拌6. 0小时，大量固体出现，降温至 30°C，析晶4. 0小时，过滤，甲苯洗涤，在45°C下真空干燥。10. 如权利要求1所述的方法，其包括：将埃索美拉唑（(60g)加入丙酮（480ml)中，搅 拌均匀，加入NaOH固体（8. 0g)，升温回流，保温搅拌4. 0小时，大量固体出现，降温至25°C， 析晶，过滤，丙酮洗涤，在45 °C下真空干燥。【专利摘要】本专利技术涉及制备(5-甲氧基-2-磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐的方法,其包括：埃索美拉唑与氢氧化钠固体在单一的非醇类溶剂中进行混合，析晶。本专利技术所提供的制备方法，后处理只需过滤，洗涤即可，整个成盐过程采用单一的非醇类溶剂，溶剂可以回收利用，且将氧化成盐这两步反应总收率提高到85％以上，产品的HPLC纯度(峰面积)在99％以上，过度氧化杂质式(II)所示化合物的含量其HPLC纯度(峰面积)在0.5％以下。【IPC分类】C07D401-12【公开号】CN104530003【申请号】CN201410777796【专利技术人】刘浏, 高峰, 刘继阳, 左文果, 李宇熙, 赵吉业 【申请人】广东东阳光药业有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年12月15日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃索美拉唑钠的制备方法，其包括：埃索美拉唑与氢氧化钠固体在单一的非醇类溶剂中进行混合，析晶。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘浏，高峰，刘继阳，左文果，李宇熙，赵吉业，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44