一种多肽在治疗糖尿病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医疗领域，具体涉及一种多肽在治疗糖尿病中的应用：如SEQ ID NO：1所示的多肽在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用，或者在制备糖尿病和/或糖尿病并发症的保健品中的应用。本发明专利技术的多肽具有显著的抗糖尿病效果，能保护和减轻机体组织器官损伤、延长寿命和降血糖作用，特别是经皮肤创伤擦拭给药，多肽RRWWCR可修复糖尿病小鼠损伤组织，为目前抗糖尿病药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了抗糖尿病药物的选择领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医疗领域，具体涉及。
技术介绍
糖尿病是目前医学界三大疑难疾病之一，其死亡率在发达国家仅次于心血管疾 病、恶性肿瘤。糖尿病是由多种病因引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种疾病。糖尿病 可怕之处在于其后期引起的各种并发症，能引起机体多器官和组织的退行性病变及损伤， 其中眼、肾脏、神经、心脏和血管是糖尿病诱导的并发症中最主要的靶器官。患者会出现多 种并发症，如失明、肾功能衰竭、肢体坏疽、心血管疾病和脑血管意外等。 据统计，目前全球糖尿病患者约为2亿多例，预计到2025年将增加到3亿例，且其 发病率也将由目前的2. 8%上升为4. 4%。其中，发展中国家糖尿病患者人数将增长170%，远 远高于发达国家的42%。这预示着到2025年，发展中国家糖尿病患者所占的比例将超过全 球糖尿病患者总的75%。新增病例将主要集中在中国、印支次大陆及非洲等发展中国家。目 前中国有4. 3%的人口患有糖尿病，在未来20年内患者数目将突破5000万。糖尿病严重威 胁着人类的健康，而现在该病有扩大化和年轻化的倾向，如何防治糖尿病已成为医药界重 点关注的一大课题。目前，糖尿病的治疗药物有七大品种，包括胰岛素及其类似物、磺酰脲类、双胍类、 a-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物、促胰岛素分泌剂、中成药等。在临床上，根据糖 尿病的发展进程，有严格的用药方案，一般通常为两种药物以上协同进行治疗，以减少毒副 作用和并发症的发生。然而，这些药物的组合在治疗糖尿病及其并发症的应用中，仍然存在 一些不能很好应对的情形。 多肽是a-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是水解的中间产物。 许多活性多肽都是由无性的前体，经过酶的加工剪切转化而来的，它们中间许多有共同的 来源，相似的结构，甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。基于对生理或病理过程机理 的研宄，研宄活性多肽结构与功能的关系及活性之间结构的异同与其活性的关系，将有助 于设计和研制新的活性多肽药物。 本专利技术对糖尿病及其并发症的治疗活性物质一一一种多肽进行了探索，以期提供 一种全新的选择和思路，拓宽抗糖尿病药物的选择领域。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种SEQIDNO:l所示的多肽的新用途，即在制 药和保健品中的应用。 首先，本专利技术涉及SEQIDNO:1所示的多肽在制备治疗和/或预防糖尿病和/或 糖尿病并发症的药物中的应用。SEQIDNO:1所示的多肽，氨基酸序列为ArgArgTrpTrpCysArg(简写： RRWWCR)，是一个2002年发表的一种富含Trp/Arg的有抗菌活性的六肽（VogelHJ， SchibliDJ，JingW，etal.Towardsastructure-functionanalysisofbovine lactoferricinandrelatedtryptophan-andarginine-containingpeptides. BiochemCellBiol，2002，80(l):49-63.)，目前该六肽活性仅仅是抗微生物作用 (NguyenLT，ChauJK，PerryNA，etal.Serumstabilitiesofshorttryptophan-andarginine-richantimicrobialpeptideanalogs.PLoSOne, 2010,10;5 (9).pii: el2684.doi: 10. 1371/journal.pone. 0012684;ChanDI,PrennerEJ,VogelHJ. Tryptophan-andarginine-richantimicrobialpeptides:structuresandmechanisms ofaction.BiochimBiophysActa，2006，1758(9) :1184-1202.)。又如中国专利申请 201310528734. 2 "抗菌肽在制药中的应用"，公开了其在制备抗蜜蜂囊状幼虫病的药物中的 应用，但本专利技术涉及的RRWWCR在治疗糖尿病中的用途是首次公开。 进一步，所述糖尿病并发症包括糖尿病眼疾、糖尿病肾病、糖尿病肢体坏疽、糖尿 病心血管病和糖尿病脑血管意外。 进一步，所述药物的给药途径为经皮给药。优选地，将所述多肽制备为治疗糖尿病 和/或糖尿病并发症创伤的擦拭剂，其中多肽浓度为200yg/mL。 进一步，所述药物中，SEQIDNO:1所示的多肽的存在形式包括前体多肽，所述前 体多肽经剪切转化得到SEQIDNO: 1所示的多肽。 进一步，组成SEQIDNO:1所示的多肽的氨基酸为L-型氨基酸和/或D-型氨基 酸。 其次，本专利技术还涉及SEQIDNO:1所示的多肽在制备糖尿病和/或糖尿病并发症 的保健品中的应用。 进一步，所述糖尿病并发症包括糖尿病眼疾、糖尿病肾病、糖尿病肢体坏疽、糖尿 病心血管病和糖尿病脑血管意外。 进一步，所述保健品中，SEQIDNO:1所示的多肽的存在形式包括前体多肽，所述 前体多肽经剪切转化得到SEQIDNO:1所示的多肽。 进一步，组成SEQIDNO:1所示的多肽的氨基酸为L-型氨基酸和/或D-型氨基 酸。 再有，本专利技术还涉及一种预防和/或治疗糖尿病和/或糖尿病并发症的药物组合 物，包括有效量的SEQIDNO:1所示的多肽和药学上可接受的载体。 为了更好的理解本专利技术的实质，本专利技术开展了药理实验以证明SEQIDNO:1所示 的多肽在制药和保健领域的用途。经实验证实，本专利技术的多肽RRWWCR在防治糖尿病的活性 中，表现出保护和减轻机体组织器官损伤、延长寿命和降血糖作用；特别是经皮肤创伤擦拭 给药，多肽RRWWCR可修复糖尿病小鼠损伤组织，部分小鼠糖尿病可康复。 本专利技术的有益技术效果是： (1)本专利技术为目前抗糖尿病药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了抗糖尿病药物 的选择领域。 (2)本专利技术多肽RRWWCR的应用证明其有显著的抗糖尿病效果，能保护和减轻机体 组织器官损伤、延长寿命和降血糖作用，特别是经皮肤创伤擦拭给药，多肽RRWWCR可修复 糖尿病小鼠损伤组织。【附图说明】 图1为实验小鼠肺脏血管红细胞组织切片图； 图2为实验小鼠脾脏组织切片图； 图3为实验小鼠肝脏组织切片图； 图4为实验小鼠肾脏组织切片图。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。所举实施例是为了更好地对本专利技术的内 容进行说明，但并不是本专利技术的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据 上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。 实施例 1)六肽的准备： RRWWCR六肽采用化学合成(具体采用固相法合成，其方法可以参见SchnlzerM，AlewoodP,JonesA,AlewoodD,KentSBH.InsituneutralizationinBoc-chemistry solidphasepeptidesynthesis.IntJPeptResTher. 2007 ;13:31_44)，HPLC纯度大于 98%。将六肽粉末溶于生理盐水配制成lOOOyg/mL的溶液，分装后冷冻保存备用。使用时 用生理盐水稀释成相应浓度。 2)实验步骤： 选择8周龄昆明鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
SEQ ID NO：1所示的多肽在制备治疗和/或预防糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈克飞，郑华，张邑帆，付利芝，杨睿，曹兰，王孝友，
申请(专利权)人：重庆市畜牧科学院，
类型：发明
国别省市：重庆;85