α-细辛醇及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及α-细辛醇及其制备方法与应用。所涉及的α-细辛醇如结构式I。所涉及的制备方法包括2,4,5-三甲氧基苯甲醛与丙二酸亚异丙酯(麦氏酸，meldrum's acid)、脂肪醇在吡啶与哌啶的催化下脱羧得到反式2,4,5-三甲氧基肉桂酸酯，再经还原剂还原得到α-细辛醇。本发明专利技术制备方法简单，产率较高。所涉及的应用是α-细辛醇用于制备镇静、安神、抗老年痴呆、抗惊厥、抗癫痫或保护心脑血管药物的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及α -细辛醇的制备方法和应用，属于药物合成与药物

技术介绍
国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy)定义，癫痫是一 种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生 物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。癫痫患者占全世界人口的1-2% 。 苯巴比妥、苯妥英以及卡马西平等为第一代抗癫痫药物。与之相比，左乙拉西坦、 奥卡西平、卢非酰胺等作为第二代抗癫痫药物，具有良好的药物动力学、低毒安全、高效等 优点。尽管二代抗癫痫药物部分改善了一 代药的缺点，但大多数二代药物仍可伴发某些特殊的不良反应，比如认知功能障碍、急性眼 部症状、严重的过敏反应等等。因此，研宄具有抗发作谱广，可与其它抗癫痫药合用，具有多 种给药途径且无严重或慢性不良反应等特点的理想抗癫痫药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术提供了 α -细辛醇，其结构式如式I所示：【主权项】1. α -细辛醇，其特征在于，其结构式如式I所示：u2. 如权利要求1所述的α -细辛醇，其特征在于，化合物I的烯键为反式结构。3. -种α -细辛醇的制备方法，其特征在于，方法包括： (1) 化合物II与化合物III在脂肪醇的存在下经催化剂催化反应得到化合物IV :， 其中=R1选自C1-C5的直链或支链烷基； (2) 还原化合物IV得到化合物I :4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤⑴包括：化合物III与脂肪醇在 二甲苯、甲苯或苯中回流反应3?12小时，冷却至室温后，加入2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛与 催化剂，再回流反应5?24小时，得到化合物IV。5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)所述的脂肪醇为甲醇、乙醇、丙 醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、正戊醇和异戊醇中的一种或其中任意组合；脂肪醇与化合物III 的摩尔比率在1:1?1:10。6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)所述的催化剂为吡啶、 2, 4, 6-三甲基吡啶、2, 6-二甲基吡啶、2, 6-二叔丁基-4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、哌 啶和四氢吡咯中的一种或其中任意组合；催化剂与2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛的摩尔比率在 0· 1:1 ?2:1〇7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤⑵所用还原剂为硼氢化钠、二 氢双（2-甲氧乙氧基）铝酸钠、氢化铝锂或二异丁基氢化铝；还原剂与化合物IV的比率为 1:1 ?10:1〇8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)所用溶剂为四氢呋喃、1，4二 氧六环、二甲基乙二醚、甲苯、苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲 烷、四氯甲烷和正己烷中的一种或其中任意组合。9. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤⑵反应温度在-78°C?25°C ;反 应时间在0. 5?24小时之间。10. 权利要求1或2所述的α -细辛醇用于制备镇静、安神、抗老年痴呆、抗惊厥、抗癫 痫或保护心脑血管药物的应用。【专利摘要】本专利技术涉及。所涉及的α-细辛醇如结构式I。所涉及的制备方法包括2,4,5-三甲氧基苯甲醛与丙二酸亚异丙酯(麦氏酸，meldrum's acid)、脂肪醇在吡啶与哌啶的催化下脱羧得到反式2,4,5-三甲氧基肉桂酸酯，再经还原剂还原得到α-细辛醇。本专利技术制备方法简单，产率较高。所涉及的应用是α-细辛醇用于制备镇静、安神、抗老年痴呆、抗惊厥、抗癫痫或保护心脑血管药物的应用。【IPC分类】C07C41-26, A61P25-28, C07C43-23, A61P25-20, A61P9-00, A61P25-08【公开号】CN104529724【申请号】CN201410692696【专利技术人】郑晓晖, 白亚军, 秦方刚, 王世祥, 张毅, 刘佩, 何希瑞 【申请人】西北大学, 西安蒲阳科技发展有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年11月26日本文档来自技高网...

【技术保护点】
α‑细辛醇，其特征在于，其结构式如式I所示：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑晓晖，白亚军，秦方刚，王世祥，张毅，刘佩，何希瑞，
申请(专利权)人：西北大学，西安蒲阳科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61