阴道内DHEA用于治疗选自下组的至少一种病症：女性机能减退的性需求障碍、女性性唤起障碍、女性性高潮障碍和女性性兴趣唤起障碍，其中所述妇女(1)没有患上外阴阴道萎缩症状和/或(2)没有患上中度至重度性交不适症。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及普拉酮睾（DHEA，去氢表雄酮）在阴道内的应用，尤其用于在未经受或 未患有性交不适（性行为时疼痛）或其他外阴阴道萎缩症状的绝经期妇女中以治疗以下领 域的女性性功能失调（FSD):女性性唤起障碍（FSAD)、女性机能减退的性需求障碍（HSDD) 和女性性高潮障碍（FOD)的单独或组合治疗（包括性兴趣唤起障碍（SIAD)-)。
技术介绍
由WO94/16709中可知，性类固醇前体DHEA可以用于治疗和/或预防外阴阴道萎 缩或性欲减退。WO06/42409特别教导了通过在阴道内施用性类固醇前体（例如DHEA)来 治疗或降低获得阴道功能失调（特别是阴道干燥和性交不适，而它们常常伴随着性功能失 调和性需求低）的可能性的新方法。WO09/21323公开了特定的DHEA剂量和组合物（特别 是阴道栓剂），其用于治疗绝经期症状，例如阴道萎缩、性交不适和干燥以及性欲减退。 最近的数据已经表明，在阴道内施用DHEA十二周显不对Diagnosticand StatisticalManual(DSM)-IV中认定的性功能失调的四种领域具有有益效果，该四种领 域为性需求、性唤起、性高潮和性交不适(AmericanPsychiatricAssociation2000： Labrie,Archeretal. 2009b)〇 由于处于所使用的剂量时，DHEA在其通过胞内分泌机制转化成雄激素和/或雌激 素后仅仅在阴道内发挥作用(Labrie1991:Labrie,Luu-Theetal. 2005),而没有全身性 暴露（systemicexposure)或没有造成在血清中睾酮或雌二醇的显著变化(Labrie,Cusan etal. 2008a：Labrie.Cusanetal. 2008b)，因此DHEA的新发现的作用对现有的FSD(女 性性功能失调）发病机制和治疗的模型提出了挑战。目前，已经假设了人脑中兴奋型和抑 制型因子会控制性功能。根据这一观点，女性性需求障碍是由于这些兴奋型和抑制型因子 之间的失衡。除了其他因子外，神经递质多巴胺和5-羟色胺对于性功能是重要的。一旦刺 激开始，多巴胺似乎增强性需求以及性唤起的主观感受和希望继续进行性行为的需求，而 5-羟色胺对性需求具有抑制作用。涉及的其他神经递质包括具有兴奋作用的去甲肾上腺素 和催产素以及具有抑制作用的催乳素和阿片肽。 基于中枢神经系统在女性性功能中发挥主要作用的观点下，FSD的治疗聚焦于旨 在对脑部直接作用的药物，即睾酮、氟班色林或其他药剂，然而这仅获得有限的成功。 局部地在阴道内施用DHEA而没有对DHEA全身性暴露对女性性功能失调症状具有 有益效果，这个新的以及完全意外的观察表明，一定存在着其它负责在CNS水平影响性功 能的非体液机制。性功能失调是一个常见问题，在利用问卷的社区研宄中，妇女自述该比 率高达 50%(Bejin1994：KontulaHaavio-Mannila1995：Burwell,Caseetal. 2006) 〇 性功能失调的普遍性在卵巢切除术后及随着年龄增加(Nathorst-Boos和vonSchoultz 1992：Laumann,Paiketal. 1999)，并且与绝经前妇女相比，在绝经后妇女中观察到更高 的发病率(Hallstrom 1977：Osborn, Hawton et al. 1988：Hallstrom和Samuelssonl990: Dennerstein,Smith et al. 1994：Bancroft和Cawood1996：Avis,Stellato et al. 2000： Dennerstein, Dudley et al. 2001)，这是与绝经期总体激素不足最可能相关（程度未知） 的作用。 尽管相信心理因素在性需求/性兴奋和性唤起的丧失中发挥重要作用，但是很多 研宄已经报道了雄激素对妇女性功能的有益效果(Sherwin和Gelfand 1985:Sherwin和 Gelfand 1987：Davis, McCloud et al. 1995：Sarrel,Dobay et al. 1998：Tuiten,Van Honk et al. 2000：Tuiten, van Honk et al. 2002：Goldstat, Briganti et al. 2003：Lobo,Rosen et al. 2003：Shifren, Daviset al. 2006：Hubayter和Simon2008)。这些发现已经导致睾 酮用于这种适应症的应用增加(Hulter和Lundberg 1994:Davis和Tran 2001),尽管有关 雄激素对性功能失调的效力的争议仍然持续(Myers, Dixen et al. 1990：Basson 2007)。 尽管已经显示DHEA活性低是绝经后妇女激素不足症状的原因(Labrie 2010a), 最近的研宄已经报道了与对照相比，在性功能失调的妇女中，DHEA和/或DHEA-S在血清的 水平较低(Davis, Davison et al. 2005：Basson, Brotto et al. 2010)〇 由于由DHEA形成性 类固醇是具有组织特异性的，DHEA的应用提供了供给生理水平的雄激素和/或雌激素的机 会，所述激素产生、作用在并通过胞内分泌机制在每种组织中被局部失活，而仅失活的代谢 物在循环中被释放(Labrie, Luu~The et al. 2005)〇DHEA的应用因而避免了性类固醇的全 身性作用，所述性类固醇需要在口服或经皮施用后通过总体循环递送(Labrie. Diamond et al. 1997：Labrie 2001：Lasco, Frisina et al. 2001：Labrie, Luu-Theet al. 2003)〇 由于认识到雌激素通过在阴道的最表面层发挥作用从而改善阴道萎缩症 状而不会对性功能失调产生影响(Lobo, Rosen et al. 2003：Long, Liu et al. 2006： Raghunandan, Agrawal et al. 2010)，而同时DHEA改善阴道萎缩症状和性功能失调 (Labrie, Archer et al. 2009b：Labrie, Archer et al. 2009a)，这似乎在逻辑上表明，阴道 萎缩和性功能失调（被称为VVSD，外阴阴道性功能失调）均是由激素不足引起的两种独立 的医学实体，类似于通常由DHEA活性缺乏所引起的两种不同的医学实体一骨质疏松症和 潮热。雌激素通过作用于阴道的表面层从而改善阴道萎缩，而来源于局部DHEA转化的雄激 素通过也作用于阴道然而在不同位置处以及通过不同的局部机制从而改善性功能失调。事 实上，最近已经显示施用DHEA增加了大鼠阴道最深的两层（即固有层和肌层）的神经纤维 的密度(Pelletier, Ouellet et al. 2012a：Pelletier, Ouelletet al. 2012b)〇 由于性行为时疼痛是经受阴道萎缩的绝经后妇女中的主要症状(Labrie,Archer etal. 2009a)，其本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种DHEA在阴道内的使用，以在妇女中治疗从以下的组中选出的至少一种情形:女性机能减退的性需求障碍、女性性唤起障碍、女性性高潮障碍和女性性兴趣唤起障碍，其中所述妇女(1)没有患上外阴阴道萎缩症状和/或(2)没有患上中度至重度性交不适症。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：费尔南德·莱伯里，
申请(专利权)人：恩多研究公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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