一种酰胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到反应液；b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得。本发明专利技术巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低、收率高等优点，工业应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】
一种酰胺类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种酰胺类化合物的制备方法。
技术介绍
硝基芳香醇是制备医药中间体酰胺类化合物的重要原料，主要通过芳香醛与硝基烃在催化剂的作用下制备得到。ClaudioPalomo等(Eur.J.Org.Chem.2007,2561–2574)对硝基芳香醇的制备方法进行了综述，根据催化剂的不同，其制备方法主要有以下几种：(1)以醇腈酶(Hydroxynitrilelyase)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：pH＝7、室温、48小时，收率为25～77％；(2)以(摩尔比)：La(OTf)3(1)/L-2(3)(L-2结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙腈、-40℃、24～96小时，收率为65～98％；(3)以结构式如10所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-35℃、24小时，收率为56～90％；(4)以(摩尔比)：ZnEt2(2)/L-5(1)(L-5结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-25℃、8～42小时，收率为40～90％；(5)以结构式如12所示的催化剂，催化PhCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、48小时，收率为68％；(6)以(摩尔比)：Zn(OTf)2(1)，iPr2EtN(1)，(+)-NME(1.5)(其结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：-40/-60℃、16～60小时，收率为71～92％；(7)以结构式如16所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙醇、室温、4～96小时，收率为66～95％；(8)以(摩尔比)：CuCl2(1)，(-)-sparteine(1)(其结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为甲醇、0℃、7～24小时，收率为60～＞95％；(9)以(摩尔比)：CuCl(1)/L-8(1)(L-8结构式如下式所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为nPrOH、室温、16～120小时，收率为66～＞99％；(10)以结构式如21所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为iPr2EtN、CH2Cl2、-78/-40℃、40～144小时，收率为72～＞99％；(11)以NAP-MgO为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-78℃、12～20小时，收率为70～95％；(12)以结构式如24或25所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、室温、9～24小时，收率高达85％；(13)以结构式如28所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、4～168小时，收率为90～99％；由上述内容可知，现有技术制备硝基芳香醇的方法大多采用结构复杂的化合物或组合物为催化剂，在特定的反应条件下，才能取得较高的收率，且采用的催化剂存在制备困难、生产成本高、价格昂贵等问题。三乙烯二胺(简称TEDA)，也称为三乙撑二胺、环三乙二胺，CAS：280-57-9，是一种非泛黄性固体胺，其用途主要是用作聚氨酯泡沫塑料的凝胶催化剂，还可用作环氧树脂固化促进剂，以及乙烯聚合、丙烯腈聚合、环氧乙烷烃聚合的催化剂等。未见有将三乙烯二胺、叔丁醇钾等作为制备硝基芳香醇催化剂应用的报道。目前，酰胺类化合物的制备方法主要采用硝基芳香醇和有机腈为原料，例如：中国专利CN103864637A公开了一种N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物的制备方法，该方法将硝基醇加入反应瓶中，然后加入腈、三氟甲磺酸和溶剂，搅拌混匀，在温度为25-40℃下，反应12h～48h，待反应结束后，减压除溶剂，硅胶柱层析，得到N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物。也未见有将三乙烯二胺等催化制备的硝基芳香醇无需纯化直接用于制备酰胺类化合物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种酰胺类化合物的制备方法。一种酰胺类化合物的制备方法，其合成路线为：包括以下步骤：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到硝基芳香醇的反应液；所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠；b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得酰胺类化合物；其中，R1为未取代或取代的芳香基；R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、苯基、卤代苯基、C1～C6的烷基取代的苯基或苯烷基；R3为H、C1～C6的烷基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。优选的，R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基取代的萘基、丙基取代的萘基、丁基取代的萘基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代的萘基或丁氧基取代的萘基；R2为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基；R3为H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。优选的，所述酰胺类化合物为：优选的，步骤a中，反应温度为0℃；反应时间为24小时。优选的，步骤a中，所述催化剂为三乙烯二胺。优选的，步骤b中，反应温度为40℃；反应时间为24小时。步骤b中，所述有机强酸为三氟甲磺酸；所述卤烃类溶剂为二氯甲烷或氯仿。步骤b中，所述硅胶柱层析的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(1～5):1。所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂、有机强酸的摩尔比为1：(2～8)：(0.1～2)：(2～4)；所述R1CHO、R3CN、卤烃类溶剂的摩尔体积比为1：(0.5～2)：(0.5～4)(mol：L：L)。优选的，所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂、有机强酸的摩尔比为1：(2～8)：(0.5～2)：(3～4)；所述R1CHO、R3CN、卤烃类溶剂的摩尔体积比为1：0.5：(1.5～2)(mol：L：L)。本专利技术酰胺类化合物的制备方法，具有以下有益效果：(1)本专利技术采用结构简单、方便易得、价格低的三乙烯二胺等催化剂；(2)本专利技术非常巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈、苯甲腈、苯乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线为：包括以下步骤：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到硝基芳香醇的反应液；所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠；b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得酰胺类化合物；其中，R1为未取代或取代的芳香基；R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、苯基、卤代苯基、C1～C6的烷基取代的苯基或苯烷基；R3为H、C1～C6的烷基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。

【技术特征摘要】
1.一种酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线为：包括以下步骤：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到硝基芳香醇的反应液；所述催化剂为三乙烯二胺；b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得酰胺类化合物；其中，R1为未取代或取代的芳香基、噻吩基、羟基取代的噻吩基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基或丁氧基取代的噻吩基；R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基；R3为H、C1～C6的烷基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基取代的萘基、丙基取代的萘基、丁基取代的萘基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王周玉，艾文思，蒋珍菊，何涛，马小波，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：四川;51