吡啶并嘧啶鎓内盐的固体形式制造技术

本发明专利技术公开了1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐(化合物1)的固体形式。本发明专利技术公开了制备化合物1的固体形式的方法以及将化合物1的一种固体形式转变为另一种的方法。本发明专利技术公开了防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含生物学有效量的化合物1固体形式和至少一种选自下列的附加组分：表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。本发明专利技术还公开了组合物，所述组合物包含化合物1的固体形式与至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂和/或杀真菌剂的混合物。本发明专利技术还公开了防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括向植物或种子，或向植物或种子的环境施用生物学有效量的化合物1固体形式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡啶并嘧啶鎓内盐的固体形式
本专利技术涉及1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐的固体形式、它们的制备、组合物以及用于防治无脊椎害虫(如农学和非农学环境中的节肢动物)的方法，以及用于治疗动物体中寄生虫感染或一般环境中寄生虫传染的方法。
技术介绍
化合物的固态可为无定形的(即原子位置无长程有序性)或结晶的(即原子以有序的重复图案排列)。术语“多晶型体”是指化合物的特定晶体形式(即晶格的结构)，其可以固态以多于一种晶体形式存在。多晶型体可能在如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解度和溶解速率的化学和物理(即生理化学)特性以及如生物利用度、生物学功效和毒性的生物学特性上不同。仍不可能预测其中化合物的固态可存在的晶体形式的生理化学特性，如熔点或溶解度。此外，甚至仍不可能预测化合物的固态是否存在多于一种晶体形式。PCT专利公布WO2011/017342公开了1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐及其制备方法，以及该化合物用于防治无脊椎害虫的用途。现已发现该化合物的新固体形式、它们的组合物以及它们的制备方法和用途。
技术实现思路
本专利技术涉及1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐(化合物1)的固体形式。更具体地，本专利技术涉及被指定为形式A的化合物1多晶型体，其通过具有至少以下2θ反射位置的室温粉末Cu(Kα1)-X射线衍射图案来表征：8.036、9.592、13.719、14.453、17.07、23.092、24.027、24.481、29.743和31.831度。本专利技术还涉及直接制备化合物1多晶型体形式A的方法(即非始自化合物1的其它固体形式)。更具体地，本专利技术涉及制备化合物1多晶型体形式A的方法，所述方法包括：通过在第一溶剂存在下使2-(3,5-二氯苯基)丙二酰二氯化物和N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-甲基-2-吡啶胺接触来形成反应混合物以形成化合物1的中间体固体形式，然后任选地混合化合物1的中间体固体形式和第二溶剂以使所述中间体固体形式转化成多晶型体形式A。另选地，本专利技术涉及制备化合物1多晶型体形式A的方法，所述方法包括：通过在溶剂存在下使2-(3,5-二氯苯基)丙二酰二氯化物和N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-甲基-2-吡啶胺接触来形成反应混合物以形成化合物1的多晶型体形式A，所述溶剂任选地被加热至30℃和所述溶剂沸点之间的温度。本专利技术还涉及将化合物1的一种固体形式转化成多晶型体形式A的方法。更具体地，本专利技术涉及制备被指定为形式A的化合物1多晶型体的方法，所述方法包括：以溶剂形成一种或多种选自形式B、无定形形式和它们与形式A的混合物的化合物1固体形式的浆液，并且在化合物1的固体形式转化成多晶型体形式A的同时保持所述浆液。本专利技术还涉及防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含(a)化合物1的多晶型体形式A；和(b)至少一种选自下列的附加组分：表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。本专利技术还涉及防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含(a)化合物1的多晶型体形式A；和(b)至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂和/或杀真菌剂。本专利技术还涉及防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括向植物或种子，或向所述植物或种子的环境施用生物学有效量的包含多晶型体形式A的化合物1。附图说明图1A示出化合物1的多晶型体形式A的室温Cu-Kα1粉末X射线衍射图案，显示以度为单位的2θ反射位置作图的绝对X射线强度的计数。图1B示出化合物1的多晶型体形式B的室温Cu-Kα1粉末X射线衍射图案，显示以度为单位的2θ反射位置作图的绝对X射线强度的计数。具体实施方式如本文所用，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“通过...…来表征”或它们的任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素，而是可以包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。连接短语“由……组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅限制此条款中描述的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。连接短语“基本上由……组成”用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本专利技术的基本特征和一种或多种新型特征。术语“基本上由……组成”居于“包含”和“由……组成”的中间。当申请人已经用开放式术语如“包含”定义了本专利技术或其一部分时，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为，还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”描述本专利技术。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下中任一者均满足条件A或B：A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本专利技术元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。如本公开中所涉及的，术语“无脊椎害虫”包括具有经济学重要性的作为害虫的节肢动物、腹足动物和线虫动物。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、马陆、球潮虫和综合纲动物。术语“腹足动物”包括蜗牛、蛞蝓以及其他柄眼目动物。术语“线虫动物”是指线虫动物门的生物体。术语“蠕虫”包括蛔虫、犬恶丝虫病、植食性线虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲)、棘头虫纲和绦虫(绦虫纲)。在本公开的上下文中，“防治无脊椎害虫”是指抑制无脊椎害虫的发育(包括死亡率，摄食量下降，和/或交配干扰)，并且可类似定义相关的表达。术语“农学的”是指大田作物的生产，如食物和纤维，并且包括大豆和其它豆类、谷类食物(例如小麦、燕麦、大麦、裸麦、稻米、玉米/谷物)、叶菜(例如莴苣、卷心菜以及其它菜荚作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬质种子和柑橘)、小果(浆果、樱桃)以及其它特殊作物(例如卡诺拉、向日葵、橄榄)的生长。术语“非农学的”是指非大田作物的，诸如园艺作物(例如不在田地中生长的温室植物、苗圃植物或观赏植物)，居住结构、农业结构、商业结构和工业结构，草坪(例如草皮农场、牧场、高尔夫球场、草地、运动场等)，木制品，储藏产品，农林间作和植被管理，公共卫生(即人)和动物卫生(例如驯养动物诸如宠物、牲畜和家禽，未驯化的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种被指定为形式A的1‑[(2‑氯‑5‑噻唑基)甲基]‑3‑(3,5‑二氯苯基)‑2‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧代‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶鎓内盐的多晶型体，所述多晶型体通过具有至少以下2θ反射位置的室温粉末Cu(Kα1)‑X射线衍射图案来表征2θ2θ8.03623.0929.59224.02713.71924.48114.45329.74317.0731.831。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.21 US 61/662,5321.一种被指定为形式A的1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐的多晶型体，所述多晶型体通过具有至少以下2θ反射位置的室温粉末Cu(Kα1)-X射线衍射图案来表征2.一种制备权利要求1所述的多晶型体形式A的方法，所述方法包括用甲苯形成一种或多种选自(i)1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐的多晶型体形式B，所述多晶型体形式B通过具有至少以下2θ反射位置的室温粉末Cu(Kα1)-X射线衍射图案来表征(ii)1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐的无定形形式以及(iii)(i)或(ii)与1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐的多晶型体形式A的混合物的1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐固体形式的浆液，并且在1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐固体形式转化成多晶型体形式A时保持所述浆液并且如果需要，任选地将权利要求1所述的多晶型体形式A的晶种加入到所述浆液中，和/或将所述浆液搅拌并加热至介于90℃和110℃之间的温度。3.根据权利要求2所述的方法，其中1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐固体形式包括多晶型体形式B。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中搅拌所述浆液。5.一种制备权利要求1所述的多晶型体形式A的方法，所述方法包括：(A)在甲苯存在下使2-(3,5-二氯苯基)丙二酰二氯化物和N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-甲基-2-吡啶胺接触以形成反应混合物，所述反应混合物包含1-[(2-氯-5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·霍夫曼，张文明，Y·陈，
申请(专利权)人：杜邦公司，
类型：发明
国别省市：美国;US