一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的化合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及与血栓性疾病相关的药物领域。具体而言，本发明专利技术涉及一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的PAR-1拮抗剂、其制备方法及用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及与血栓疾病相关的药物领域。具体而言，本专利技术涉及对血栓性疾病有 治疗作用的一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的PAR-I拮抗剂及其制备方法，含有它们 的药物组合物以及在治疗血栓性疾病上的用途。
技术介绍
蛋白酶激活受体I (Protease Activated Acceptor-1，PAR-1)是最近发现的抗血 小板类抗血栓药物的新靶点。蛋白酶激活受体1又叫凝血酶受体，凝血酶被凝血连锁激活 后通过PAR-I受体作用于血小板从而激活血小板，引起血小板聚集从而引起血栓和凝血。 PAR-I引起的血栓中富含血小板成分，是动脉血栓的主要成因。PAR-I拮抗剂能阻断凝血 酶激活血小板，从而阻断动脉血栓形成，可以用于治疗急性冠状动脉疾病（Acute Coronary Syndrome)。已经有几个PAR-I抑制剂处于临床研宄（ChackalamanniI S.，Thrombin Receptor(Protease Activated Receptor-I)Antagonists as Potent Antithrombotic Agents with Strong Antiplatelet Effects, J. Med. Chem·，2006,49(18) ,5389-5403)〇 传统的用于防治血栓性疾病的药物分为三类。第一种是抗凝血类，分为直接凝血 酶抑制剂和间接凝血酶抑制剂，该类药物通过作用于凝血连锁的不同环节来抑制血栓形 成，具有抑制各种血栓形成的作用，如维生素 K拮抗剂和Xa因子抑制剂等；第二类是抗血小 板类，如C0X-1抑制剂和ADP受体拮抗剂等，该类药物主要用于防治动脉血栓；第三类是纤 维蛋白溶解剂，主要用于溶解血液中形成的纤维蛋白。 抗血小板药物多是传统的动脉血栓防治药物，如氯吡格雷和阿司匹林等。这些药 物的缺点是出血风险比较大。而作为新发现的抗血小板类抗血栓药物的PAR-I拮抗剂，则 具有较小的出血风险，因此这类化合物可以作为治疗动脉血栓的很有前景的药物。 本专利技术公开了一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的PAR-I拮抗剂，它们可以用 于制备抗动脉血栓疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种具有良好抗血栓形成活性的具有通式I的化合物 及其药学上可以接受的盐。 本专利技术的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物及其药学上可以接受的盐 的方法。 本专利技术的再一个目的是提供含有通式I的化合物及其药学上可以接受的盐作为 有效成分，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在治 疗动脉血栓方面的应用。 现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。 本专利技术具有式I的化合物具有下述结构式：【主权项】1. 通式I结构的化合物及其药学上可以接受的盐，2. 合成权利要求1所述化合物的方法：化合物II与？?113反应得到季鱗盐，而后使用强碱处理得到Wittig试剂，再与III反 应，得到的二烯使用12处理后得到全反式二烯IV ;IV水解得到V ;V与VI在缩合剂存在下 反应，得到产物I。3. 权利要求2所述的方法，其中所述强碱选自正丁锂、异丁锂、叔丁锂、六甲基二硅氮 基钠、六甲基二硅氮基钾、六甲基二硅氮基锂、二异丙基氨基锂；所述缩合剂选自Ν，Ν' -二 环己基碳化二亚胺、N-乙基-Ν' -二甲胺基碳化二亚胺、羰基二咪唑。4. 权利要求1所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐在制备治疗血栓性药物 方面的应用。【专利摘要】本专利技术涉及与血栓性疾病相关的药物领域。具体而言，本专利技术涉及一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的PAR-1拮抗剂、其制备方法及用途。【IPC分类】A61P7-02, C07D207-335, A61P9-10, A61K31-4015【公开号】CN104529860【申请号】CN201510017467【专利技术人】蔡子洋 【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2015年1月13日本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I结构的化合物及其药学上可以接受的盐，

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡子洋，
申请(专利权)人：佛山市赛维斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44