用于治疗与关节疾病相关疼痛的植物组合物制造技术

本发明专利技术涉及植物组合物，其包含：(a)0.01wt％至26wt％的山金车提取物；(b)0.01wt％至26wt％的迷迭香提取物；(c)0.01wt％至26wt％的姜提取物；以及(d)0.01wt％至26wt％的乳香提取物。所述植物组合物可用于与可药用载体组合以获得药物组合物，其可用于在患者中治疗由关节疾病(特别是类风湿性关节炎、骨关节炎、纤维肌痛、痛风性关节炎、银屑病关节炎、狼疮和幼年性关节炎)引起的肌肉疼痛、关节炎疼痛和风湿性疼痛。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在制药工业中用于获得和制造天然药物的技术，以及更特别地，其涉 及用于治疗与关节疾病相关疼痛的植物组合物。
技术介绍
根据世界卫生组织（WHO)，认为关节疾病是当今时代导致残疾的主要原因；此外 这样的病症正以惊人的速度增长。特别是在美国的情况中，根据2010年由疾病控制和预防 中心进行的研宄，在这个国家约4800万人患有某种关节疾病，代表在最近的3年内增加了 约300万人。不幸的是，由于人口老龄化，估计到2030年，患有某种类型关节疾病的人数将 增加约40%，将使得大约6700万人受到影响。 最常见的关节疾病中，人们可发现类风湿性关节炎、骨关节炎、纤维肌痛和痛风性 关节炎。这些疾病与疼痛的存在密切相关，导致痛苦和残疾，所述疼痛被认为是所述疾病的 导致衰弱的症状。慢性或阵发性疼痛是关节的功能和可动性丧失的主要原因。除了关节疼 痛之外，其他症状是受影响关节的炎症和僵硬。 一般而言，关节病况不会致人死亡。然而，认为这些疾病的最大影响发生在人的生 活质量中，导致残疾、独立性丧失、社会互动的次数降低、痛苦以及降低患有这种疾病的患 者的幸福感。在这方面，在美国，估计与这些疾病相关的直接和间接医疗费用约为每年1280 亿美兀。 如先前提到的，最重要的关节疾病是类风湿性关节炎；其是慢性、复发性的和全身 性的疾病，其主要影响对应于具有重要可动性的四肢动关节。关节炎在女性中比男性中更 频繁地发生，比率为3 : 1，其中全身性的症状包括不适、发烧和体重减轻。 最近用于减轻由关节疾病引起之疼痛的治疗有一些缺点，例如有限的效果和不期 望的副作用的出现。 在用于类风湿性关节炎的常规治疗的情况下，目的是以最早且最有效的可能方式 治疗患者，同时具有最低的毒性。对受骨关节炎影响的人进行类似的一些治疗，但与类风湿 性关节炎相比，这种疾病具有更长的发展时间。为做到这一点，使用所谓的疾病修饰药物 (DMARD)，例如金盐、合成抗疟药、或者免疫恢复剂或免疫抑制剂和抗肿瘤坏死因子（TNF) 抑制剂，白介素（IL生物制品）。然而，使用这些药物也引起患者的不良副作用，或者是过 于昂贵。例如，金盐引起皮炎和口炎，另外他们还具有金属味；而抗疟药引起的皮肤糜烂 (erosi6ncutdnea)、白细胞减少症、外周神经病变以及其他不良作用。 另一方面，使用生物制剂（例如嵌合单克隆抗体和重组融合蛋白）来提高抗炎细 胞因子的产生或抑制促炎性细胞因子，生物制剂具有非常好的活性和低毒性；然而，其主要 缺点在于他们具有显著高的费用。 简而言之，虽然对关节疾病（特别是类风湿性关节炎）的理解和治疗已经有显著 进步，但无法预期在不远的将来治愈这些疾病，因此患者将持续遭受这些疾病的影响，其中 疼痛是主要的症状。 从以上所述，目前有对于有效地帮助治疗关节炎的替代药物的持续研宄，例如使 用包含多种植物物种之提取物的植物药或药物作为其组分。 由于其组分，已经用于缓解多种类型疼痛的那些植物物种中，可提及山金车 (Arnicamontana)、迷迭香（Rosmarinusofficinalis)、姜（Zingiberofficinale)和乳香 (Boswelliaserrata)〇 山金车属植物是属于菊科（Compositae)的多年生草本植物。山金车可用于缓 解所有种类的挫伤和青肿以及肌肉和风湿性疼痛，以及其他用途。这种植物具有中等毒 性，所以其使用只建议以外用方式。其化学组分中，可以提及：黄酮类化合物（黄芪甲苷、 异槲皮苷和槲皮素-3-葡萄糖-半乳糖醛酸）；胡萝卜素（玉米黄质）；精油（咖啡酸、 绿原酸、百里酷、florol、聚乙炔化合物、山金车二醇（arnidiol)、款冬二醇（faradiol)、 teraxasterol)，不挥发油（棕榈酸、油酸和月桂酸的甘油酯），树脂（含有金雀花碱和没食 子酸），生物碱类（山金车苦素（arnicina))，乙炔衍生物（甜菜碱和胆碱），山金车内酯A 和倍半萜内酯（堆心菊素和双氢堆心菊素），以及其他化合物。 所述化合物中，黄酮类化合物发挥抗痉挛和降血压性能。类胡萝卜素和锰提供抗 神经痛、抗风湿、抗炎和抗瘀斑（antiequim6tica)作用。而精油具有抗菌、神经镇静的结 果。已知的是倍半萜内酯具有抗炎作用，尤其是具有a-亚甲基-9-内酯结构的那些。这 些物质的生物学作用是由免疫过程介导。这些物质中最有活性的是堆心菊素，正是因为堆 心菊素才使用山金车用于疼痛和炎症。 另一方面，现有技术已经报道，迷迭香表现出镇痛特性，针对偏头痛和头痛；肌 肉、背部、臀部和骨疼痛，青肿，风湿病和关节炎发挥作用，迷迭香已经被用作抗痉挛剂， 并具有愈合特性，以及其他性质。迷迭香在其化学成分中存在：黄酮类化合物（橙皮苷 (hesperid6sido)、cirsimarina、香叶木苷、序菜素（apigenina)、木庫草素），二猫衍生 物（迷迭二酷（rosmaridifenol)、鼠尾草酷、鼠尾草酸（6cidocarns6lico)、迷迭香酷 (rosmanol)、迭香双醛（rosmadial)、乌索酸和香树素）、精油（桉树脑、莰稀、樟脑、冰片）， 酚酸（迷迭香酸、咖啡酸、绿原酸），生物碱类（迷迭香碱（rosmaricina))和矿物质（钠、 钾、钙、镁、铁、铜、锌和锰）等其他成分。 同样地，一些研宄表明，迷迭香酸抑制花生四烯酸的级联机制中的脂氧合酶活性， 使得迷迭香的抗炎作用可能是由于前列腺素和白三烯的形成减少以及诱导D-半乳糖胺， 因此过氧亚硝酸盐的形成被抑制，这激起所述抗炎作用。 另一方面，姜的活性化合物表现出对前列腺素之生物合成的活性，另外该植物对 合成白三烯的花生四烯酸5-脂氧合酶有作用。体外研宄已经表明，姜提取物能抑制花生四 烯酸的级联反应机制中环氧合酶和脂氧合酶的活性；认为其抗炎作用可能是由于前列腺素 和白三烯形成的减少。姜也作为血栓烷合成酶的强抑制剂，提高前列环素的水平并提高E2 和F2a前列腺素。姜提取物中存在的组分中，可以提及（6)_姜烯酚，其抑制角叉菜胶诱导 的由于环加氧酶活性抑制引起的大鼠爪水肿，而姜辣素（gingerol)对参与炎症过程的前 列腺素（如PG2)的生物合成有抑制作用。 最后，乳香具有类似于非留体类抗炎药（NSAID)的镇痛和抗炎作用。乳香树脂的 抗炎作用被归因于存在抑制两种促炎酶（即5-脂氧合酶和人白细胞弹性蛋白酶（HLE))的 乳香酸。乳香酸提高流向关节的血流，并恢复被痉挛阻碍的血管的完整性；在由关节炎引起 的关节的僵硬、疼痛以及力量降低的情况下，乳香构成适当的治疗。 此外，现有技术中，有公开的组合物在其组分中包含以上提到的任意植物物种， 但它们与其他植物组合。例如，美国专利No. 5, 494, 668描述了包含催眠睡茄（Withania somnifera)、乳香、姜黄（Curcumalonga)和姜的提取物的组合物，该组合物优选地用于外 部施用并且可用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。 另外，美国专利No. 6, 534, 086公开了用于治疗由关节疾病等病症引起的疼痛和 炎症，该组合物由乳香酸和类姜黄色素组成，并且还可含有优选地来自植物来源的其他化 合物（例如姜辣素）。 还引用美国本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种植物组合物，其特征在于所述植物组合物包含：a)山金车(Arnica montana)的提取物；b)迷迭香(Rosmarinus officinalis)的提取物；c)姜(Zingiber officinale)的提取物；以及d)乳香(Boswellia serrata)的提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：赫克托·德·杰休斯·维莱斯里韦拉，
申请(专利权)人：赫克托·德·杰休斯·维莱斯里韦拉，
类型：发明
国别省市：墨西哥;MX