本发明专利技术提供一种个体生物样本中的生物标记用于制备诊断组合物的用途，所述诊断组合物用于评估个体的心脏衰竭可能性；再者，本发明专利技术进一步根据所述可能性将所述个体的心脏衰竭分类到美国心脏学会的A、B、C及D期或心脏衰竭的预后分类为死亡或再住院，其中，该生物标记选自黄嘌呤、亚精胺、丙酰肉碱、丁酰肉碱及对硫甲酚所组成组的至少一种。再者，本发明专利技术进一步提供一种用于诊断心脏衰竭的装置。相较于BNP与传统生物标记，本发明专利技术通过使用代谢组学分析而辨识出新的生物标记，由此提供心脏衰竭患者更好的诊断值与预后值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种个体生物样本中的生物标记用于制备诊断组合物的用途，所述诊断组合物用于评估个体的心脏衰竭可能性；再者，本专利技术进一步根据所述可能性将所述个体的心脏衰竭分类到美国心脏学会的A、B、C及D期或心脏衰竭的预后分类为死亡或再住院，其中，该生物标记选自黄嘌呤、亚精胺、丙酰肉碱、丁酰肉碱及对硫甲酚所组成组的至少一种。再者，本专利技术进一步提供一种用于诊断心脏衰竭的装置。相较于BNP与传统生物标记，本专利技术通过使用代谢组学分析而辨识出新的生物标记，由此提供心脏衰竭患者更好的诊断值与预后值。【专利说明】生物标记用于制备心脏衰竭诊断组合物的用途及诊断装置
本专利技术关于个体生物样本中的生物标记用于制备诊断组合物的用途以及含有该 生物标记的诊断装置。
技术介绍
心脏衰竭（heartfailure)是多种心血管疾病发展到最后阶段所呈现的一个临床 综合征。在过去数十年来，对于基础病理生理学与血液动力学的了解以及新颖药物与侵入 性治疗的发展已有大幅的进步。尽管如此，短期及长期与心脏衰竭相关的再住院率与死亡 率仍高，且需大量的健康照护资源。现有的治疗策略在心脏衰竭晚期的效果有限，迫切需要 新的介入性措施以降低在亚临床（sub-clinical)阶段时的不当分子进程，以避免心脏衰 竭病程进展到下一阶段。 多种用于心脏衰竭的生物标记已被证实。B型利尿胜肽（B-typenatriuretic p印tide，BNP)及其N端片段已成为临床上有用于诊断心脏衰竭及预后的生物标记。最近的 研究显示，利尿胜肽亦提供无明显症状的具有中度风险的心血管疾病个人的预后。不幸的 是，此等生物标记无法对用于侵入性治疗的分子标靶提供额外资讯。此外，单一生物标记的 应用可能不足以用来评估心脏衰竭患者，需通过多种分子的组合以获得补偿。 根据目前对心血管风险因子的认知，大部分心脏衰竭患者的病因仍无法解释。不 论何种异质病因，心脏衰竭的发展与心脏不能满足身体的代谢需求息息相关。整体代谢作 用中伴随的变化对于心脏衰竭特定性代谢组（metabolome)的临床应用（诊断与预后目 的）具有暗示性。目前心脏衰竭期别的评估并非根据致病机制，而是根据源自于美国心 脏病学会与美国心脏协会（AmericanCollegeofCardiologyandtheAmericanHeart Association，ACC/AHA)的共识。ACC/AHA将心脏衰竭分类成四个期别，举例而言，A期为尚 未发生心脏结构性病变，但具有罹患心脏衰竭的风险者（如具有冠心病但未出现梗塞的糖 尿患者者）期为具有心脏结构性病变（即心输出量下降、左心室肥大及心室心房扩张）， 但未发生任何心脏衰竭症状的个人；C期指发展出临床心脏衰竭的患者；D期指具有难治性 心脏衰竭且需使用进阶侵入性治疗（例如：双心室心律调节器、左心室辅助装置或移植）的 患者。 除了ACC/AHA所定义的心脏衰竭期别，尚有依心脏衰竭功能状态所定义的其他分 类方式，称之为纽约心脏学会功能分类（I级至IV级），此分类涉及每日活动的症状与患者 的生活品质。I级：体能活动不受限制，普通体能活动不会造成过度疲劳、心悸或呼吸困难 (呼吸短促）；11级：体能活动稍受限制，静止时感到舒适，但普通体能活动会造成过度疲 劳、心悸或呼吸困难；III级：体能活动受到明显限制，静止时感到舒适，但少量的普通活动 就会造成过度疲劳、心悸或呼吸困难；IV级：无法进行任何体能活动而不发生不适，静止时 感到心功能不全，若进行任何体能活动则不适感会增加。 发展多种生物标记的高产出量及潜力所带来的优势在于代谢组学为辨识代谢特 征的平台，该代谢特征与前心脏衰竭阶段至进阶心脏衰竭阶段的亚型（subtype)相关，且 独立于既定的传统风险因子所形成的限制。彻底了解心脏衰竭中波动的代谢作用，并配合 营养基因体学的研究进展，将有潜力发展出个人化的预防措施。 US2012/0286157A1揭露一种于个体中诊断心脏衰竭的方法，其中，该方法包括从 个体的样本中测定至少一种生物标记的量，该生物标记诸如甘露糖（mannose)、次黄嘌呤 (hypoxanthine)、谷氨酸盐（glutamate)、尿酸（uricacid)、天冬氨酸盐（aspartate)等。 此外，该专利也揭露该方法可用于辨识个体是否需要治疗心脏衰竭，或测定心脏衰竭疗程 是否成功。 虽然几种生物标记（如甘露糖、次黄嘌呤、天冬氨酸盐）已被用于诊断心脏衰竭， 仍有医疗上的需求以寻找更具灵敏性及专一性的生物标记，以用于诊断心脏衰竭（特别是 在心脏衰竭早期阶段）及评估心脏衰竭预后。 为了诊断心脏衰竭及评估心脏衰竭预后，本专利技术的目的用来测定代谢组学分析的 临床应用及重要性，以及探究心脏衰竭患者的复杂的整体代谢波动，且在不同心脏衰竭期 别或在侵入性治疗后复原阶段中提供灵敏评估。
技术实现思路
有鉴于现有技术中的缺陷，本专利技术提供一种个体生物样本中的生物标记用于制备 诊断组合物的用途，所述诊断组合物用于评估个体的心脏衰竭可能性，其中，该生物标记选 自黄噪呤（xanthine)、亚精胺（spermidine)、丙酰肉碱（propionylcarnitine)、丁酰肉碱 (butyrylcarnitine)及对硫甲酚（p-cresylsulfate)所组成组的至少一种。 于本专利技术的一具体实施例中，该生物样本选自血液、血浆、血清及尿液所组成组的 至少一种。 于本专利技术的一具体实施例中，该生物标记进一步包括氨基酸。 于本专利技术的一具体实施例中，该氨基酸选自谷氨酰胺、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、 精氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸及脯氨酸所组成组的 至少一种。 于本专利技术的一具体实施例中，该生物标记进一步包括次黄噪呤（hypoxanthine)。 于本专利技术的一具体实施例中，该生物标记进一步包括磷脂酰胆碱 (phosphatidylcholine)〇 于本专利技术的一具体实施例中，该磷脂酰胆碱选自二酰基磷脂酰胆碱C34:4、酰 基-烷基磷脂酰胆碱C36:2、酰基-烷基磷脂酰胆碱C34:2、酰基-烷基磷脂酰胆碱C34:3、二酰基磷脂酰胆碱C36:0、二酰基磷脂酰胆碱C36:1、二酰基磷脂酰胆碱C36: 3、二酰基磷 脂酰胆碱C38:6、二酰基磷脂酰胆碱C36:6、二酰基磷脂酰胆碱C38:5、二酰基磷脂酰胆碱 C40:5、二酰基磷脂酰胆碱C36:2、酰基-烷基磷脂酰胆碱C36:5、二酰基磷脂酰胆碱C38:0、 酰基-烷基磷脂酰胆碱C32: 3、二酰基磷脂酰胆碱C40: 4、酰基-烷基磷脂酰胆碱C38:3及 二酰基磷脂酰胆碱C42:6所组成组的至少一种。 于本专利技术的一具体实施例中，该磷脂酰胆碱较佳选自酰基-烷基磷脂酰胆碱 C34:2、酰基-烷基磷脂酰胆碱C34:3及二酰基磷脂酰胆碱C34:4所组成组的至少一种。 本专利技术进一步提供一种个体生物样本中的生物标记用于制备诊断组合物的用途， 所述诊断组合物用于评估可能性，根据所述可能性将所述个体的心脏衰竭分类到美国心脏 学会的A、B、C及D期，其中，该生物标记选自黄嘌呤、亚精胺及丙酰肉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种个体生物样本中的生物标记用于制备诊断组合物的用途，所述诊断组合物用于评估个体的心脏衰竭可能性，其特征在于，该生物标记选自黄嘌呤、亚精胺、丙酰肉碱、丁酰肉碱及对硫甲酚所组成组的至少一种。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王兆弘，萧明熙，郑美玲，
申请(专利权)人：长庚大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71
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