本发明专利技术公开了一种盐酸土霉素的制备方法，采用如下步骤：（A）将20-30Kg无水氯化钙溶解于750-900L甲醇溶剂中，同时加入4-6Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；（B）向甲醇氯化钙溶液中先加入5-8L高纯盐酸搅拌均匀后加入150-180Kg土霉素碱充分搅拌溶解，再加入45-70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；（C）将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，沸腾干燥，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。本发明专利技术盐酸土霉素收率可稳定于94%左右。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，采用如下步骤：（A）将20-30Kg无水氯化钙溶解于750-900L甲醇溶剂中，同时加入4-6Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；（B）向甲醇氯化钙溶液中先加入5-8L高纯盐酸搅拌均匀后加入150-180Kg土霉素碱充分搅拌溶解，再加入45-70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；（C）将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，沸腾干燥，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。本专利技术盐酸土霉素收率可稳定于94%左右。【专利说明】
本专利技术涉及原料药制备方法，具体说既是盐酸土霉素的制备方法。
技术介绍
盐酸土霉素为抗生素类原料药，英文名称:Oxytetracycline HCL，是四环素类抗生素。别名:地霉素、氧四环素。本品为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。目前国内盐酸土霉素的生产工艺如下:将无水氯化钙23kg溶解于含氯化氢0.35%的甲醇450kg中，加入土霉素碱100kg，升温至33度，搅拌30分钟待溶解完全，滤清，制得土霉素甲醇溶液。在上述溶液中，于搅拌下缓慢加入含氯化氢量15%以上的甲醇溶液60-80kg冷冻，析出晶核，3小时后将其余氯化氢甲醇溶液加入。冷冻静置18小时使充分洁晶，离心分离，以-2度甲醇适度洗涤结晶，甩干，干燥得成品。此工艺收率最高为85%，较低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，并提供一种生产成本低、产品收率高的盐酸土霉素的制备方法。 本专利技术采用如下技术方案:，采用如下步骤:(A)将20-30Kg无水氯化钙溶解于750-900 L甲醇溶剂中，同时加入4_6 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；(B)向甲醇氯化钙溶液中先加入5-8L高纯盐酸搅拌均匀后加入150-180Kg 土霉素碱充分搅拌溶解，再加入45-70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；(C)将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65°C保温I小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。 本专利技术的优点在于:1、盐酸土霉素收率可稳定于94%左右；2、沸腾干燥机干燥盐酸土霉素可以控制成品中甲醇残留；3、甲醇母液中和后蒸馏回收得粗甲醇，粗甲醇再进入超重力床精馏得无水甲醇套用，母液中甲醇回收采用超重力床精馏后套用已在工业化生产中验证，可用于工业化大生产中。 【具体实施方式】下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。 实施例1 ，采用如下步骤:(A)将20Kg无水氯化钙溶解于750 L甲醇溶剂中，同时加入4 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；(B)向甲醇氯化钙溶液中先加入5L高纯盐酸搅拌均匀后加入150 Kg 土霉素碱充分搅拌溶解，再加入45 L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；(C)将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65°C保温I小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。 本专利技术最终得到盐酸土霉素成品140.5kg，收率计算方法为:盐酸土霉素重量收率=盐酸土霉素成品重量/ 土霉素投料重量*100%=140.5/150*100%=93.6%。 实施例2 —种盐酸土霉素的制备方法，采用如下步骤:(A)将30Kg无水氯化钙溶解于900 L甲醇溶剂中，同时加入6 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；(B)向甲醇氯化钙溶液中先加入6L高纯盐酸搅拌均匀后加入180 Kg 土霉素碱充分搅拌溶解，再加入70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；(C)将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65°C保温I小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。 本专利技术最终得到盐酸土霉素成品170.1kg,收率计算方法为:盐酸土霉素重量收率=盐酸土霉素成品重量/ 土霉素投料重量*100%=170.1/180*100%=94.5%。 实施例3 —种盐酸土霉素的制备方法，采用如下步骤:(A)将25Kg无水氯化钙溶解于800 L甲醇溶剂中，同时加入5 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；(B)向甲醇氯化钙溶液中先加入8L高纯盐酸搅拌均匀后加入175 Kg 土霉素碱充分搅拌溶解，再加入50 L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；(C)将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65°C保温I小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。 本专利技术最终得到盐酸土霉素成品164.5kg，收率计算方法为:盐酸土霉素重量收率=盐酸土霉素成品重量/ 土霉素投料重量*100%=164.5/175*100%=94%。 本专利技术的高纯盐酸是浓度36%_39%的盐酸。【权利要求】1.，采用如下步骤: (A)将20-30Kg无水氯化钙溶解于750-900 L甲醇溶剂中，同时加入4_6 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液； (B)向甲醇氯化钙溶液中先加入5-8L高纯盐酸搅拌均匀后加入150-180Kg 土霉素碱充分搅拌溶解，再加入45-70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体； (C)将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65°C保温I小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。【文档编号】C07C237/26GK104513176SQ201510008609【公开日】2015年4月15日 申请日期:2015年1月8日 优先权日:2015年1月8日 【专利技术者】胡志远, 孙洪峰, 赵一楠, 涂根顺, 徐思, 张士军, 杨春艳 申请人:内蒙古格林特制药有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸土霉素的制备方法，采用如下步骤：（A）将20‑30 Kg无水氯化钙溶解于750‑900 L甲醇溶剂中,同时加入4‑6 Kg硅藻土助滤，搅拌，滤清甲醇溶液，得到甲醇氯化钙溶液；（B）向甲醇氯化钙溶液中先加入5‑8L高纯盐酸搅拌均匀后加入150‑180 Kg土霉素碱充分搅拌溶解,再加入45‑70L高纯盐酸，降温结晶，得到盐酸土霉素结晶体；（C）将盐酸土霉素结晶体放入离心机，用200L甲醇分四次淋洗，洗涤完成后离心50分钟出料，将出料加到沸腾干燥机中沸腾干燥，逐渐升温至65℃保温1小时，再升温至95度保温20分钟，总干燥时间为2小时，干燥完成后，降温出料，即得盐酸土霉素成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡志远，孙洪峰，赵一楠，涂根顺，徐思，张士军，杨春艳，
申请(专利权)人：内蒙古格林特制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15
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