一种头孢妥仑匹酯的制备方法技术

技术编号:11296719 阅读:151 留言:0更新日期:2015-04-15 13:09
本发明专利技术属于药物技术领域,具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法。具体步骤如下:以二氯甲烷为溶剂,头孢妥仑母核7ATCA与AE-活性酯在碱性条件和0℃-5℃下反应,纯水萃取,加入异辛酸钠/丙酮溶液得头孢妥仑钠;头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在碱性条件和-40℃下反应,得头孢妥仑匹酯溶液,加入纯水析出晶体,得头孢妥仑匹酯粗品。该技术方案还包括将头孢妥仑匹酯粗品溶解于二氯甲烷和无水乙醇的混合液,用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液,收取有机相,减压蒸干得纯度99%以上且杂质小的头孢妥仑匹酯。且该工艺操作简单易控制,收率高,原料易得,适合于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于药物
,具体涉及。具体步骤如下:以二氯甲烷为溶剂,头孢妥仑母核7ATCA与AE-活性酯在碱性条件和0℃-5℃下反应,纯水萃取,加入异辛酸钠/丙酮溶液得头孢妥仑钠;头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在碱性条件和-40℃下反应,得头孢妥仑匹酯溶液,加入纯水析出晶体,得头孢妥仑匹酯粗品。该技术方案还包括将头孢妥仑匹酯粗品溶解于二氯甲烷和无水乙醇的混合液,用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液,收取有机相,减压蒸干得纯度99%以上且杂质小的头孢妥仑匹酯。且该工艺操作简单易控制,收率高,原料易得,适合于工业化大生产。【专利说明】-种头抱妥仑匹醒的制备方法
本专利技术属于药物
,涉及一种头抱妥仑匹醋的制备方法。
技术介绍
头抱妥仑匹醋(Cefditoren Pivoxil)属于第H代口服头抱菌素类抗生素,是由日 本明治制果公司于1994年WMeiact (美爱克)的商品名在日本上市的一种新型头抱类抗 生素,属于头抱妥仑的特戊醜氧甲醋,2000年在国内上市其片剂,其作用机理是口服吸收后 被水解为活性体头抱妥仑而发挥抗菌作用。研究表明,头抱妥仑匹醋对金黄色葡萄球菌、肺 炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗 效果,另外,对目-内醜胺酶产生株感染的治疗效果也与同类药同等或卓越。具体分子式如 下: 【权利要求】1. ,其特征在于,包括以下步骤: 步骤一、头孢妥仑钠反应 a. 在室温避光条件下,将7ATCA与AE-活性酯加入到溶剂二氯甲烷中,加入催化剂甲醇 和亚硫酸,反应温度降至_5°C?10°C,加入三乙胺反应,得头孢妥仑酸的反应溶液; b. 用纯水萃取步骤a溶液中的头孢妥仑酸,搅拌、分液,收集水相得头孢妥仑酸的水溶 液; c. 向头孢妥仑酸水溶液中加入的异辛酸钠/丙酮溶液,反应温度在15°C?30°C,即得 头孢妥仑钠; 步骤二、头孢妥仑酯反应 d. 在室温避光条件下,将头孢妥仑钠加入到N,N-二甲基甲酰胺中,搅拌溶解,加入催 化剂18-冠醚-6和碳酸氢钠,反应温度降至-30°C?-45°C,按照头孢妥仑钠与特戊酸碘甲 酯摩尔比1:1. 08的量,加入特戊酸碘甲酯反应,得头孢妥仑匹酯反应液; e. 将预先冷冻至0°C?5°C的纯水加入到步骤d反应完全的头孢妥仑匹酯反应液中析 出晶体,即得头孢妥仑匹酯粗品。2. 根据权利要求1所述方法,其特征在于,上述步骤a的反应温度为0°C?5°C。3. 根据权利要求1所述方法,其特征在于,上述步骤a的反应需要的三乙胺的用量为每 100g7ATCA使用63ml的三乙胺。4. 根据权利要求1所述方法,其特征在于,上述步骤c的反应温度为20°C?25°C。5. 根据权利要求1所述方法,其特征在于,上述步骤d的反应温度在-35°C?-40°C。6. 根据权利要求1所述方法,其特征在于,还包括头孢妥仑匹酯精制方法,其具体步骤 如下: f. 在室温避光条件下,将头孢妥仑匹酯粗品加入到二氯甲烷和醇的混合液,搅拌溶解, 用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液,体系的温度控制为_5°C?5°C,分液,收集有机相; g. 控制温度在30°C以下,将有机相减压蒸干,烘干后即得头孢妥仑匹酯精制品。7. 根据权利要求6所述方法,其特征在于,上述步骤f?用1%碳酸氢钠溶液和纯水洗涤 时,要控制体系的温度在〇°C?5°C。8. 根据权利要求6所述方法,其特征在于,上述步骤g减压时控制温度在15°C?25°C。【文档编号】C07D501/24GK104513256SQ201310464891【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年10月7日 优先权日:2013年10月7日 【专利技术者】赵志全, 张乃华, 冯晓亮, 崔世密 申请人:鲁南贝特制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢妥仑匹酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、头孢妥仑钠反应a.在室温避光条件下,将7ATCA与AE‑活性酯加入到溶剂二氯甲烷中,加入催化剂甲醇和亚硫酸,反应温度降至‑5℃~10℃,加入三乙胺反应,得头孢妥仑酸的反应溶液;b.用纯水萃取步骤a溶液中的头孢妥仑酸,搅拌、分液,收集水相得头孢妥仑酸的水溶液;c.向头孢妥仑酸水溶液中加入的异辛酸钠/丙酮溶液,反应温度在15℃~30℃,即得头孢妥仑钠;步骤二、头孢妥仑酯反应d.在室温避光条件下,将头孢妥仑钠加入到N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解,加入催化剂18‑冠醚‑6和碳酸氢钠,反应温度降至‑30℃~‑45℃,按照头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯摩尔比1:1.08的量,加入特戊酸碘甲酯反应,得头孢妥仑匹酯反应液;e.将预先冷冻至0℃~5℃的纯水加入到步骤d反应完全的头孢妥仑匹酯反应液中析出晶体,即得头孢妥仑匹酯粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:赵志全张乃华冯晓亮崔世密
申请(专利权)人:鲁南贝特制药有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1