一种含有miRNA-324的药物组合物及其用途，药物组合物包括有效剂量的miRNA-324及其药学上可接受的载体、病毒或辅料；所述载体为壳聚糖、胆固醇、脂质体或纳米颗粒，通过口服或注射，药物组合物的核苷酸序列为：5’-CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUGU-3’；用于治疗心肌梗死、心肌缺血损伤、心肌肥厚或心肌纤维化的心脏疾病。本发明专利技术的药物组合物制备工艺简单，药效明显，使用方便，治疗环境友好。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】，药物组合物包括有效剂量的miRNA-324及其药学上可接受的载体、病毒或辅料；所述载体为壳聚糖、胆固醇、脂质体或纳米颗粒，通过口服或注射，药物组合物的核苷酸序列为：5’-CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUGU-3’；用于治疗心肌梗死、心肌缺血损伤、心肌肥厚或心肌纤维化的心脏疾病。本专利技术的药物组合物制备工艺简单，药效明显，使用方便，治疗环境友好。【专利说明】一种含有mi RNA-324的药物组合物及其用途
： 本专利技术属于生物制药
，涉及一种内源性非编码小RNAs的新药及其用途， 尤其是一种含有miRNA-324的药物组合物及其预防或治疗心脏疾病的用途。
技术介绍
： 心血管疾病是人类健康和生命的主要威胁，是人类健康的头号杀手，全世界范围 内每年有一千七百多万人死于心血管疾病，其死亡率已接近所有癌症死亡率的总和；随着 人民生活水平日益提高和饮食结构的改变，心血管疾病死亡率呈明显上升趋势，已超过癌 症成为第一大致死原因。根据国家卫生部近期公布的最新统计结果表明，我国18岁及以 上居民高血压患病率为18. 8%，估计全国患病人数1. 6亿多，由此造成的心肌肥厚、心肌梗 死、冠心病、以及心力衰竭等凋亡相关心脏疾病的病人达几千万。目前关于心脏疾病发病机 理尚不完全清楚，心脏疾病的预防、诊断和治疗尚不能达到让人满意的效果，急需开发新的 技术、方法用于心脏病的诊断、防治。miRNA是新近研宄发现的一类内源性非编码小RNA分 子，许多研宄表明miRNA对于维持心脏正常生理功能具有重要作用，心脏中的miRNA异常表 达与许多心脏疾病的发生相关。因此，将miRNA作为心脏疾病治疗的靶点，开发相关药物具 有潜在的临床应用价值。单一的miRNA可以同时作用于多个靶基因的mRNA的表达，药物作 用于一个miRNA可以调节多个参与心脏发病基因的表达，影响多个信号通路，从整体上达 到治疗疾病的目的。由于miRNA在心脏病理状态下表达水平不同，因此可以通过检测miRNA 的表达水平来预测诊断疾病。 细胞凋亡（apoptosis)又称程序性细胞死亡，是指细胞在一定的生理或病理条件 下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程，它是一个主动的、高度有序的、由基因控制及一 系列酶参与的过程，对正常胚胎发育，维持细胞群体及恶性病变过程中均起重要作用，在保 证多细胞生物的健康生存过程中扮演着关键的角色。在许多心肌损伤或心脏病理状态下， 如心肌缺血再灌注损伤、心肌肥大、心力衰竭等，心肌细胞会发生凋亡；由于成熟的心肌细 胞不能分裂增殖，心肌细胞过度凋亡必然会使心肌细胞数目减少，这一点可能是一些心脏 疾病发病的机理。目前研宄发现许多miRNA通过调控凋亡相关靶蛋白的表达参与细胞凋亡 的发生，这些miRNA有促凋亡的，也有抑凋亡的，所以寻找心脏中特异表达的、参与心肌细 胞凋亡的miRNA，阐明其作用机理，对于开发以miRNA为策略的心脏疾病的诊断、治疗具有 及其重要的意义和应用前景。
技术实现思路
： 本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，寻求提供一种含有miRNA-324的药 物组合物及其预防或治疗心脏疾病的用途。 为了实现上述目的，本专利技术涉及的含有miRNA-324的药物组合物包 括miRNA-324和药学上可接受的载体、病毒或辅料；所用的miRNA-324的序列为 5' -CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUGU-3 ;所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种 或多种；所述病毒载体为腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种或多种，优选 的，本专利技术中选择的病毒载体为腺病毒载体；所述辅料为甘露醇、磷酸盐缓冲液、生理盐水 中的一种或多种。 本专利技术中所述的药物组合物中过表达miRNA-324的病毒载体感染滴度为1016PFU。 药物剂型为口服制剂、注射制剂、片剂、干粉剂型中的一种或多种，优选的为注射 用小水针剂或注射用冻干粉针。 本专利技术的含有miRNA-324的药物组合物，用于治疗心肌梗死、心肌缺血损伤、心肌 肥厚或心肌纤维化的心脏疾病。 本专利技术涉及的含有miRNA-324的核苷酸序列的药物组合物在心脏中高表达、 心肌缺血损伤和缺氧诱导的心肌细胞凋亡过程中，miRNA-324表达显著下调；通过构建 miRNA-324过表达腺病毒或miRNA-324转基因小鼠加强miRNA-324的表达能够抑制心肌 细胞凋亡及心肌缺血损伤，心肌梗死面积减少；心肌缺血再灌注损伤后，过表达miRNA-324 能够减轻缺血再灌注损伤所致的凋亡，减小心肌梗死面积，过表达miRNA-324还能改善缺 血再灌注损伤所致的心功能的损伤，抑制内源性的miRNA-324能够加重缺血再灌注损伤； miRNA-324通过抑制心肌细胞凋亡对心脏具有保护作用，miRNA-324对许多心脏疾病具有 潜在的预防和治疗价值；给予miRNA-324反义核苷酸抑制miRNA-324的表达则能够诱导心 肌细胞凋亡，心肌缺血损伤会加重。 本专利技术设计的药物组合物与现有技术相比，心肌细胞缺氧或心肌缺血损伤过程 miRNA-324表达显著下调，miRNA-324的下调能诱导心肌细胞凋亡的发生；miRNA-324在缺 血再灌注动物模型的心肌组织中表达下调，过表达miRNA-324的心脏特异性转基因小鼠， 可以抵抗心肌缺血再灌注损伤，心肌梗死面积减少，心功能显著改善。通过构建能够过表达 miRNA-324的腺病毒从冠状动脉注射入小鼠心脏，发现心肌缺血损伤程度明显被抑制，动物 模型证明miRNA-324对缺血性心脏病的治疗作用，将miRNA-324与载体包装形成药物分子， 通过口服或注射用于防治心脏疾病和改善心脏功能，阻止心肌纤维化及心肌重构的发生； 其药物组合物制备工艺简单，药效明显，使用方便，治疗环境友好。 【专利附图】【附图说明】： 图1为心肌缺血损伤及低氧诱导的心肌细胞凋亡过程中miRNA-324表达水平的变 化的试验结果示意图，图中A为原代心肌细胞缺氧处理miRNA-324表达水平的试验结果示 意图；B为小鼠心肌缺血miRNA-324表达水平的试验结果示意图。 图2为miRNA-324抑制心肌细胞凋亡的实验结果示意图，图中A为原代心肌细胞 感染miRNA-324腺病毒miRNA-324过量表达对细胞凋亡的作用实验结果示意图；图中B为 原代心肌细胞感染miRNA-324腺病毒miRNA-324过量表达对细胞色素 C的释放作用实验结 果示意图。 图3为miRNA-324过表达抑制心肌缺血损伤实验结果示意图，图中A为小鼠经 注射冠动脉miRNA-324病毒后，其心脏的左心室面积（LV)所占的百分比和危险区总面积 (AAR)所占的百分比实验结果示意图；图中B为小鼠经注射冠动脉miRNA-324模拟物病毒 后对缺血再灌注手术（I/R)引起的心肌凋亡的影响的实验结果示意图。 图4为小鼠静脉注射miRNA-324后再进行心肌缺血再灌注后24小时与野生型小 鼠再灌24小时后的心功能状况比较，图中A为miRNA-324过量表达对小鼠的左室舒张末 内径（LVIDd)的作用实验结果示意图；图中B本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有miRNA‑324的药物组合物，其特征在于药物组合物包括miRNA‑324和药学上的载体、病毒或辅料；所用的miRNA‑324的序列为5’‑CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUGU‑3；所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种；所述病毒载体为腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种或多种；所述辅料为甘露醇、磷酸盐缓冲液、生理盐水中的一种或多种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王昆，李培峰，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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