一种盐酸普拉克索的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸普拉克索的制备方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，以2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回流，冷却，抽滤，碱化，制得(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑，与丙酸酐反应，经加热回流，制得(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；3)(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸普拉克索。该制备方法对反应设备的要求低，制得的盐酸普拉克索含量高，纯度高，溶解性高，产量高，杂质少。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，以2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回流，冷却，抽滤，碱化，制得(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑，与丙酸酐反应，经加热回流，制得(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；3)(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸普拉克索。该制备方法对反应设备的要求低，制得的盐酸普拉克索含量高，纯度高，溶解性高，产量高，杂质少。【专利说明】
本专利技术涉及医药
，尤其涉及。
技术介绍
普拉克索是一种非麦角类衍生物，高度选择性地作用DA-2受体，早起可以单独 使用治疗帕金森病，晚期可与多巴胺何用治疗帕金森病。普拉克索由德国Boehringer Ingelheim公司开发，1997年5月10日FDA批准普拉克索上市，商品名Mirapex，在美国由 Boehringer Ingelheim公司与Pharmacia公司共同销售。它是FDA在20实际90年代中首 次批准用于治疗帕金森病的药物，该药目前已在全球超过50个国家使用，并于2007年在我 国上市。 经过近二十年的发展，目前盐酸普拉克索的制备方法多种多样。中国专利 200510055212. 0公开了一种普拉克索的制备方法，采用（-)-(6s) -2-氨基-6-丙酰氨 基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑为原料，以硼氢化钠或三氟化硼为还原剂，通过还原反应制备 盐酸普拉克索。中国专利201210218555. 4公开了，以4-乙 酰氨基环己酮为原料，通过一系列反应制得盐酸普拉克索，其中也使用了硼氢化钠为还原 剂。以上两种方法制备出来的盐酸普拉克索，采用的还原剂为硼氢化钠，硼氢化钠属于有毒 物质，腐蚀性较大，反应操作的难度较大，不利于大规模工业化生产，制备出来的盐酸普拉 克索杂质较多，导致盐酸普拉克索纯度不高，溶解性不高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了，解决了现有技术中制备 出来的盐酸普拉克索含量不高，纯度不高，溶解性不高，产量不高，杂质多的问题。 本专利技术采用的技术手段如下：，包括如下步骤： 1)在有机溶剂中，以2, 6-二氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加 热回流，冷却，抽滤，碱化，制得（-)_(6s)-2, 6-二氨基4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑。 【权利要求】1. ，其特征在于，包括如下步骤： 1)在有机溶剂中，以2, 6-二氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回 流，冷却，抽滤，碱化，制得（-)-(6s)-2, 6-二氨基4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将（-)-(6s)-2, 6-二氨基4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑与丙酸酐反应，经 加热回流，制得（-)_(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑；3) (-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原 反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；4) 将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸 普拉克索。2. 如权利要求1所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述有机 溶剂为二氯甲烷，所述拆分剂为溴化樟脑磺酸。3.如权利要求2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，2, 6-二 氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑、溴化樟脑磺酸的mol投料比为1:0. 9?1. 2,反应温度为 20°C?35°C。4. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤2)中， (-)-(6s)-2, 6-二氨基4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑、丙酸酐的mol投料比为1:0. 9?1. 1，反应 温度为50°C?70°C。5. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤3)中， (-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑、红铝的mol投料比为1:1?1. 2， 反应温度为80 °C?100°C。6. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤1)或步骤 2)中，加热回流时间为5h?IOh。7. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，冷却 温度为5°C?15°C。8. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，加热 回流时间为2h?6h，搅拌时间为Ih?10h。9. 如权利要求1或2所述的盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，在步骤4)中，搅拌 温度为20°C?30°C，搅拌时间为Ih?10h，减压压力为IOkPa?60kPa，干燥温度为40°C? 80。。。【文档编号】C07D277/60GK104496936SQ201510006650【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月7日 优先权日:2015年1月7日 【专利技术者】葛亚伯, 苏东晓 申请人:海南康虹医药科技开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，以2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回流，冷却，抽滤，碱化，制得(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑与丙酸酐反应，经加热回流，制得(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；3)(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；4)将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸普拉克索。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛亚伯，苏东晓，
申请(专利权)人：海南康虹医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66