格列齐特控释片制造技术

本发明专利技术涉及一种控释片制剂，所述控释片制剂为格列齐特双层渗透泵片，其中一层含有标示量的格列齐特和渗透促进物质，另一层含渗透物质，片芯被含有聚合物的半透膜包裹，含药物活性成分层侧的半透膜上有一小孔。

【技术实现步骤摘要】
格列齐特控释片
本专利技术涉及一种控释片药物制剂，特别涉及一种格列齐特控释片制剂的体外释放 度范围。
技术介绍
格列齐特，其化学名为：1_ (3-氮杂双环[3. 3.0]辛-3-基）-3_对甲苯磺酰脲。 格列齐特为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其药理机制是通过刺激胰岛β -细胞释放胰岛 素，提高进食葡萄糖后的胰岛素释放；增加靶组织胰岛素受体数，提高外周靶组织对胰岛素 的敏感性。对成年型糖尿病人除了有降血糖作用外，还能降低血小板黏附力，减少血浆的黏 度，降低ADP诱导的血小板聚集。目前已上市的格列齐特缓释片适应症是当单用饮食疗法、 运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病（2型）。用法用量 是口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为1至4片，每片30至120mg。 双室渗泵片是被半透膜包裹的双层片，其中一层含有药物，遇水后形成药物液，另 一层含有能产生高渗透压和有膨胀力的聚合物，在含药层侧的膜上用激光打一小孔。半透 膜只能透过水分，不能透过药物等。遇水后，水分渗透穿过半透膜，含药活性成分层逐渐液 化成液状，推进层物料溶解膨胀产生压力，使含药物活性成分的药液从小孔中逐渐释放出 来。中国专利CN101856339A公开了一种格列齐特渗透泵双层片剂，其采用外包一层胃溶型 含有适量的格列齐特包衣层来解决1?3小时的迟滞问题，但该专利因为药物部分存在于 控释片外薄膜衣中，生产工序麻烦。 本专利技术在通过改变助推层聚氧乙烯或氯化钠用量，或改变半透膜包衣层致孔剂聚 乙二醇的用量或渗透膜的厚度来控制本品在4小时的释放度，明确指明了格列齐特渗透泵 型控释片制剂在磷酸盐缓冲液（PH7. 4)中4小时的释放度，以确保本品能与格列齐特缓释 片在人体内生物等效。
技术实现思路
本专利技术人经过筛选，将格列齐特制备成一种适宜的口服渗透泵制剂。其释放度照 中国药典2005年版二部附录XC第一法溶出度测定法，以磷酸盐缓冲液（pH7. 4) 900ml为溶 齐U，转速每分钟100转，其释放度在4小时应为标示量的40% -65%。 【附图说明】： 图1实施例1片与市售格列齐特缓释片释放度 图2血药浓度比较图： 图3实施例2片与市售格列齐特控释片片释放度 图4血药浓度比较： 图5实施例3片与市售格列齐特控释片片释放度 图6血药浓度比较图 【具体实施方式】： 通过以下具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但不作为本专利技术的限制。 实施例一： 1)含药层：将300g格列齐特过80目筛后与650g分子量10万的聚氧乙烯，200g 氯化钠混合均匀，制粒，过18目筛网制成颗粒，加入20克硬脂酸镁混合均匀，成 为含药层颗粒； (2)助推层：将650g氯化钠、6. 5克红氧化铁和750克分子量700万的聚氧乙烯混 合均匀后，制粒，过18目筛网制成颗粒。加入10克硬脂酸镁混合均匀，成为助推层颗粒； (3)压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机料斗，压片，得片芯； (4)半透膜层：将300克醋酸纤维素和100克聚乙二醇400溶解于适量二氯甲烷 中，搅拌溶解成为澄清溶液。将片芯置于包衣机中，调节进风温度35?45°C，包衣；半透膜 包衣层以素片重量计增重约11%。 (5)打孔：在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0. 5?0. 7_孔。 释放度检测结果 取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第一法），采用溶出度 测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法（桨法））装置，以pH7. 4磷酸盐缓冲液 (称取磷酸二氢钾6. 805g，和氢氧化钠 I. 564g，加水IOOOml使溶解，必要时，用85%磷酸或 0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7. 4±0. 05) 900ml为释放介质，转速为每分钟 100转，依法操作。经0. 5、1、2、4、6、8、12、24小时时，分别取溶液IOml滤过，取续滤液作为 供试品溶液，并即时在溶出杯中补充相同温度、相同体积的释放介质。另取格列齐特对照品 30mg，精密称定，置IOOml量瓶中，加乙腈一甲醇（I : 1)混合溶液20ml振摇使溶解，用释 放介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml各3份，分别置于250mlUOOml、50ml量瓶中，用释 放介质稀释至刻度，摇匀，分别作为1小时、4小时、12小时的对照品溶液。色谱条件如下： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一7K-冰醋酸（40:60:0. 1)为流动相；检测波 长为228nm ;理论板数按格列齐特峰计算应不低于3000。精密量取各时间点相应的对照品 溶液和供试品溶液各20μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计 算每片在不同时间点的释放量。 表1实施例1释放度测定结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有格列齐特的控释片制剂，所述控释片制剂是渗透泵片，其特征在于，格列齐特控释片制剂照中国药典2005年版二部附录XC第一法溶出度测定法，以磷酸盐缓冲液(pH7.4)900ml为溶剂，转速每分钟100转，其释放度4小时应为标示量的40％‑65％。

【技术特征摘要】
1. 一种含有格列齐特的控释片制剂，所述控释片制剂是渗透泵片，其特征在于，格列 齐特控释片制剂照中国药典2005年版二部附录XC第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：贝庆生，
申请(专利权)人：广州柏赛罗药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44