苯甲酸衍生物在制备抗血管新生药物中的用途制造技术

技术编号:11265522 阅读:104 留言:0更新日期:2015-04-08 11:21
本发明专利技术属于医药技术领域,涉及苯甲酸衍生物在制备抗血管新生药物中的用途。本发明专利技术提供的苯甲酸衍生物在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)微管形成实验,Transwell小室迁移实验和划痕实验,及小鼠肿瘤组织微血管密度实验等方面的作用,发现苯甲酸衍生物可以明显抑制内皮细胞微管的形成,明显抑制内皮细胞迁徙转移,并显著抑制荷瘤小鼠肿瘤组织中微血管密度。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于医药
,涉及。本专利技术提供的苯甲酸衍生物在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)微管形成实验,Transwell小室迁移实验和划痕实验,及小鼠肿瘤组织微血管密度实验等方面的作用,发现苯甲酸衍生物可以明显抑制内皮细胞微管的形成,明显抑制内皮细胞迁徙转移,并显著抑制荷瘤小鼠肿瘤组织中微血管密度。【专利说明】
本专利技术属于医药
,涉及4-苯甲酸衍生物以及含有此类化合物的药物组合物作为治疗血管新生相关疾病 的药物的应用。
技术介绍
血管新生指在原有血管的基础上芽生出新毛细血管的过程,包括以下过程:血管 内皮细胞增殖,血管基底膜降解,内皮细胞迀移并形成微管,重塑基底膜,血管生成;该过程 包含了血管内皮细胞与周围细胞外基质间的相互作用,主要受血管新生促进因子和血管新 生抑制因子的调控。研宄发现,多种生长因子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素 2和碱性成纤维细胞生长因子,及标配生长因子等都可以通过不同的途径调节血管新生。生 理状态下,血管新生在胚胎发育、创伤修复、女性月经时短暂开放,其余时段则处于关闭状 态,从而使血管的生长与退化维持在动态的平衡状态。 肿瘤是人体细胞异常分化增殖的恶性疾病。肿瘤在表现其生长、转移等生物学行 为时与其中的微血管增生有密切的关系。无论原发性或转移性肿瘤,其持续性生长都必须 依赖于新生血管的形成。肿瘤的生长首先需要建立一个新生血管网络。缺少血供的肿瘤直 径一般只能维持在1?2_以内。新生肿瘤血管表现为结构不规则,生长方式各不相同,提 示肿瘤血管生成有着与正常新生血管不同的条件。恶性肿瘤细胞依赖丰富的新生毛细血管 网及时得到其迅速无限生长所需的氧气和养料,并运走代谢废物。因此,抗肿瘤血管新生 已经成为抗肿瘤发生发展的有效策略之一。目前抗血管新生药物已经有AvastiruNexavar 和Sutent等被美国FDA批准应用治疗恶性肿瘤,还有数十种抑制剂被批准进行临床实验。 关节炎与血管新生的关系密切,因为关节炎早期的病理改变为持久性滑膜炎及 血管翳形成,尤其依赖于广泛的新生血管网的形成。血管翳具有类似于肿瘤组织的特 性-侵蚀性,它可侵蚀和破坏关节软骨和骨组织,最终引起不可逆的关节僵直、功能丧失。 在关节炎的滑液细胞中有VEGF的高表达,显示VEGF与关节炎发生的关系。临床研宄证 实,关节炎患者关节内新生血管增生的程度与患者的病情、滑膜增生及炎细胞反应的程度 呈正比,抑制血管新生的药物可缓解关节炎的病情。 除了恶性肿瘤及关节炎与血管新生相关外,血管新生还与糖尿病视网膜病变、银 肩病、血管新生性眼病和动脉粥样硬化等多种疾病或病理过程有关。
技术实现思路
专利技术目的 本专利技术提供式(1)4- 苯甲酸衍生物DW22在制备用于血管新生相关疾病的治疗和/或预防药物中的应用。 式⑴ 【权利要求】1. 式(I)中,式(I)DW22分子量364。2. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为肿瘤 血管新生的药物。3. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为抑制 关节炎病变组织的血管新生的药物。4. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为抑制 银肩病变组织血管新生的药物。5. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为抑制 新生血管性眼病的药物。6. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为抑制 动脉粥样硬化病变处血管新生的药物。7. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物为抑制 糖尿病并发症眼病的药物。8. 根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的抑制新生血管生成的药物剂型为 胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。9. 根据权利要求1中所述的用途,其特征在于:含有有效量的式 (I)4-苯甲酸衍生物以及药学 可接受成分的组合物在制备抑制血管新生药物中的应用。【文档编号】A61P35/00GK104490867SQ201410740300【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月3日 优先权日:2014年12月3日 【专利技术者】吴春福, 杨静玉, 王立辉, 陈国良, 李猛, 李华欢, 蒋晓蕊, 周启璠, 方武宏 申请人:沈阳药科大学本文档来自技高网
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【技术保护点】
式(I)中苯甲酸衍生物在制备抗血管新生药物中的用途,式(I)DW22分子量364。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:吴春福杨静玉王立辉陈国良李猛李华欢蒋晓蕊周启璠方武宏
申请(专利权)人:沈阳药科大学
类型:发明
国别省市:辽宁;21

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