PCV2免疫原性组合物用于减轻猪临床症状的用途制造技术

本发明专利技术涉及关于包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物在治疗若干临床表现(疾病)方面的用途。优选地，这些临床表现与PCV2感染相关。优选地，它们包括淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核组织细胞/巨组织细胞。此外，这些临床症状包括淋巴结病与猪的一种或多种以下症状的组合：(1)具有小叶间水肿的间质性肺炎，(2)皮肤苍白或黄疸，(3)斑点状萎缩性肝，(4)胃溃疡，(5)肾炎及(6)生殖病症，例如流产、死产、干尸等。再者，这些临床症状包括通常已知与劳索尼亚氏菌(Lawsonia)细胞内感染相关的Pia样损害。

【技术实现步骤摘要】
本申请是基于申请日为2006年12月28日，申请号为200680053578.7(PCT/US2006/062662)，专利技术名称为：“PCV2免疫原性组合物用于减轻猪临床症状的用途”的专利申请的分案申请。序列表本专利技术包括纸质和计算机可读的序列表，在此以提述方式并入其教导和内容。专利技术背景专利
本专利技术涉及包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物于治疗若干临床表达(疾病)的用途。优选地，那些临床表达与PCV2感染相关。更具体地说，本专利技术涉及一种可有效地用于产生减缓或减轻与PCV2感染相关的临床症状的严重性的免疫反应的免疫学组合物。优选地，免疫学组合物包含重组产生的PCV2的抗原。更优选地，PCV2抗原为由PCV2基因组中的开放阅读框架(ORF)之一所编码的重组产生的蛋白质。更优选地，该抗原为PCV2 ORF2蛋白质。最具体地说，本专利技术涉及一种免疫学组合物，它可有效地用于治疗接受该免疫学组合物的猪体内与PCV2感染相关的临床症状，且其中该组合物包含由PCV2的ORF2表达的蛋白质。本专利技术的另一方面为由此提供的任何组合物作为药物，优选作为兽医学药物，更优选作为疫苗的用途。此外，本专利技术还涉及本文中描述的任一组合物用于制备供减缓或减轻与PCV2感染相关的临床症状之严重性的药物的用途。优选地，该药物系用于预防PCV2感染，甚至更优选用于预防猪的PCV2感染。本专利技术的另一方面涉及一种制造药物的方法，包括用于治疗若干临床表现的PCV2免疫原性组合物。现有技术描述猪2型圆环病毒(PCV2)为小型(直径为17nm-22nm)二十面体无包膜DNA病毒，其含有单链环状基因组。PCV2与猪1型圆环病毒(PCV1)共享大约80％的序列同一性。然而，与通常无毒力的PCV1相比，感染有PCV2的猪表现一种综合征，通常称为断乳后多系统消耗性综合征(PMWS)。PMWS具有消耗性、皮肤苍白、生长迟滞(unthriftiness)、呼吸窘迫、腹泻、黄疸(icterus和jaundice)的临床特征。在一些受感染的猪中将呈现所有症状的组合，而其它受感染的猪将仅仅具有这些症状中的一或两者。在尸体剖检中，微观及肉眼可见的损害亦出现于多数组织及器官上，淋巴器官为最常见的损害部位。已观测到PCV2核酸或抗原的量与微观淋巴损害严重性之间的强相关性。感染有PCV2的猪的死亡率可达80％。除PMWS外，PCV2还与包括下列各项的若干其它感染相关：伪狂犬病、猪生殖及呼吸综合征(PRRS)、格拉塞氏病(Glasser's disease)、链球菌性脑膜炎、沙门氏菌病、断乳后大肠杆菌病、饮食性肝功能障碍(dietetic hepatosis)及化脓性支气管肺炎。然而，迄今的研究未曾证实这些临床症状中的任何一种是否事实上为PCV2感染的直接结果。此外，尚未知道这些临床症状中的任何一种是否可藉由针对PCV2的活性剂得以有效减轻或治愈。治疗PCV2感染的现有手段包括诸如在美国专利第6,703,023号中描述的那些基于DNA的疫苗。然而，这些疫苗在给与抗PCV2感染的保护性免疫力方面，或者在降低、减轻任何与此相关的临床症状的严重性或治愈任何与此相关的临床症状方面，均不起作用。此外，在现有技术中描述的疫苗仅仅关注于预防猪PCV2感染，而不考虑任何其它医学用途。因此，在本领域中需要一种用于治疗若干临床表现的免疫原性组合物。另外，在本领域中需要一种给与抗PCV2感染的保护性免疫力，但亦可用于治疗与PCV2感染相关的现有临床症状的免疫学组合物。本专利技术的公开本专利技术解决先前技术中固有的问题且提供明显区别于技术现状的进步。本专利技术提供一种包含PCV2抗原的免疫原性组合物的药物用途。一般而言，对于本文中使用的任何PCV2抗原免疫原性组合物来说，没有不良事件或注射部位反应的记录。由此，当施用于仔猪，优选施用于不大于15周龄，更优选不大于6周龄，甚至更优选不大于3周，最优选不大于2周的仔猪时，本文所用的免疫原性组合物表观上是安全的。或者，优选在暴露于毒力型PCV至少2周内(within at least two weeks of exposure to virulent PCV)，优选至少3周内进行本专利技术免疫原性组合物的施用。根据另一实施方式，在本文中用于本文所述任何药物用途的免疫原性组合物被施用于3周龄或更大，优选2周龄或更大，最优选但不大于15周龄的猪。意外发现在治疗中应用下文描述的免疫原性组合物可有效地减轻猪的各种临床症状的严重性。具体地，发现在治疗中应用本专利技术的免疫原性组合物，尤其是包含PCV2 ORF2抗原的组合物，可有效地减缓或减轻感染有PCV2的猪的淋巴结病、淋巴细胞消减(lymphoid depletion)和/或多核组织细胞/巨组织细胞。此外，在治疗中使用本文提供的包含PCV2抗原(优选ORF2抗原)的抗原组合物，可减少总圆环病毒负荷量及其免疫抑制性影响(immunosuppressive impact)，藉此实现较高水平的一般疾病抗性(general disease resistance)及与PCV-2相关的疾病及症状发生率的降低。因此，本专利技术一个方面涉及本文提供的包含PCV2抗原，优选重组PCV2抗原，更优选PCV2 ORF2蛋白的免疫原性组合物用于制备供预防、减轻和/或减缓猪淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核组织细胞/巨组织细胞的药物的用途。优选地，该药物可有效用于预防、减轻和/或减缓猪与PCV2感染相关的淋巴结病(lymphadenophathy)、淋巴细胞消减和/或多核组织细胞/巨组织细胞(multinucleated/giant histocytes)。更优选地，当施用于不大于15周龄，更优选不大于6周龄，甚至更优选不大于3周，最优选不大于2周的猪时，该药物可有效用于预防、减轻和/或减缓与猪的PCV2感染相关的淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核/巨组织细胞。或者，优选在暴露于毒力型PCV的至少2周内，优选至少3周内进行本专利技术的免疫原性组合物的施用。本专利技术的另一方面涉及一种治疗猪淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核组织细胞/巨组织细胞的方法，其包括对猪施用本文提供的免疫原性组合物，该免疫原性组合物包含PCV2抗原，优选重组PCV2抗原且更优选PCV2ORF2蛋白。在另一方面中，本专利技术提供一种治疗猪的与PCV2感染相关的淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减少与PCV2感染相关的临床症状或减轻与PCV2感染相关的临床症状的严重性、减轻动物的总猪圆环病毒负荷量和/或降低猪中猪圆环病毒感染的免疫抑制效应的方法，该方法包括对猪施用猪2型圆环病毒抗原。

【技术特征摘要】
2005.12.29 US 60/755,016;2006.10.17 US 60/829,8091.一种用于减少与PCV2感染相关的临床症状或减轻与PCV2感染相关
的临床症状的严重性、减轻动物的总猪圆环病毒负荷量和/或降低猪中猪圆
环病毒感染的免疫抑制效应的方法，该方法包括对猪施用猪2型圆环病毒抗
原。
2.如权利要求1所述的方法，其中该抗原包含由与猪2型圆环病毒之
ORF2具有至少80％序列同一性的DNA序列编码的蛋白质。
3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中该猪2型圆环病毒抗原
是重组杆状病毒表达的ORF2抗原。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其中该猪2型圆环病毒抗原以每
个剂量一(1)毫升配制并施用。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述临床症状选自由淋巴结
病、淋巴细胞消减和多核组织细胞或巨组织细胞组成之群组。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述淋巴结病、淋巴细胞消减和/或
多核组织细胞或巨组织细胞与选自由下列症状组成之群组的另一症状组合：
具有小叶间水肿的间质性肺炎、皮肤苍白或黄疸、斑点状萎缩性肝、胃溃疡、
肾炎、pia样损害及生殖病症。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述施用是对小于15周龄
的猪进行的。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述施用是对不大于3周龄，
优选不大于2周龄的猪进行的。
9.如权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述施用在暴露于毒力型猪
2型圆环病毒抗原的约3周内进行。
10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其中该组合物进一步包含至
少一种选自由兽医学上可接受的载体、可药用的载体及免疫调节剂组成的群
组的额外组份。
11.如权利要求1-10任一项所述的方法，其中所述施用选自：皮内
(intradermal)、气管内、阴道内、肌肉内、鼻内、静脉内、血管内、动脉内、
腹膜内、经口、鞘内、皮下、皮内(intracutaneous)、心脏内、小叶内、髓内
或肺内。
12.如权利要求1-11任一项所述的方法，其中所述猪2型圆环病毒抗
原的施用不显示不良事件或注射部位反应。
13.一种用于改善猪的一般疾病抗性水平的方法，所述方法包括对猪
施用有效量的猪2型圆环病毒抗原。
14.一种制造药物的方法，所述药物用于减少与PCV2感染相关的临
床症状或减轻与PCV2感染相关的临床症状的...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔B鲁夫，菲利普韦恩海斯，马克艾科迈耶，格雷格尼采尔，梅里尔谢弗，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆维特梅迪卡有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US