一种磺酰胺类药物组合物制造技术

一种磺酰胺类药物组合物。本发明专利技术涉及一种磺酰胺类化合物注射制剂。其包含磺酰胺类化合物或其衍生物；它是以磺酰胺类化合物与药学上可接受的辅料通过一定的制剂技术而制成的注射制剂。本发明专利技术中涉及的磺酰胺类化合物注射制剂质量稳定、可控，有效。

【技术实现步骤摘要】
一种磺酰胺类药物组合物
本专利技术属于医药
具体涉及一种磺酰胺类药物组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
癌症，作为当今世界的多发病，大部分发现较晚，治愈率相对较低。目前的抗癌药物，普遍存在毒副作用大的特点，例如：脱发、呕吐、白血球减少、骨髓抑制、免疫功能下降等，主要原因是因为抗癌药物作用于细胞新陈代谢的某一个环节，对正常细胞和肿瘤细胞的选择性性较差，在对肿瘤细胞起杀灭作用的同时，对正常细胞尤其是新陈代谢快的正常细胞破坏性也较大。磺酰胺类化合物在临床上作为抗菌药应用已有几十年的历史,其抗菌谱广、性质稳定、使用简便、价格便宜,目前仍是仅次于抗生素的常用抗菌药物。随着对磺酰胺类化合物研究的深入,人们发现其有着更广泛的生物活性,例如利尿、抗甲状腺、抗糖尿病、抗低血糖、治疗白内障等。近年来,大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。这些化合物作用于不同的分子靶点,显示出显著的生物活性,同时有的化合物还对不同的作用靶点表现出高度选择性和特异性。磺酰胺类药物，它们的作用机制却表现出多样性,如干扰微管蛋白聚合、阻滞细胞周期正常进行、抑制碳酸酐酶、叶酸依赖性酶、甲硫氨酰氨肽酶和组蛋白去乙酰酶、抑制血管内皮细胞生长因子等。中国专利ZL97108988.4中公开了磺酰胺类化合物的注射剂的制备处方及工艺，其中的化合物包括：其中，R＝H，C2H5或优选的，磺酰胺类化合物选自：其配方组成如下：本专利技术为研究对甲苯磺酰胺注射液，采用上述配方进行配制，意外的发现，用上述配方制备的对甲苯磺酰胺注射液稳定性差，长时间放置容易析晶，同时注射部位刺激性严重。为此，本专利技术对配方和制备方法进行了研究，发现，上述缺陷来源于辛二酸和对甲苯磺酸，为此，本专利技术将辛二酸更改为癸二酸，将对甲苯磺酸更改为2-乙基-1,3-己二醇有效的解决了上述问题。
技术实现思路
本申请通过对磺酰胺类化合物注射制剂处方及制备工艺的改进，更好的解决了原注射剂溶解性差，易析晶的问题，且通过毒理对比试验，临床试验得出本品的毒性更小，临床应用更安全。本专利技术的目的在于提供一种含有磺酰胺类化合物的注射制剂，由以下原料加工制成：聚乙二醇-400(PEG-400)、1,2-丙二醇、癸二酸、2-乙基-1,3-己二醇、二甲基亚砜和乙醇，其中二甲基亚砜、乙醇可以添加也可以不添加，其它物质一定要添加。其中，所述磺酰胺类化合物选自以下一种或任意比例的两种或两种以上化合物的混合物：其中，R＝H，C2H5或优选的，磺酰胺类化合物选自：优选的，本专利技术所述的注射剂，由以下原料加工制成：进一步优选的，本专利技术的注射剂，由以下原料加工制成：本专利技术是在现有注射剂的基础上进行了改进，去掉了对甲苯磺酸，加入了增溶剂2-乙基-1,3-己二醇，处方中聚乙二醇-400、2-乙基-1,3-已二醇、1,2-丙二醇配伍可降低1,2-丙二醇在注射液中的用量，减轻对注射部位的刺激性。本专利技术的另一个目的在于提供该注射剂的制备方法。本专利技术所述注射剂的制备方法，包括以下步骤：1)取处方量的磺酰胺类化合物、聚乙二醇-400及2-乙基-1,3-己二醇，置容器中，在85℃-95℃缓慢搅拌，混溶，得溶液A，备用；2)取处方量癸二酸及1,2-丙二醇于另一容器中，同样于85℃-95℃缓慢搅拌，混溶，得溶液B，备用；3)将上述所得溶液A和溶液B保持在85℃-95℃温度中混合，搅拌均匀，备用；4)取处方量二甲基亚砜和少量无水乙醇置容器中，搅拌混合均匀，得溶液C，备用；5)将溶液A和溶液B混合溶液冷却至60℃，注入溶液C，充分搅拌混合均匀，冷却至室温后，补充无水乙醇至全量，搅拌均匀；6)以0.45um微孔滤膜过滤，并灌装于5ml安瓿瓶中，封口；7)121℃,30分钟灭菌。通过以下实验，进一步说明本专利技术的有益效果。表1、本专利技术处方和CN1073415C所公开处方对比本专利技术是在现有技术(CN1073415C)的基础上进行的改进，如上表所示，本专利技术所述处方与中国专利CN1073415C实施例2公开处方相比，作了如下改进：1.使用癸二酸替代辛二酸2.使用2-乙基-1,3-己二醇替代对甲苯磺酸经过上述改进，有效解决了原有处方所存在稳定性差等一系列问题。通过以下数据进一步说明本专利技术的有益效果。实验一、对中国专利CN1073415C进行研究按照该专利中的实施例配制相应的药品，并进行比较研究。结果显示，该药物在冷藏条件下放置一段时间后就会有结晶析出，严重影响药物的稳定性。本专利技术人在发现了上述问题存在后，对配方进行了研究，我们发现导致药物稳定性变差的原因可能是处方中的辛二酸和对甲苯磺酸，理由如下：聚乙二醇-400在配方中的作用如下：水溶性溶剂，用以增加制剂与体内组织的相容性。1,2-丙二醇在配方中的作用如下：水溶性溶剂，用以增加制剂与体内组织的相容性，抑制结晶。辛二酸在配方中的作用如下：为二元脂肪酸，为脂溶性溶剂，用以增加混合溶剂对原料药对甲苯磺酰胺的溶解性，抑制结晶。对甲苯磺酸在配方中的作用如下：为芳香族磺酸化合物，用以增加混合溶剂对原料药对甲苯磺酰胺的溶解性，抑制结晶。二甲基亚砜在配方中的作用如下：为两亲性溶剂，用以增加混合溶剂对原料药对甲苯磺酰胺的溶解性，抑制结晶。乙醇在配方中的作用如下：为两亲性溶剂，用以增加混合溶剂对原料药对甲苯磺酰胺的溶解性，同时由于其良好的流动性，亦用于调整制剂整体体积。为了进一步验证上述结论，专利技术人进行了以下实验：在辛二酸和对甲苯磺酸的用量不变的情况下，调整其他试剂，上述问题依然存在。实验结果显示，上述配方在经过调整后，在辛二酸和对甲苯磺酸的用量不变的情况下问题依然存在，为此，我们更进一步确定，辛二酸和对甲苯磺酸是问题出现的所在。我们随后对辛二酸和对甲苯磺酸进行了替换。实验二、配方筛选实验在其他条件不变的情况下对辛二酸和对甲苯磺酸进行替换，进行了多种物质的遴选：筛选过程如下：处方筛选试验实验结果显示，使用癸二酸替代辛二酸，或使用2-乙基-1,3-己二醇替代对甲苯磺酸可以解决现有技术中存在的问题，但由于现有技术中配方的用量不科学，导致配制过程溶解时间过长，因此对两种配方组分进行了结合并对配方中各组分的用量进行了筛选。实验三、配方中辅料用量筛选实验：处方中辅料用量筛选试验原辅料处方I处方II处方III处方IV处方V处方VI对甲苯磺酰胺30％40％30％25％30％40％聚乙二醇-40033.5％40％40％35％30％30％1,2-丙二醇16.4％10％5％7％8％10％癸二酸2％2％5％4％4％2％2-乙基-1,3-己二醇8％3％10％15％15％18％二甲基亚砜6.7％3％5％7％5％0无水乙醇1.5％2％5％7％8％0溶解时间8min10min4min3min5min3.8min试验结果显示，处方I和处方II，虽然最终能使原料药全部溶解，但所耗费时间较长，处方III-VI溶解变得容易，所得溶液澄清透明。另外，本专利技术和现有药品作了进一步比较。取本专利技术所述实施例1，实施例5，实施例6和实施例7(即处方III-VI)样品(分别编号A-D)与自行制备的CN1073415C实施例2样品(编号E)各3支，置于4℃±2℃冷藏10天，分别于0天，5天，10天，观察样品是否有晶体析出。实验结果如表2所示。本专利技术处本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺酰胺类药物组合物，其特征在于，由以下原料加工制成：

【技术特征摘要】
1.一种磺酰胺类药物组合物，其特征在于，由以下原料加工制成：2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物为注射用制剂。3.权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)取处方量的对甲苯磺酰胺、聚乙二醇-400及2-乙基-1,3-己二醇，置容器中，在85℃-95℃缓慢搅拌，混溶，得溶液A，备用；2)取处方量癸二酸及1,2-丙二醇于另一容器中，同样于85℃-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴宜庄，姚小青，孙长海，田莉，赵欣颖，韩志东，林创裕，
申请(专利权)人：天津红日健达康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12