本发明专利技术提供通过将镓化合物施用到受感染的区域，用于治疗或预防由铁依赖性病原微生物/诸如细菌、真菌、和寄生虫所引起的疾病和病症的方法。特别是，本发明专利技术提供用于治疗或预防龋齿、阴道感染、皮肤感染等的方法。镓化合物可以配制为牙膏、嗽口剂、乳膏、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、滴眼剂、栓剂等。而且，本发明专利技术提供用于在环境表面上控制微生物生长的方法，所述环境表面包括牙刷、假牙、牙齿固位体、隐形眼镜、导管、食品等的那些环境表面。另外，本发明专利技术提供含有镓化合物的动物饲料，所述动物饲料促进动物生长并且保护所述动物免受感染以及保护消费者免于后加工感染。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供通过将镓化合物施用到受感染的区域，用于治疗或预防由铁依赖性病原微生物/诸如细菌、真菌、和寄生虫所引起的疾病和病症的方法。特别是，本专利技术提供用于治疗或预防龋齿、阴道感染、皮肤感染等的方法。镓化合物可以配制为牙膏、嗽口剂、乳膏、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、滴眼剂、栓剂等。而且，本专利技术提供用于在环境表面上控制微生物生长的方法，所述环境表面包括牙刷、假牙、牙齿固位体、隐形眼镜、导管、食品等的那些环境表面。另外，本专利技术提供含有镓化合物的动物饲料，所述动物饲料促进动物生长并且保护所述动物免受感染以及保护消费者免于后加工感染。【专利说明】 本申请是国际申请号PCT/US2006/042381，国际申请日2006年10月31日，进入中 国国家阶段日期为2008年5月4日，中国申请号200680041040.4,专利技术名称为"使用镓化 合物的口部和表面微生物的生长控制"的分案申请。 1?引言 本专利技术涉及通过将镓化合物局部地或表面地施用到感染的或预定的区域而控制 微生物生长的方法，特别是，在宿主生物中引起病症或疾病的口部的和表面的细菌以及真 菌。本专利技术还涉及包含用于控制这样的微生物生长的镓化合物的剂型以及所述剂型涂敷或 结合所述剂型的物体或材料。另外，本专利技术涉及含有镓化合物的动物饲料。 2.专利技术背景 镓是多年来已经在核医学领域中用来诊断瘤和炎症的IIIa族半金属元素。还 已知镓在治疗以下中显示一些功效：癌症（Adamson等，1975，CancerChemothe.Rept(癌 症化学疗法报告）59 :599-610 ;Foster等，1986,CancerTreatR印（癌症治疗报告）70 : 1311-1319;Chitambar等，1997,AmJClinOncol(美国临床肿瘤学杂志）20:173-178)， 有症状的癌症相关的高妈血症（Warrell等，1989,在〃Galliuminthetreatmentof hypercalcemiaandbonemetastasis(在高1?血症和骨转移的治疗中的嫁）"中， ImportantAdvancesinOncology(肿瘤学中的重要进展），205-220 页，J.B.Lippincott， Philadelphia;Bockman等，1994，SeminArthritisRheum(关节炎和风湿病会议）23: 268-269)，骨再吸收（Warrell等，1984,/ClinInvest(临床研宄）73 :1487-1490;Warrell 等，1989,在前），白体免疫疾病和同种异体移植物排斥（Matkovic等，1991，CurrTher Res(当前治疗研宄）50 :255-267;Whitacre等，1992,/Newuroimmunol39 :175-182 ; OroszCG?等，1996，Transplantation(移植）61:783-791;LobanoffM.C?等，1997，Exp EyeRes(实验眼研宄）65 :797-801)，刺激伤口愈合和组织修复（Bockman等，美国专利号 5, 556, 645 ;Bockman等，美国专利号6, 287, 606)和某些感染，诸如梅毒（LevaditiC.等， 1931，CRHebdSeancesAcadSdSerDSciNat192:1142-1143)，细胞内细菌感染，诸 如结核病、组织胞浆菌病、和利什曼病（Olakanmi等，1997, /.Invest.Med.(研宄医学）45 : 234A;Schlesinger等，美国专利号6, 203, 822 ;Bernstein，等，国际专利申请公布号WO 03/053347)，绿胺假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa)感染（Schlesinger等，美国专利号 6, 203, 822)，和锥虫病（LevaditiC?等，在前）。 虽然镓针对骨再吸收和高1?血症（hypercarcemia)的确切机理不是很清楚，但 是它针对癌细胞的抗增殖性质和抗微生物活性据说可能是由于它在癌细胞或微生物的 摄取方面与铁离子（即，Fe3+)的竞争（Bernstein，1998，PharmacolReviews(药理学评 论）50(4) :665-682)。铁是大多数活生物包括许多病原体的必需元素，并且为DNA合成和 多种氧化-还原反应所需（Byers等，1998，MetalIonsBiosyst(金属离子生物系统）35: 37-66 ;Guerinot等，1994，AnnuRevMicrobiol(微生物学年度评论）48 :743-772 ;Howard， 1999，ClinMicobiolReviews(临床微生物评论）12(3) :394-404)。已知Ga3+具有类似 于Fe3+的那些的溶液-和配位-化学（Shannon，1976,ActaCrystallographica(结晶学 报）A32 :751-767;Huheey等，1993，InInorganicChemistryprinciplesofStructure andReactivity〗（在无机化学中：结构和反应性的原理I)，第4版，HarperCollins，NY; Hancock等，1980,在OrgChem(有机化学）19 :2709-2714)并且通过结合于铁-转运蛋白 质转铁蛋白而在体内表现非常类似于Fe3+(Clausen等，1974，CancerRes(癌症研宄）34: 1931-1937;Vallabhajosula等，1980，/NuclMed(核医学）21 :650-656)。推测镓经由微生 物的铁转运机理进入微生物并干扰它们的DNA和蛋白质合成。 美国专利号6, 203, 822和国际专利申请号TO03/053347公开了用于治疗感染有 细胞内细菌特别是分支杆菌（Mycobacterium)属的种的患者的方法，所述方法通过将镓化 合物静脉内或经口施用到被该类别细菌感染的患者（还见Olakanmi等，2000，Infection andImmunity(感染和免疫）68(10) :5619-5627)。这些生物主要感染巨噬细胞，已知所述 巨噬细胞储存大量的铁并且过量表达转铁蛋白受体。胃肠外或经口施用的镓化合物容易被 巨噬细胞经过转铁蛋白受体吸收然后，在所述细胞之内，被感染生物吸收，因此干扰生物的 代谢。因而，镓对于不同于细胞内生物的微生物的抗微生物活性还远未大范围研宄。 3?专利技术概述 本专利技术是基于本专利技术人使用镓化合物控制病原微生物在特定部位、在这种病原体 的宿主生物中以及在多种需要保持无这样病原体的物体表面上的生长，所述特定部位诸如 口腔、鼻腔、眼、皮肤和阴道。这种控制是通过将镓化合物局部地或表面地施用到感染的或 预定的区域而实现的。 因此，本专利技术提供用于控制铁依赖性病原微生物生长的方法，所述方法包括将 镓化合物局部地或表面地施用到感染的或预定的区域。在一个方面中，本专利技术提供通 过将镓化合物局部地（topically)或局部地（locally)施用到所述部位而用于控制铁 依赖性病原微生物诸如细菌和真菌在遭受这种病原体的本文档来自技高网...
【技术保护点】
镓化合物在制备用于控制受试者皮肤表面上微生物生长的药物中的应用。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·P·佩尔，沙龙·穆阿利姆，
申请(专利权)人：西奈山医学院美国，
类型：发明
国别省市：美国;US
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