本发明专利技术属于化学合成技术领域，公开了一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法。该制备方法是将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放入反应器中，搅拌混合均匀，在90～130℃的温度下反应5～7h反应完毕，将反应产物分离处理，得到2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物；然后将其溶于溶剂中，在催化剂、配体、碱B的存在下，搅拌，微波加热至100～130℃反应0.5h～1.5h反应完毕，将反应产物分离纯化处理，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物。本发明专利技术方法新颖、简捷，对底物适应范围广，反应原料及所得产物取代基种类及取代位置具有多样性。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于化学合成
，公开了。该制备方法是将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放入反应器中，搅拌混合均匀，在90～130℃的温度下反应5～7h反应完毕，将反应产物分离处理，得到2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物；然后将其溶于溶剂中，在催化剂、配体、碱B的存在下，搅拌，微波加热至100～130℃反应0.5h～1.5h反应完毕，将反应产物分离纯化处理，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物。本专利技术方法新颖、简捷，对底物适应范围广，反应原料及所得产物取代基种类及取代位置具有多样性。【专利说明】
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物 的制备方法。
技术介绍
2_ 芳基苯并呋喃 _3_ 甲酸类化合物（2-arylbenzofuran-3-carboxylic acids) 是一类在自然界中少量存在的天然有机化合物，具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗真菌、 抗氧化、抗炎、抗病毒、抗血小板凝集、抑制免疫系统和植物雌激素等活性（Chin. J. Org. Chem.，2011，31 :155-165)。同时，2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物还是一种制备其他重 要杂环类化合物的关键中间体。例如，此类化合物经铜催化的脱羧反应可制备具有重要药 用价值的2-芳基苯并呋喃类天然产物及衍生物；其3-位羧基可经酯化反应、还原反应、酰 化反应、脱羧偶联反应等多种途径进行后续的官能团转化及衍生化，制备得到多种类型的 杂环化合物。然而，天然的2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物非常有限，难以满足相关研 宄、开发和实际应用的需求。因此，建立有效的合成2-芳基苯并呋喃-3-甲酸的方法是非 常有意义的。 目前，2-芳基苯并呋喃-3-甲酸及其衍生物的制备方法主要有两种： 1、S. Kumar等以苯甲酮与碳酸二乙酯为起始物，在氢化钠作用下得到苯甲酰乙酸 乙酯，在微波辅助下，苯甲酰乙酸乙酯与对苯二醌，经无水氯化锌催化C-C偶联/环化、亲核 取代、酯的碱性水解三步反应成功获得了 5-取代苄氧基-2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合 物（Bio. Med. Chem. 2012, 20, 4237-4244)。虽然收率较高，但其底物范围仅限于5-取代苄氧 基-2-芳基苯并呋喃-3-甲酸的2-位芳基上取代基及5-位取代基的变化，并不能得到在 苯并呋喃环其他位置被取代的化合物，采用此方法合成2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物 的多样性受到限制。 2、Xingwei Guo等使用苯酷和β -酮醋在FeCl3 · 6H20和二叔丁基过氧化物存在 下，发生Pechmann缩合反应制备得到了多取代的2-芳基苯并呋喃-3-甲酸醋类化合物 (J. Am. Chem. Soc.，2009, 131，17387 - 17393)。本方法亦具有其局限性，带吸电子基团的苯 酚（如硝基、乙酰基等）不能够发生此类反应。
技术实现思路
为了解决现有技术的缺点和不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种2-芳基 苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法。 本专利技术目的通过以下技术方案实现： ，包括以下制备步骤： (1)2-(2-溴苯基）-3_苯基丙烯酸类化合物的合成 依次将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放 入反应器中，搅拌混合均匀，在90?130°C的温度下反应5?7h，反应完毕后，将反应产物 分离处理，得到2-(2-溴苯基）-3-苯基丙烯酸类化合物。 (2) 2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的合成 将步骤（1)得到的2-(2-溴苯基）-3_苯基丙烯酸类化合物溶于溶剂中，在环化催 化剂、配体、碱B的存在下，搅拌，微波加热至100?130°C反应0. 5h?I. 5h，反应完毕后， 将反应产物分离纯化处理，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物。 步骤（1)中所述含邻溴苯乙酸结构的化合物是指邻溴苯乙酸或含有-OH 和-OCH3中至少一种取代基的邻溴苯乙酸；所述含苯甲醛结构的化合物是指苯甲醛或含 有-Cl、-F、-〇CH 3、-0H、_0〇12〇13中至少一种取代基的苯甲醛。 步骤（1)中所述的有机溶剂优选乙酸酐或丙酸酐；所述的碱A优选碳酸铯、乙醇钠 或三乙胺。 步骤（1)中所述的反应优选在IKTC下反应6h。 步骤（1)中所述含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、碱A和有机 溶剂的物质的量之比优选为I :1. 1 :2 :3。 步骤（1)中所述分离处理的步骤为：趁热将反应完毕后的反应液倒入冰水中，搅 拌，抽滤，滤饼水洗后用氢氧化钠水溶液溶解，然后用乙酸乙酯洗涤，最后用盐酸酸化至pH =3,析出固体，抽滤，滤饼水洗后干燥，得到2-(2-溴苯基）-3-苯基丙烯酸类化合物。 步骤（2)中所述的溶剂优选二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、水、体积比为1 :1的二 甲亚砜-水混合溶剂、乙腈或PEG-400 ;更优选体积比为1 :1的二甲亚砜-水混合溶剂。 步骤（2)中所述的环化催化剂选自五水硫酸铜、碱式碳酸铜、一水合醋酸铜、氢氧 化铜或氧化铜，优选一水合醋酸铜；所述的配体选自甘氨酸、乙醇酸、1，10-邻菲罗啉、8-羟 基喹啉、4-二甲氨基吡啶（DMAP)或四甲基乙二胺（TMEDA)，优选1，10-邻菲罗啉。 步骤（2)中所述的碱B选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯或磷酸三钾，优选氢氧 化钾。 步骤（2)中所述分离纯化处理的步骤为：将反应完毕后的物料冷却至室温，过滤， 滤液经乙酸乙酯洗涤后用酸酸化至pH = 4?5,析出固体，抽滤，水洗滤饼，干燥，用乙酸乙 酯-石油醚重结晶，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物；所述的酸优选硫酸、盐酸或醋 酸，更优选盐酸。 步骤（2)中所述的2-(2-溴苯基）-3_苯基丙烯酸类化合物、催化剂、配体和碱B 的物质的量之比为1 :(〇. 1?0.5) :(0. 1?0.5) : (5?15)，优选2-(2-溴苯基）-3-苯基 丙烯酸类化合物：催化剂：配体：碱B的物质的量之比为1 :0. 2 :0. 2 :10。 步骤⑵中所述的反应优选在120°C下反应lh。 本专利技术的原理为：以含邻溴苯乙酸结构的化合物和含苯甲醛结构的化合物为起始 原料，在碱存在下，发生Perkin缩合反应得到2-(2-溴苯基）-3-苯基丙稀酸类化合物；然 后在微波下，2-(2-溴苯基）-3-苯基丙烯酸类化合物在催化剂和配体作用下发生羟基化/ 分子内偶联/氧化脱氢反应，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物。 本专利技术涉及的化学反应式如下： 【权利要求】1. ，其特征在于：包括以下制备步 骤： (1) 2- (2-溴苯基）-3-苯基丙烯酸类化合物的合成 将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放入反应器 中，搅拌混合均匀，在90?130°C的温度下反应5?7h，反应完毕后，将反应产物分离处理， 得到2-(2-溴苯基）-3-苯基丙烯酸类化合物； (2) 2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的合成 将步骤（1)得到的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑芳基苯并呋喃‑3‑甲酸类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：(1)2‑(2‑溴苯基)‑3‑苯基丙烯酸类化合物的合成将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放入反应器中，搅拌混合均匀，在90～130℃的温度下反应5～7h，反应完毕后，将反应产物分离处理，得到2‑(2‑溴苯基)‑3‑苯基丙烯酸类化合物；(2)2‑芳基苯并呋喃‑3‑甲酸类化合物的合成将步骤(1)得到的2‑(2‑溴苯基)‑3‑苯基丙烯酸类化合物溶于溶剂中，在环化催化剂、配体、碱B的存在下，搅拌，微波加热至100～130℃反应0.5h～1.5h，反应完毕后，将反应产物分离纯化处理，得到2‑芳基苯并呋喃‑3‑甲酸类化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐田龙，张恩生，陈爱民，王德建，邹永，
申请(专利权)人：中科院广州化学有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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