一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂及其制备工艺，其内容物包括硝呋太尔、制霉素和基质、保湿剂，软胶囊囊壳包括明胶、增塑剂、水、抑菌剂、色素、避光剂，其在杀灭细菌、霉菌、滴虫等的同时，有效保护乳酸杆菌，促进阴道有益菌群恢复平衡，通过处方、制备工艺的改进，大大提高了药物稳定性和药物效用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂及其制备工艺。
技术介绍
硝呋太尔（Nifuratel）是一个广谱抗菌药，属于呋喃唑酮类（本类药物还有呋喃西林、呋喃旦丁、痢特灵）。硝呋太尔是由意大利Poli Industria Chimica S.p.A公司于60年代研制上市，已在世界20多个国家上市使用，至今已有三十多年，对导致妇女生殖系统感染的细菌、滴虫和霉菌等发挥强烈、有效的杀灭作用，而很少产生任何急、慢性副作用。由于其多方面的治疗作用，无论是细菌、滴虫或霉菌感染引起的各种阴道炎，均由显著的疗效。制霉素，别名制霉菌素，为黄色或棕黄色粉末，有类似谷物气味，有很强的引湿性，对光、空气、酸和碱均不稳定，水溶液极不稳定，在37℃条件下存储一周，效果可损失50%。本品是多烯类抗真菌药，有广谱抗真菌作用，是膜渗透性增强剂，对念珠菌最敏感。对曲霉、毛发癣菌，稳球菌，表皮癣菌和小孢子菌敏感。对球孢子菌，组织胞浆菌也有抗菌活性。对滴虫也有抑制作用。作用机理是与真菌细胞膜上的特异甾醇相结合，导致原生质膜破坏，通透性改变，以致重要的细胞内容物外漏而死亡，从而杀死真菌。硝呋太尔+制霉素阴道栓剂商品名为Macmiror                                                Complex，1997年以商品名为“复方麦咪诺”，后改名为麦咪康帕，在国内销售，注册证号为X970408、X20010224。该药已有30多年的临床使用经验，包括大样本临床试验回顾性研究多见于欧洲的专业杂志，说明本品虽然上市的时间早，但在妇科疾病的治疗领域具有特殊的地位，直到今天仍然受到医药界和学术界的密切关注，并没有退出市场的迹象，相反，其优点更加显现，市场还在寻求扩大，所以开发具有高稳定性的处方，并且挖掘能够产业化生产的工艺很有必要。首先，国内治疗妇科炎症的药物不少，很多药物均能杀灭或抑制单一或多种致病菌，但在治疗的过程中，也抑制了正常乳酸杆菌的生产，造成阴道有益菌群失调，调药后容易复发，更多的是不良反应率较高，患者不易接受；其次，由于制霉素的不稳定，制作工艺的不成熟，容易导致在有效期内产品部分不合格，严重影响产品的均一性和治疗效果。中国专利CN 103599120 A公开了一种硝呋太尔制霉素软胶囊型栓剂及其制备方法，从中可以看出诸多不足之处：①处方中乙醇，缺少用途说明，如果为内容物中物料，肯定是不合理，由于乙醇的存在，长期存放会使软胶囊囊壳软化，以致渗漏，严重影响软胶囊的成型、存放和稳定性；②处方中的水，也缺少说明，没有明确水的归属（内容物、软胶囊囊壳），如果存在于内容物，长期存放也会使软胶囊囊壳软化，以致渗漏，严重影响存放时限和有效期。并且制霉素对水不稳定，水的引入，必然影响产品质量和药物效果；③处方中没有对软胶囊囊壳配方规定和说明，缺乏可信度；④制备过程中，没有对软胶囊囊壳胶液制备进行说明，缺乏说服力；⑤在实施例中，仅对其毒理和临床效果进行数据分析，没有针对
技术实现思路
（稳定性）进行数据分析。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂及其制备工艺，采用完全油性基质进行分散内容物，提高了制霉素的稳定性；并通过含有遮光剂和色素的软胶囊囊壳进行压制，起到了双重避光作用，大大提高了药物稳定性。本专利技术的目的是这样实现的：一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，包括内容物和软胶囊囊壳，其特征在于，内容物包括硝呋太尔、制霉素和基质、保湿剂，软胶囊囊壳包括明胶、增塑剂、水、抑菌剂、色素、避光剂。内容物中主药与各辅料的重量组成：硝呋太尔500mg，制霉素200000IU，基质800－1050mg，保湿剂50－200mg，软胶囊囊壳壳中各组分的重量比：明胶:增塑剂:水=1:(0.4－0.6):(0.8－1.2)，抑菌剂1‰－3‰，色素0.5‰－1.5‰，遮光剂1‰－3‰。优化内容物中主药与各辅料的重量组成：硝呋太尔500mg，制霉素200000IU，基质900－1000mg，保湿剂100－150mg，软胶囊囊壳壳中各组分的重量比：明胶:增塑剂:水=1:0.48:1，抑菌剂2‰，色素1‰，遮光剂2‰。所述基质为：药用大豆油、药用液体石蜡中的一种，或任何组合同时使用。所述保湿剂为：药用凡士林、药用硅油中的一种，或任何组合同时使用。所述软胶囊囊壳增塑剂为：甘油、山梨醇中的一种，或任何组合同时使用。所述软胶囊囊壳抑菌剂为：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种，或任何组合同时使用。所述软胶囊囊壳色素为：柠檬黄、日落黄中的一种，或任何组合同时使用。所述软胶囊囊壳遮光剂为：钛白粉。一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其制备工艺，采用压制法，包括以下步骤：步骤(1)：原料前处理，将硝呋太尔、制霉素过筛后，称取处方量备用；步骤(2)：内容物制备，将处方量的保湿剂、硝呋太尔、制霉素依次加入到装有药用基质中的搅拌保温桶中，高速浆式搅拌，直至均匀，备用；步骤(3)：软胶囊囊壳材料制备，①将处方量的抑菌剂、色素、遮光剂加入到适量水中，用胶体磨均质研磨，完成后用水冲洗胶体磨至洁净，收集研磨液、清洗液备用；②将处方量的增塑剂，以及剩余量的水加入到溶胶罐中，搅拌10－15分钟后，将①中全部液体倒入溶胶罐中，搅拌10－15分钟；③将处方量的明胶加入到溶胶罐中，设定温度，开启搅拌，煮胶1－2小时；④抽真空：停止搅拌，开启真空泵，保持真空状态一定时间后，停止真空泵，关闭真空阀，开启放气阀，使气压归零；⑤放胶液：胶液出料口套置100目不锈钢筛网，开启压缩空气，使全部胶液转移到保温罐中，备用。步骤(4)：压制软胶囊，安装压制模具，并调节好间隙，再安装好上胶液管道，设定左右胶盒温度，开启风箱制冷，压制胶皮，合格后，进料箱中加入内容物，并设定进料箱保温温度及喷体温度，合格后进行压制。步骤(5)：定型、干燥，将软胶囊置于干燥笼，开启冷风将其定型、干燥。步骤(6)：洗丸，用乙醇溶液进行清洗软胶囊表面。步骤(7)：晾丸，将洗好的软胶囊平铺于置于纱布的托盘内，推入晾丸间进行晾干，并定时进行翻盘，防止粘连。步骤(8)：灯检、捡丸，将晾好的软胶囊置于灯检台上，弃去外观不合格软胶囊（憋丸、漏丸、不对称丸等）。步骤(9)：内包装，将检验合格的软胶囊采用铝塑或铝铝泡罩进行包装。步骤(10)：外包装、储存，将全检合格的半成品（铝塑板、铝铝板）装入附有标签的小盒内，存放。步骤(1)原料过120目筛网，并严格避光进行。步骤(2)温度40℃，搅拌速度800－1500rpm。步骤(3)溶胶罐加热温度90℃，保温桶50－60℃。步骤(4)压制模具采用椭圆型，左右胶盒温度40－50℃，胶皮厚度0.85－1.00mm，进料箱保温温度30－35℃，喷体温度30－40℃，按照工艺规程定时检查软胶囊装量，并符合装量控制限度（±5%）。步骤(5)冷风温度10－15℃。步骤(6)乙醇浓度为8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，包括内容物和软胶囊囊壳，其特征在于，内容物包括硝呋太尔、制霉素和基质、保湿剂，软胶囊囊壳包括明胶、增塑剂、水、抑菌剂、色素、避光剂。

【技术特征摘要】
1.一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，包括内容物和软胶囊囊壳，其特征在于，内容物包括硝呋太尔、制霉素和基质、保湿剂，软胶囊囊壳包括明胶、增塑剂、水、抑菌剂、色素、避光剂。
2.根据权利要求1所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，内容物中主药与各辅料的重量组成：硝呋太尔500mg，制霉素200000IU，基质800－1050mg，保湿剂50－200mg，软胶囊囊壳壳中各组分的重量比：明胶:增塑剂:水=1:(0.4－0.6):(0.8－1.2)，抑菌剂1‰－3‰，色素0.5‰－1.5‰，遮光剂1‰－3‰。
3.根据权利要求2所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，优化内容物中主药与各辅料的重量组成：硝呋太尔500mg，制霉素200000IU，基质900－1000mg，保湿剂100－150mg，软胶囊囊壳壳中各组分的重量比：明胶:增塑剂:水=1:0.48:1，抑菌剂2‰，色素1‰，遮光剂2‰。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述基质为：药用大豆油、药用液体石蜡中的一种，或任何组合同时使用。
5.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述保湿剂为：药用凡士林、药用硅油中的一种，或任何组合同时使用。
6.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述软胶囊囊壳增塑剂为：甘油、山梨醇中的一种，或任何组合同时使用。
7.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述软胶囊囊壳抑菌剂为：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种，或任何组合同时使用。
8.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述软胶囊囊壳色素为：柠檬黄、日落黄中的一种，或任何组合同时使用。
9.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其特征在于，所述软胶囊囊壳遮光剂为：钛白粉。
10.根据权利要求1或2或3所述的一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊剂，其制备工艺，采用压制法，包括以下步骤：
步骤(1)：原料前处理，将硝呋太尔、制霉素过筛后，称取处方量备用；
步骤(2)：内容物制备，将处方量的保湿剂、硝呋太尔、制霉素依次加入到装有药用基质中的搅拌保温桶中，高速浆式搅拌，直至均匀，备用；
步骤(3)：软胶囊囊壳材料制备，①将处方量的抑菌剂、色素、遮光剂加入到适量水中，用胶体磨均质研磨，完成后用水冲洗胶体磨至洁净，收集研磨液、清洗液备用；②...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡玉乾，翟富民，朱亚东，
申请(专利权)人：江苏悦兴药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32