一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，处方中加入F-Melt，提高了物料的流动性，确保物料混合均匀；同时将硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林分别压制成双层片，避免了两个成分之间发生相互作用，有利于临床用药的安全性和贮存过程中的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物及其制备方法。
技术介绍
硫酸氢氯吡格雷，化学名为2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，化学结构式为：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷都具有抑制血小板聚集的作用，二者合用，抗血小板活性显著增强，可用于治疗血小板聚集引起的疾病，包括稳定性或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管系统的疾病，其疗效确切，在全球多范围内的临床试验中得到证实，是治疗急性冠状动脉综合征的首选药物，二者制成复方制剂，利于临床应用，增加患者的用药依从性。目前已有硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的复方制剂上市，但是这两种成分在接触过程中存在相互作用。阿司匹林易水解生成水杨酸，酸碱均能催化水解反应，而硫酸氢氯吡格雷酸性较强，与阿司匹林接触能加速水杨酸的产生，对于临床使用安全存在很大的影响。另外，硫酸氢氯吡格雷在放置过程中，会因为吸潮而降解成氯吡格雷酸或左旋异构体从而降低疗效；实践还发现，在制备过程中容易发生粘冲，影响产品质量和收率。中国专利(申请号为00807001.6)公开了一种含有乙酰水杨酸和氯吡格雷硫酸氢盐的单位剂型药物组合物。该专利采用直接压片法或者预先造粒法将两种有效成分制成颗粒后，直接混合压片。由此可见，硫酸氢氯吡格雷和乙酰水杨酸两种活性成分存在接触的可能，容易产生杂质，降低效果或增加副作用，给临床用药带来安全隐患。中国专利(申请号为201410357824.4)公开了一种复方硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的控释制剂，为复方三层渗透泵控释片，片芯由中间的助推层和上下两个药物层组成，两个药物层分别为硫酸氢氯吡格雷层和阿司匹林层；片芯外包以半透膜，上下两个药物层位置处的半透膜上分别有释药小孔，从而控制药物释放的速度。中国专利(申请号为200810097686.5)公开了一种含有氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片的片剂胶囊，通过分别将硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林制备成单一成分的片剂，填充于同一个胶囊中，再通过空白片将其分隔开。但是所制得的胶囊较大，患者服用顺应性较差。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供一种新的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，同时提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物为复方双层片，上下两个药物层分别为硫酸氢氯吡格雷层和阿司匹林层。进一步的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物中，硫酸氢氯吡格雷以氯吡格雷计与阿司匹林的质量比为75：75或75：100。再进一步的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物中硫酸氢氯吡格雷层由硫酸氢氯吡格雷、甘露醇、微晶纤维素和F-Melt组成；阿司匹林层由阿司匹林、微晶纤维素和硬脂酸组成。更进一步的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：再进一步的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:优选的，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:或者，本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为:本专利技术还提供了一种上述硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)制备硫酸氢氯吡格雷总混颗粒：将处方量的硫酸氢氯吡格雷、甘露醇、微晶纤维素与50％处方量的F-Melt加入料斗中进行混合；干法制粒；整粒，筛网目数为24目；将制备的硫酸氢氯吡格雷颗粒加入混合机中，加入剩余量的F-Melt混合，制得硫酸氢氯吡格雷总混颗粒；(2)制备阿司匹林总混粉末：将处方量的阿司匹林、微晶纤维素和硬脂酸加入料斗中进行混合，制得阿司匹林总混粉末；(3)将硫酸氢氯吡格雷总混颗粒和阿司匹林总混粉末分别加入双层压片机的两个料斗中，压片。本专利技术制备的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物具有以下优点：(1)处方中加入F-Melt，提高了物料的流动性，在不使用其他润滑剂的情况下也能保证硫酸氢氯吡格雷层混合均匀质量稳定，而且能迅速崩解，有利于生物利用度的提高；(2)将硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林分别压制成双层片，避免了硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林发生相互作用，有利于临床用药的安全性和贮存过程中的稳定性；(3)本专利技术提供的技术方案，有效地解决了硫酸氢氯吡格雷颗粒粘冲的问题，改善了产品外观性状、提高了产品收率，更能满足工业化大生产需求。具体实施方式以下结合试验例和实施例对本专利技术作进一步的详细描述，但并非对本专利技术的限制，凡依照本专利技术公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。实施例1：硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片处方(以1000片计)制备方法：(1)制备硫酸氢氯吡格雷总混颗粒：将97.875g的硫酸氢氯吡格雷、60g甘露醇、60g微晶纤维素与2.5g的F-Melt加入料斗中进行混合；干法制粒；整粒，筛网目数为24目；将制得的硫酸氢氯吡格雷颗粒加入混合机中，加入2.5g的F-Melt混合，制得硫酸氢氯吡格雷总混颗粒；(2)制备阿司匹林总混粉末：将75g阿司匹林、55g的微晶纤维素和1.0g硬脂酸，加入料斗中混合，制得阿司匹林总混粉末；(3)将硫酸氢氯吡格雷总混颗粒和阿司匹林总混粉末分别加入到双层压片机的两个料斗中，压片。实施例2：硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片处方(以1000片计)制备方法：同实施例1。实施例3：硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片处方(以1000片计)制备方法：同实施例1。实施例4：硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片处方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，其特征在于，该药物组合物为复方双层片，上下两个药物层分别为硫酸氢氯吡格雷层和阿司匹林层。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物，其特征在于，该药物组合物为复方双层片，上下两个药物层分别为硫酸氢氯吡格雷层和阿司匹林层，其中，硫酸氢氯吡格雷以氯吡格雷计与阿司匹林的质量比为75：75或75：100，每单位制剂中各组分的质量为：其中，所述硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)制备硫酸氢氯吡格雷总混颗粒：将处方量的硫酸氢氯吡格雷、甘露醇、微晶纤维素与50％处方量的F-Melt加入料斗中进行混合；干法制粒；整粒，筛网目数为24目；将制备的硫酸氢氯吡格雷颗粒加入混合机中，加入剩余量的F-Melt混合，制得硫酸氢氯吡格雷总混颗粒；(2)制备阿司匹林总混粉末：将处方量的阿司匹林、微晶纤维素和硬脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，
申请(专利权)人：成都苑东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51