化合物和含有所述化合物的光声成像造影剂制造技术

本发明专利技术提供化合物，其甚至当在实施施用之后经过了一些程度时间时也呈现向肿瘤高程度蓄积，及其辅助由肿瘤产生的光声信号强度增加。通过聚乙二醇和基于特定花青苷的化合物的键合产生的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供化合物，其甚至当在实施施用之后经过了一些程度时间时也呈现向肿瘤高程度蓄积，及其辅助由肿瘤产生的光声信号强度增加。通过聚乙二醇和基于特定花青苷的化合物的键合产生的化合物。【专利说明】化合物和含有所述化合物的光声成像造影剂 【
】 本专利技术涉及化合物和含有上述化合物的光声成像造影剂。 【
技术介绍
】 光声层析成像（以下可缩写为PAT)设备具有已知为可视化在活体之内的信息的 设备之一。在使用PAT设备的测量中，当给待测量的受试者照射光时，可通过测量待测量的 受试者之内的由吸收光的物质（光吸收体）产生的光声信号的强度和产生时间来获得在待 测量的受试者之内物质分布的计算像。 在本文中，可将任何物质用作光吸收体，只要该物质因为活体中光的吸收而产生 声波。例如，人体中的血管，恶性肿瘤等能作为光吸收体采用。此外，将吲哚氰绿（以下可 缩写为ICG)等分子施用于身体及用作造影剂也是可能的。ICG可有利地用作PAT设备中的 造影剂，因为对人体的小辐射影响和高光吸收，其在近红外线波长区及其具有向活体的高 通透性。同时，在本说明书中，ICG指称以下结构表示的化合物。 【权利要求】1.以下式⑴?（IV)之任一个表示的化合物， A-L1- (CH2) p_ (OCH2CH2)m-0_ (CH丄-L2-A, (I) A-L1- (CH2) p- (OCH2CH2)m-0- (CH丄-L2-M(II) N-L1- (CH2) p- (OCH2CH2)m-0- (CH丄-L2-A(III) A-L1-(CH2)p-(OCH2CH2)m-O-R(IV) 在式⑴中，A和A'独立地表示以下式⑴?式（vi)之任一个，及在以下式⑴? (vi)中的符号*键合于式（I)中的L1或L2， 在式⑴中，L1和L2独立地表示是-NH-、-0-、-S-及-CO-之任一种或含 有-NH-、-0_、-S-及-CO-中的至少一种的接头部分，p和q独立地表示1?5的整数，及m 表示10以上且2, 500以下的整数， 在式（II)和式（III)中，A表示以下式⑴?（vi)之任一个，及在以下式⑴?（vi) 中的符号*键合于式（II)中的L1或式（III)中的L2， 在式（II)和式（III)中，L1和L2独立地表示是-NH-、-0-、-S-及-CO-之任一种或含 有-NH-、-0_、-S-及-CO-中的至少一种的接头部分，p和q独立地表示1?5的整数，及m 表示10以上且2, 500以下的整数， 在式（II)中，在L2是-NH-、-〇-及-S-之任一种的情况中，M是氢原子，及在L2是-CO-的 情况中，M是羟基， 在式（III)中，在L1是-NH-、-〇-及-S-之任一种的情况中，N是氛原子，及在L1 是-CO-的情况中，N是羟基， 在式（IV)中，A表示以下式⑴?式（vi)之任一个，及在以下式⑴?（vi)中的符 号*键合于式（IV)中的L1， 在式（IV)中，L1表示是-NH-、-〇-、-S-及-CO-之任一种或含有-NH-、-〇-、-S-及-CO-中 的至少一种的接头部分，P表示1?5的整数，m表示10以上且2, 500以下的整数，及R表 示氢原子和具有1?5的碳数的取代的或未经取代的烷基中的任一种， ⑴在式（i)?（Vi)中，Z和氢原子、磺酸基或与Z键合的吲哚环一起形成由苯并吲 哚环、苯并吲哚环或苯并吲哚环组成的环状芳族环，及此外，环状芳族环的氢原子 可被具有1?10的碳数的烷基、具有1?10的碳数的烷氧基或磺酸基取代， 在式⑴?（Vi)中，R1表示下列中的任一种：具有1?10的碳数的烷基及-(CH2)b-S(V(b表示1?10的整数），在R1是烷基的情况中，可含有卤素离子或有机酸离子作为对 离子，及R2和R3独立地表示下列中的任一种：氢原子、具有1?10的碳数的烷基、具有1? 10的碳数的烷氧基、_(CH2)b-SCV(b表示1?10的整数）及- (CH2)b-S03X(b表示1?10的 整数和X表示钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨酸中的任一种）， 在式⑴及（ii)中，a表示1?10的整数， 在式⑴?（vi)中，η表示2或3， 在式（ii)中，（iv)及（vi)，R4表示下列中的任一种：具有1?10的碳数的烷基 及-(CH2)b-SO3X(b表示1?10的整数和X表示钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨酸中的 任一种）， 在式（iii)及（iv)中，L3表示取代的或未经取代的烷基，其具有1?10的碳数，且其 可包括羰基、酰胺基、酯基或哌嗪基作为取代基，以及 在式（V)及（vi)中，L4表示取代的或未经取代的烷基，其具有1?10的碳数，且其可 包括羰基、酰胺基或酯基作为取代基。2.权利要求1的化合物，其中式（I)?（IV)中的m是100以上且500以下的整数。3. 权利要求1或权利要求2的化合物，其中式（I)中的两个A均由式（i)表示。4. 权利要求1或权利要求2的化合物，其中式（IV)中的A由式（i)表示。5. 权利要求1?4之任一项的化合物，其中所述式（i)由以下式（i-Ι)?（i-6)之任 一个表不，在式（i-2)中，表示卤素离子或有机酸离子。在式（i-3)?（i-6)中，X表示下列中的任一种：钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨 酸。6.权利要求1?4之任一项的化合物，其中所述式（ii)由以下式（ii-Ι)或式（ii-2) 表不，在式（ii-Ι)?（ii-2)中，X表示下列中的任一种：钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨 酸。7. 权利要求1?4之任一项的化合物，其中所述式（iii)由以下式（iii-1)或式 (iii-2)表示，8. 权利要求1?4之任一项的化合物，其中所述式（iv)由以下式（iv-Ι)或式（iv-2) 表不， 在式（iv-1)?（iv-2)中，X表示下列中的任一种：钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨 酸。9. 权利要求1?8之任一项的化合物，其还包含捕获分子。10. 权利要求9的化合物，其中所述接头部分是捕获分子。11. 权利要求10的化合物，其中所述捕获分子是多肽或单链抗体中的任一种。12. 权利要求1?8之任一项的化合物，其中L1和L2中的至少一种由以下式（xi)表 示，在式（xi)中，L5表示多肽或单链抗体，-NH-表示介经多肽或单链抗体中的氨基酸的 氨基的键，-S-表示介经多肽或单链抗体中的氨基酸的氢硫基的键，L6表示烷基链，其具有 1?10的碳数，且其可包括羰基、酰胺基、酯基及哌嗪基中的任一种作为取代基，符号**键 合于符号*，及符号***键合于式（I)?（IV)的烷基链侧或乙二醇链侧。13. 权利要求12的化合物，其中式（xi)中的L6由以下式（xii)表示， -(CH2)2-C( = 0)-NH-(xii) 在式（xii)中，亚乙基中的碳键合于式（xi)中的马来酰亚胺基中的氮，及-NH-中的氮 键合于式（xi)中的符号***。14. 光成像造影剂，其包含权利要求1?13之任一项的化合物和分散介质。15. 权利要求14的光成像造影剂，其还包含添加剂。【文档编号】C07D209/14GK104470546SQ2013800本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下式(I)～(IV)之任一个表示的化合物，[化学式2]A‑L1‑(CH2)p‑(OCH2CH2)m‑O‑(CH2)q‑L2‑A'  (I)[化学式3]A‑L1‑(CH2)p‑(OCH2CH2)m‑O‑(CH2)q‑L2‑M  (II)[化学式4]N‑L1‑(CH2)p‑(OCH2CH2)m‑O‑(CH2)q‑L2‑A  (III)[化学式5]A‑L1‑(CH2)p‑(OCH2CH2)m‑O‑R  (IV)在式(I)中，A和A'独立地表示以下式(i)～式(vi)之任一个，及在以下式(i)～(vi)中的符号*键合于式(I)中的L1或L2，在式(I)中，L1和L2独立地表示是‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑之任一种或含有‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑中的至少一种的接头部分，p和q独立地表示1～5的整数，及m表示10以上且2,500以下的整数，在式(II)和式(III)中，A表示以下式(i)～(vi)之任一个，及在以下式(i)～(vi)中的符号*键合于式(II)中的L1或式(III)中的L2，在式(II)和式(III)中，L1和L2独立地表示是‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑之任一种或含有‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑中的至少一种的接头部分，p和q独立地表示1～5的整数，及m表示10以上且2,500以下的整数，在式(II)中，在L2是‑NH‑、‑O‑及‑S‑之任一种的情况中，M是氢原子，及在L2是‑CO‑的情况中，M是羟基，在式(III)中，在L1是‑NH‑、‑O‑及‑S‑之任一种的情况中，N是氢原子，及在L1是‑CO‑的情况中，N是羟基，在式(IV)中，A表示以下式(i)～式(vi)之任一个，及在以下式(i)～(vi)中的符号*键合于式(IV)中的L1，在式(IV)中，L1表示是‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑之任一种或含有‑NH‑、‑O‑、‑S‑及‑CO‑中的至少一种的接头部分，p表示1～5的整数，m表示10以上且2,500以下的整数，及R表示氢原子和具有1～5的碳数的取代的或未经取代的烷基中的任一种，[化学式6][化学式7][化学式8][化学式9][化学式10][化学式11]在式(i)～(vi)中，Z和氢原子、磺酸基或与Z键合的吲哚环一起形成由苯并[e]吲哚环、苯并[f]吲哚环或苯并[g]吲哚环组成的环状芳族环，及此外，环状芳族环的氢原子可被具有1～10的碳数的烷基、具有1～10的碳数的烷氧基或磺酸基取代，在式(i)～(vi)中，R1表示下列中的任一种：具有1～10的碳数的烷基及‑(CH2)b‑SO3‑(b表示1～10的整数)，在R1是烷基的情况中，可含有卤素离子或有机酸离子作为对离子，及R2和R3独立地表示下列中的任一种：氢原子、具有1～10的碳数的烷基、具有1～10的碳数的烷氧基、‑(CH2)b‑SO3‑(b表示1～10的整数)及‑(CH2)b‑SO3X(b表示1～10的整数和X表示钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨酸中的任一种)，在式(i)及(ii)中，a表示1～10的整数，在式(i)～(vi)中，n表示2或3，在式(ii)中，(iv)及(vi)，R4表示下列中的任一种：具有1～10的碳数的烷基及‑(CH2)b‑SO3X(b表示1～10的整数和X表示钠、钾、铵、三乙基铵、赖氨酸和精氨酸中的任一种)，在式(iii)及(iv)中，L3表示取代的或未经取代的烷基，其具有1～10的碳数，且其可包括羰基、酰胺基、酯基或哌嗪基作为取代基，以及在式(v)及(vi)中，L4表示取代的或未经取代的烷基，其具有1～10的碳数，且其可包括羰基、酰胺基或酯基作为取代基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：山内文生，小河贤史，金崎健吾，笹栗大助，高桥淳，南昌人，福井树，
申请(专利权)人：佳能株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP