本发明专利技术涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺，包括如下步骤：步骤一，将3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与甲酰胺加入反应釜中，先调节pH值为1.6-3.8，再升温进行反应，然后冷却至室温；步骤二，将步骤一所得产物在5～10℃范围内再放置，结晶；步骤三，过滤，所得晶体粗品转入打浆釜中，加入纯化水进行打浆洗涤；步骤四，再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液pH值≥6，烘干后即得白色4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶。本发明专利技术不但简化了合成的操作步骤和难度，也避免了由于采用惰性气体保护带来的成本，同时也适用于4-巯基吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成，因此，适用于工业上的大规模合成应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种吡唑并嘧啶的合成工艺，具体涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺。
技术介绍
吡唑并嘧啶类化合物根据结构的不同可分为吡唑并[1,5-a]嘧啶类和吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物，吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物大部分具有杀菌活性，部分结构具有除草和杀虫活性，而吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物大部分具有除草活性，个别化合物具有杀菌和杀线虫活性，因此，深入研究吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺具有显著的应用价值。现有生产4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶的方法一般反应温度在145℃～165℃，反应过程中没有惰性气体的保护，所得产品颜色一般较深，杂质含量较高，难于对产品进行精制纯化。由于在室温条件下4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶在水中的溶解度非常小，要对其进行纯化需要加入大量的水。现行工艺中对粗品4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶的纯化方式有如下两种，其一，加入粗品质量120～200倍的水，并升温将其完全溶解后加入活性炭脱色除杂，过滤，除去活性炭，然后产品从母液中结晶析出；其二，将粗品用大量的低浓度碱液溶解，再加入活性炭脱色除杂，过滤，向滤液中加入盐酸析出固体产品。CN102219787A(公开日为2011年10月19日)公开了一种4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成方法，包括如下步骤：将3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与甲酰胺按摩尔比1:10～15加入反应釜中，在惰性气体保护下，升温后，恒温搅拌反应，反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室温；b、停止惰性气体保护，将a中所得产物在5～10℃范围内再放置，让产品充分从甲酰胺溶液中结晶析出；c、过滤，滤液回收套用，所得晶体粗品转入打浆釜中按质量比晶体粗品：纯化水为1:8～15加入纯化水，打浆洗涤0.5～3小时；d、再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液pH值≥6，烘干后即得白色的4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶。虽然上述现有技术公开了一些4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成方法，能够满足一定的需要，但这些仍存在一定的缺陷：以3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐和甲酰胺为起始原料，在惰性气体保护下，经环合后得到产品4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶，但是采用惰性气体保护提高了合成的操作难度，也提高了其成本。因此，对于上述4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成方法仍存在进一步的改进和优化需求，这也是该
内的研究热点和重点之一，更是本专利技术得以完成的动力和出发点所在。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的采用惰性气体保护不但提高了合成的操作难度也提高了其成本的技术问题，本专利技术人在进行了大量的深入研究之后，从而完成了本专利技术。本专利技术通过以下技术方案实现，一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺，包括如下步骤：步骤一，将3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与甲酰胺按摩尔比1:(10～15)加入反应釜中，先调节pH值为1.6-3.3，再升温至110-135℃，并在此温度下恒温搅拌进行反应，反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室温；步骤二，将步骤一中所得产物在5～10℃范围内放置，使得充分从甲酰胺溶液中结晶析出；步骤三，过滤，滤液回收套用，所得晶体粗品转入打浆釜中按质量比晶体粗品：纯化水为1:(8～15)的比例加入纯化水，打浆洗涤0.5～3小时；步骤四，再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液pH值≥6，烘干后即得白色的4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶。步骤一中，所述pH值为1.6-3.3，该范围包括了归属于其中的任何具体点值，例如1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3，最优选2.6，也包括了这些具体点值中的任何两个点值所构成的范围，较优选2.2～2.9。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：本专利技术在步骤一中无需采用惰性气体保护，通过把pH调节到一定范围就能使得反应顺利进行，不但简化了合成的操作步骤和难度，也避免了由于采用惰性气体而带来的成本，适用于工业上的大规模合成应用，同时本专利技术提供的合成工艺也适用于4-巯基吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成，因此，具有重要的应用价值。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。实施例1本实施例涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺，包括如下步骤：步骤一，将15g的3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与150g的甲酰胺(按摩尔比1:10)加入向100mL三口圆底烧瓶中，先采用盐酸调节pH值为2.6，再升温至115℃，并在此温度下恒温搅拌进行反应12h，反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室温；步骤二，将步骤一中所得产物在7℃范围内放置12h，让产品充分从甲酰胺溶液中结晶析出；步骤三，过滤，滤液回收套用，所得晶体粗品转入打浆釜中按质量比晶体粗品：纯化水为1:14的比例加入纯化水，打浆洗涤3小时；步骤四，再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液pH值≥6，烘干后即得白色的4-羟基吡唑并[3,4-d]嘧啶，状态为白色晶体粉末，摩尔收率92.1％，纯度99.8％(HPLC)，1H-NMR(500MHz，DMSO)δ：12.51(s,1H)；8.67(m,1H)；7.64(m,1H)。实施例2本实施例涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺，包括如下步骤：步骤一，将15g的3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与165g的甲酰胺(按摩尔比1:11)加入向100mL三口圆底烧瓶中，先采用盐酸调节pH值为2.9，再升温至125℃，并在此温度下恒温搅拌进行反应8h，反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室温；步骤二，将步骤一中所得产物在8℃范围内放置10h，让产品充分从甲酰胺溶液中结晶析出；步骤三，过滤，滤液回收套用，所得晶体粗品转入打浆釜中按质量比晶体粗品：纯化水为1:15的比例加入纯化水，打浆洗涤0.5小时；步骤四，再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，将3‑氨基吡唑‑4‑甲酰胺半硫酸盐与甲酰胺按摩尔比1:(10～15)加入反应釜中，先调节pH值为1.6‑3.3，再升温至110‑135℃，并在此温度下恒温搅拌进行反应，反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室温；步骤二，将步骤一中所得产物在5～10℃范围内放置，使得充分从甲酰胺溶液中结晶析出；步骤三，过滤，滤液回收套用，所得晶体粗品转入打浆釜中按质量比晶体粗品：纯化水为1:(8～15)的比例加入纯化水，打浆洗涤0.5～3小时；步骤四，再次过滤，滤液弃去，滤饼用纯化水洗涤直至洗出液pH值≥6，烘干后即得白色的4‑羟基吡唑并[3,4‑d]嘧啶。
【技术特征摘要】
1.一种吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一，将3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐与甲酰胺按摩尔比1:(10～15)加入反应
釜中，先调节pH值为1.6-3.3，再升温至110-135℃，并在此温度下恒温搅拌进行反应，
反应混合物先溶为澄清透明溶液而后逐渐析出白色固体，反应结束后将反应物冷却至室
温；
步骤二，将步骤一中所得产物在5～10℃范围内放置，使得充分从甲酰胺溶液中结
晶析出；
步骤三，过滤，滤液回收套用，所得晶体粗...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，徐肖冰，张维燕，罗桂云，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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