人工肾脏瓣膜制造技术

本文描述了包括瓣膜(34)的设备和方法，瓣膜(34)包括瓣膜小叶(33)和构造成支撑瓣膜小叶的非分支型瓣膜构架(31)，构架限定出其单一的纵向轴线，纵向轴线为沿构架的全长的大致直线。瓣膜(34)被至少部分地放置在受试者的肾静脉内。瓣膜限定出其打开状态及其关闭状态，在前者中瓣膜小叶(33)允许血液大致无阻碍地顺行流过，在后者中瓣膜小叶(33)以被动的方式降低肾静脉内的静脉血压(相对于受试者的中心静脉血压)。还描述了其它应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求Tuval提交于2012年6月6日的美国临时专利申请61/656,244的优先权，该申请的内容以引用的方式并入本文。
本专利技术的一些应用总体涉及医疗设备。具体而言，本专利技术的一些应用涉及与将瓣膜放置在受试者的一个或多个肾静脉中相关的设备和方法。
技术介绍
心功能障碍或充血性心力衰竭发展成肾功能障碍是很普遍的，这继而导致充血性心力衰竭症状发展或恶化。通常情况下，收缩和/或舒张性心功能障碍引起全身性静脉充血，其导致肾静脉及间隙压力升高。压力升高因肾功能障碍和肾神经激素激活而引起体液潴留，肾功能障碍和肾神经激素激活通常是由于肾静脉及间隙压力升高而发展出来的。所产生的液体潴留通过引起在心脏处血量超负荷和/或通过增加全身性阻力而导致充血性心力衰竭发展或恶化。类似地，肾功能障碍和/或肾神经激素激活发展成心功能障碍和/或充血性心力衰竭是很普遍的。这种病理生理循环(其中心功能障碍和/或充血性心力衰竭导致肾功能障碍和/或肾神经激素激活，或其中肾功能障碍和/或肾神经激素激活导致心功能障碍和/或充血性心力衰竭，每一种功能障碍导致另一种功能障碍的恶化)被称为心肾综合症。实验已表明升高的肾静脉血压引起氮质血症及肾小球滤过率、肾血流量、排尿量和钠排泄量减少。还已显示能增加血浆肾素和醛固酮及蛋白质排泄。静脉充血还可能经由三种不同的途径促成贫血：肾脏的促红细胞生成素产生减少、通过液体潴留引起血液稀释和导致胃肠铁摄取减少的炎症反应。按机械性方式来说，肾静脉血压升高可引起囊内压升高，并且随后间隙肾小管周压力升高。肾小管周压力升高可影响肾小管功能(减少钠排泄量)以及通过使鲍曼囊中的压力升高而减少肾小球滤过。在心力衰竭患者中，肾静脉血压升高可能不只是因为中心静脉(右心房)压力升高，还可能是因为腹膜内液体积累(腹水)对肾静脉施加直接压力。已显示在心力衰竭患者中通过除去液体(例如，经由穿刺和/或超滤)来减少腹腔内压力能降低血浆肌酸酐水平。在诸如行走的身体活动期间因“腿部肌肉泵”的激活造成的静脉回流增加可使全身性静脉血压升高，特别是在心力衰竭患者中，并且可导致回流到肾静脉里面。
技术实现思路
对于本专利技术的一些应用来说，将一个装置放置在受试者的至少一个肾静脉中，该装置被构造成降低受试者的肾脏处的压力(相对于受试者的中心静脉血压)。该装置通常是无源装置，即该装置被构造成不需要对装置供给外部能量(例如，由电源或电池)而降低受试者的肾脏处的压力。当装置处于在肾静脉里被部署的状态时，装置的任何部分的任何移动是由施加给装置的该部分的血液流动和/或压力而不是由施加给装置的能量(例如，由电源和/或电池)引起的。通常情况下，该装置通过减少血液经由肾静脉朝肾脏回流和/或通过降低肾静脉血压(相对于中心静脉血压)、通过保护肾静脉免受高中心静脉血压的影响来降低受试者的肾脏处的压力。进一步在通常情况下，该装置响应于将受试者确认为罹患使受试者中心静脉血压升高(相对于健康受试者的情况)的病状而被放置在肾静脉里。对于一些应用来说，所述病状包括心功能障碍、充血性心力衰竭、低肾血流量、高肾血管阻力、动脉高血压、肾功能障碍和/或心肾综合症。对于一些应用来说，将至少一个装置放置在受试者的左侧和右侧肾静脉中的每个之中。对于一些应用来说，将该装置暂时放置在肾静脉中，以便对一种或多种上文所列的病状提供紧急治疗。例如，可以将瓣膜在肾静脉中放置达超过12小时(例如，超过24小时)和/或不到三个月(例如，不到一个月)的一段时间，在此期间受试者正经历心力衰竭急性发作，并且随后可以将瓣膜从肾静脉中取出来。通常情况下将人工瓣膜放置(例如，以穿越导管的方式放置)在肾静脉里。瓣膜通过减少血液经由肾静脉朝肾脏回流、通过瓣膜响应于血液回流进入肾静脉而关闭的方式来降低受试者的肾脏处的压力。作为另外的选择或除此之外，瓣膜通过瓣膜响应于腔静脉内的血压高于阈值压力而关闭的方式来保护肾静脉防止因高中心静脉血压而导致血压升高。通常情况下，将所述装置放置在肾静脉里使肾功能得到改善和/或防止或减少受试者肾功能的恶化。该装置通常会降低肾静脉及间隙压力，从而使实质缺血及损伤减少，和/或使肾血流量、肾小球滤过率和/或促红细胞生成素产生增加。对于一些应用来说，该装置例如通过减少后负荷而改善受试者的心功能。对于一些应用来说，该装置例如通过使肾盐和水排泄增加、通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、通过抑制精氨酸-加压素系统激活和/或通过抑制交感神经系统而改善受试者的心和/或肾功能。对于一些应用来说，将该装置放置在肾静脉里使肾静脉血压降低，以便防止或减少肾实质囊内压力因血压升高和从下腔静脉到肾静脉的回流(例如，从心脏和/或从下体的静脉朝肾静脉的回流)而升高。对于一些应用来说，将该装置放置在肾静脉里可减少患有急性或慢性心力衰竭的患者的肾功能恶化或促进其肾功能的恢复。对于一些应用来说，将该装置放置在肾静脉里可阻止或减弱神经和内分泌控制轴的激活，而神经和内分泌控制轴产生的生理效果是心力衰竭综合症的发展和持续的原因。因此根据本专利技术的一些应用提供的设备包括：瓣膜，其包括：瓣膜小叶；和非分支型瓣膜构架，其构造成支撑所述瓣膜小叶，所述构架限定出其单一的纵向轴线，所述纵向轴线为沿所述构架的全长的大致直线；所述瓣膜被构造成：被至少部分地放置在受试者的肾静脉内，限定出其打开状态，在打开状态下所述瓣膜小叶允许血液大致无阻碍地自其顺行流过,并限定出其关闭状态，在关闭状态下所述瓣膜小叶以被动的方式降低肾静脉内的静脉血压(相对于受试者的中心静脉血压)。对于一些应用来说，所述瓣膜被构造成被完全放置在所述受试者的肾静脉内。对于一些应用来说，瓣膜被构造为在其关闭状态时降低肾静脉内的静脉血压(相对于受试者的中心静脉血压)，即使在没有任何装置被放置在受试者的腹部内且在受试者的静脉系统之外的位置处的情况下也是如此。对于一些应用来说，瓣膜构架被构造成减少因施加在肾静脉上的腹内压力造成的肾静脉的压迫(相对于在没有瓣膜构架情况下因施加在肾静脉上的腹内压力造成的肾静脉的压迫的水平)。对于一些应用来说，瓣膜构架限定出：其狭窄部分，所述瓣膜小叶连接于其上，和鼓起部分，其相对于狭窄部分鼓起，并且被构造成使肾静脉在瓣膜小叶的附近形成鼓起的部分。对于一些应用来说，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种设备，包括：瓣膜，其包括：瓣膜小叶；和构造成支撑所述瓣膜小叶的非分支型瓣膜构架，所述构架限定出其单一的纵向轴线，所述纵向轴线为沿所述构架的全长的大致直线；所述瓣膜被构造成：被至少部分地放置在受试者的肾静脉内，限定出其打开状态，在该打开状态下所述瓣膜小叶允许血液大致无阻碍地自其顺行流过，以及限定出其关闭状态，在该关闭状态下所述瓣膜小叶以被动的方式相对于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述肾静脉内的静脉血压。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.06 US 61/656,2441.一种设备，包括：
瓣膜，其包括：
瓣膜小叶；和
构造成支撑所述瓣膜小叶的非分支型瓣膜构架，所述构架限定出其
单一的纵向轴线，所述纵向轴线为沿所述构架的全长的大致直线；
所述瓣膜被构造成：
被至少部分地放置在受试者的肾静脉内，
限定出其打开状态，在该打开状态下所述瓣膜小叶允许血液大致无
阻碍地自其顺行流过，以及
限定出其关闭状态，在该关闭状态下所述瓣膜小叶以被动的方式相
对于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述肾静脉内的静脉血压。
2.根据权利要求1所述的设备，其中所述瓣膜被构造成被完全放置在所述
受试者的肾静脉内。
3.根据权利要求1所述的设备，其中所述瓣膜被构造为在其关闭状态下相
对于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述肾静脉内的静脉血压，即使在
没有任何装置被放置在所述受试者的腹部内且在所述受试者的静脉系统之外
的位置处的情况下也是如此。
4.根据权利要求1所述的设备，其中所述瓣膜构架被构造成相对于在没有
所述瓣膜构架情况下因施加在所述肾静脉上的腹内压力造成的肾静脉的压迫
水平而言减少因施加在所述肾静脉上的腹内压力造成的肾静脉的压迫。
5.根据权利要求1所述的设备，其中所述瓣膜构架限定出：
其狭窄部分，所述瓣膜小叶连接于其上，和
鼓起部分，其相对于所述狭窄部分鼓起，并且被构造成使所述肾静脉在
所述瓣膜小叶的附近形成鼓起的部分。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的设备，其中所述瓣膜被构造成在所述
肾静脉中放置不到三个月的一段时间，并且随后被从所述受试者的肾静脉中
取出来。
7.根据权利要求6所述的设备，其中所述瓣膜被构造成在所述肾静脉中放
置不到一个月的一段时间，并且随后被从所述受试者的肾静脉中取出来。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的设备，其中所述瓣膜构架限定出：
其圆柱形部分，该部分限定出其外表面，所述瓣膜小叶连接于所述圆柱
形部分，和
其至少一个突出部分，所述突出部分成形为径向偏离所述圆柱形部分的
外表面，使得所述突出部分与所述圆柱形部分的外表面之间的间隔在所述突
出部分的下游端比在所述突出部分的上游端要大。
9.根据权利要求8所述的设备，其中所述突出部分成形为被布置在所述瓣
膜小叶的下游边缘的径向凸起之外，使得即使当所述瓣膜小叶处于其打开状
态时，所述瓣膜小叶也不接触所述突出部分。
10.根据权利要求8所述的设备，其中所述瓣膜小叶连接于所述突出部分
的下游的构架，使得每个所述瓣膜小叶的上游端与所述突出部分的下游端纵
向隔开。
11.根据权利要求8所述的设备，其中所述圆柱形部分和所述突出部分能
够以可逆的方式彼此连接。
12.根据权利要求8所述的设备，其中相对于所述圆柱形部分的下游部分
的外表面，所述突出部分以大于40度的角度偏离所述圆柱形部分的外表面。
13.根据权利要求12所述的设备，其中相对于所述圆柱形部分的下游部分
的外表面，所述突出部分以大于50度的角度偏离所述圆柱形部分的外表面。
14.一种方法，包括：
确认受试者罹患使所述受试者中心静脉血压升高的病状；并
响应于此，通过将装置至少部分地放置在所述受试者的肾静脉内来相对
于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述受试者肾静脉内的血压，所述装
置被构造成以被动的方式相对于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述受
试者肾静脉内的静脉血压。
15.根据权利要求14所述的方法，其中将所述装置至少部分地放置在所述
肾静脉内包括将所述装置完全放置在所述肾静脉内。
16.根据权利要求14所述的方法，其中降低所述肾静脉内的血压包括在没
有任何装置被放置在所述受试者的腹部内且在所述受试者的静脉系统之外的
位置处的情况下通过将所述装置至少部分地放置在所述肾静脉内来降低所述
肾静脉内的血压。
17.根据权利要求14所述的方法，其中确认所述受试者罹患使所述受试者
中心静脉血压升高的病状包括确认所述受试者罹患肾静脉血压升高基本上是
由于所述受试者罹患中心静脉血压升高。
18.根据权利要求14所述的方法，其中确认所述受试者罹患使所述受试者
中心静脉血压升高的病状包括即使在没有由于压力通过所述受试者的肾静脉
的壁从肾静脉之外的位置施加于所述受试者的肾静脉的原因而使所述受试者
的肾静脉血压升高的病状的情况下确认所述受试者罹患肾静脉血压升高。
19.根据权利要求14所述的方法，其中确认所述受试者罹患使所述受试者
中心静脉血压升高的病状包括即使在没有所述受试者罹患三尖瓣膜反流的情
况下确认所述受试者罹患中心静脉血压升高。
20.根据权利要求14所述的方法，其中将所述装置放置在所述受试者的肾
静脉中包括将第一装置放置在所述受试者的左侧肾静脉中并将第二装置放置
在所述受试者的右侧肾静脉中。
21.根据权利要求14所述的方法，其中降低所述肾静脉内的血压包括通过
降低所述肾静脉内的血压来治疗与所述受试者的病状有关的所述受试者的贫
血。
22.根据权利要求14所述的方法，其中降低所述肾静脉内的血压包括相对
于所述受试者的中心静脉血压而言降低所述受试者的肾静脉内的血压，即使
在所述受试者进行下体锻炼期间也如此。
23.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，其中确认所述受试者罹患所
述病状包括确认所述受试者罹患选自以下的病状：心功能障碍、充血性心力
衰竭和肾功能障碍。
24.根据权利要求23所述的方法，其中确认所述受试者罹患所述病状包括
确认所述受试者罹患选自以下的病状：心功能障碍和充血性心力衰竭。
25.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，其中将所述装置至少部分地
放置在所述受试者的肾静脉内包括将所述装置至少部分地在所述受试者的肾
静脉内放置不到三个月的一段时间，并随后自所述受试者的肾静脉中取出所
述装置。
26.根据权利要求25所述的方法，其中将所述装置至少部分地放置在所述
受试者的肾静脉内包括将所述装置至少部分地在所述受试者的肾静脉内放置
不到一个月的一段时间，并随后自所述受试者的肾静脉中取出所述装置。
27.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，其中降低所述肾静脉内的血
压包括通过降低所述肾静脉内的血压来治疗所述受试者的病状。
28.根据权利要求27所述的方法，其中治疗所述受试者的病状包括通过降
低所述肾静脉内的血压来减少所述受试者的神经激素通路的激活。
29.根据权利要求14-22中任一项所述的方法，将所述装置放置在所述受试
者的肾静脉中包括将瓣膜放置在所述受试者的肾静脉中。
30.根据权利要求29所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
受试者的肾静脉内包括至少部分地在所述受试者的肾静脉内放置包括瓣膜小
叶的瓣膜，使得在所述瓣膜的打开状态时所述瓣膜小叶允许血液大致无阻碍
地自其顺行流过。
31.根据权利要求29所述的方法，其中将所述瓣膜放置在所述受试者的肾
静脉中包括相对于在没有所述瓣膜情况下因施加在所述肾静脉上的腹内压力

\t造成的所述肾静脉的压迫的水平而言减少因施加在所述肾静脉上的腹内压力
造成的所述肾静脉的压迫。
32.根据权利要求29所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括通过至少部分地在肾静脉内放置瓣膜而在所述受试者的肾静脉
内形成鼓起的部分，所述瓣膜包括：
其狭窄部分，所述瓣膜小叶连接于其上，和
鼓起部分，其相对于所述狭窄部分鼓起，并且被构造成使所述肾静脉在
所述瓣膜小叶的附近形成鼓起的部分。
33.根据权利要求29所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括通过至少部分地在所述肾静脉内放置瓣膜而在所述受试者的肾
静脉内形成鼓起的部分，所述瓣膜包括：
瓣膜小叶；和
构造成支撑所述瓣膜小叶的构架，所述构架限定出：
其圆柱形部分，该部分限定出其外表面，和
其至少一个突出部分，所述突出部分成形为通过径向偏离所述圆柱
形部分的外表面来形成所述鼓起的部分，使得所述突出部分与所述圆柱形部
分的外表面之间的间隔在所述突出部分的下游端比在所述突出部分的上游端
要大。
34.根据权利要求33所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括至少部分地在所述肾静脉内放置瓣膜，所述瓣膜的突出部分成
形为被布置在所述瓣膜小叶的下游边缘的径向凸起之外，使得即使当所述瓣
膜小叶处于其打开状态时，所述瓣膜小叶也不接触所述突出部分。
35.根据权利要求33所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括将所述瓣膜至少部分地放置在所述肾静脉内，所述瓣膜的瓣膜
小叶连接于所述突出部分的下游的构架，使得每个所述瓣膜小叶的上游端与
所述突出部分的下游端纵向隔开。
36.根据权利要求33所述的方法，其中所述瓣膜包括这样的瓣膜，其圆柱
形部分和突出部分能够彼此连接，并且其中将所述瓣膜至少部分地放置在所
述肾静脉内包括：
将所述突出部分至少部分地放置在所述肾静脉内，以及
随后将所述圆柱形部分至少部分地放置在所述肾静脉内，并将所述圆柱
形部分连接于所述突出部分。
37.根据权利要求33所述的方法，其中所述瓣膜包括其圆柱形部分和突出
部分能够以可逆的方式彼此连接的瓣膜，所述方法进一步包括：
在将所述瓣膜至少部分地放置在所述肾静脉内之后，
使所述圆柱形部分与所述突出部分脱离；以及
从所述肾静脉中取出所述圆柱形部分，同时将所述突出部分至少部
分地留在所述肾静脉内。
38.根据权利要求33所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括至少部分地在所述肾静脉内放置瓣膜，相对于所述圆柱形部分
的下游部分的外表面，所述瓣膜的突出部分以大于40度的角度偏离所述瓣膜
的圆柱形部分的外表面。
39.根据权利要求38所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括至少部分地在所述肾静脉内放置瓣膜，相对于所述圆柱形部分
的下游部分的外表面，所述瓣膜的突出部分以大于50度的角度偏离所述瓣膜
的圆柱形部分的外表面。
40.根据权利要求33所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括将所述瓣膜至少部分地放置在所述肾静脉内以使得所述瓣膜小
叶被布置在所述鼓起的部分内。
41.根据权利要求40所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在所述鼓起的部分内包括在所述小叶的
附近产生流体流动动力，以便减少血液在所述小叶附近的淤滞。
42.根据权利要求40所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在所述鼓起的部分内包括在所述小叶的
附近产生流体流动动力，以便使所述小叶响应于在所述小叶附近的顺行血流
而打开。
43.根据权利要求42所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在所述鼓起的部分内包括将所述小叶的
基部放置在所述鼓起的部分的某区域附近，所述鼓起的部分的截面面积在该
区域处达到其最大值。
44.根据权利要求40所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在所述鼓起的部分内包括在所述小叶的
附近产生流体流动动力，以便使所述小叶响应于在所述小叶附近的顺行血流
而关闭。
45.根据权利要求44所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在所述鼓起的部分内包括将所述小叶的
基部放置在所述鼓起的部分的扩张区域中。
46.根据权利要求29所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内包括通过如下的方式使所述肾静脉与所述受试者的腔静脉之间的接
合处的至少一部分变形，即将所述瓣膜至少部分地放置在所述肾静脉内以使
得所述瓣膜的一部分被布置在所述接合处附近，所述瓣膜的所述部分成形为
使所述接合处的所述部分变形。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述瓣膜包括瓣膜小叶，并且其中
将所述瓣膜至少部分地放置在所述肾静脉内包括将所述瓣膜至少部分地放置
在所述肾静脉内，使得所述瓣膜小叶被布置在位于所述接合处的所述部分的
腔内。
48.根据权利要求47所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在位于所述接合处的所述部分的腔内包

\t括在所述小叶的附近产生流体流动动力，以便使所述小叶响应于在所述小叶
附近的顺行血流而打开。
49.根据权利要求47所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在位于所述接合处的所述部分的腔内包
括在所述小叶的附近产生流体流动动力，以便减少血液在所述小叶附近的淤
滞。
50.根据权利要求47所述的方法，其中将所述瓣膜至少部分地放置在所述
肾静脉内以使得所述瓣膜小叶被布置在位于所述接合处的所述部分的腔内包
括在所述小叶的附近产生流体流动动力，以便使所述小叶响应于在所述小叶
附近的顺行血流而关闭。
51.根据权利要求46所述的方法，
其中所述瓣膜包括：
瓣膜小叶；和
构造成支撑所述瓣膜小叶的构架，所述构架限定出：
其圆柱形部分，该部分限定出其外表面，所述瓣膜小叶连接于
所述圆柱形部分的下游部分，和
其至少一个突出部分，所述突出部分成形为自所述圆柱形部分
的外表面径向突出，且
...

【专利技术属性】
技术研发人员：约西·图沃，
申请(专利权)人：洋红医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL