D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方法技术

本发明专利技术涉及一种D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方法，包括如下几个步骤:a. D-苯丙氨酸经过还原变成D-苯丙氨醇; b.D-苯丙氨醇经过酯化、环合形成（D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷; c. D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷与二甲氨基磺酰氯反应生成D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺。向二甲氨基磺酰氯中滴加D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷，产品反应了即析晶而出，不在参与反应，不产生其他杂质，利于正向反应，提高工业生产得率低和缩短生产周期长。

【技术实现步骤摘要】
,n-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方法【专利摘要】本专利技术涉及一种D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方法，包括如下几个步骤:a. D-苯丙氨酸经过还原变成D-苯丙氨醇; b.D-苯丙氨醇经过酯化、环合形成（D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷; c. D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷与二甲氨基磺酰氯反应生成D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺。向二甲氨基磺酰氯中滴加D)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷，产品反应了即析晶而出，不在参与反应，不产生其他杂质，利于正向反应，提高工业生产得率低和缩短生产周期长。【专利说明】D)-2-苄基-N, N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方 法
本专利技术涉及一种新的合成D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺方 法。
技术介绍
D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺其结构为： 【权利要求】1. 一种D) -2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方法，其特征在于，包括 如下几个步骤 a. D-苯丙氨酸经过还原变成D-苯丙氨醇： 将D-苯丙氨酸100±5g、二氧六环800-850g、硼氢化钠74±5g混合后加入氯化锌 45±5g，升温至70°C，待大量气泡放出，降温至30°C，滴加30%的氢氧化钠水溶液淬灭，至 无气体放出滴加完毕，升温至70°C搅拌1小时，降温，加入乙酸乙酯500-600g静置分层，用 200-300g水洗涤有机层，减压脱干溶剂，加入300-400g乙酸乙酯溶解降温析晶烘干得到 D-苯丙氨醇；还原式如下：b. D-苯丙氨醇经过酯化、环合形成（D) -2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷： 将D-苯丙氨醇61±5g、甲苯480-600g、浓硫酸20-40g混合升温回流，取样中控，反应 合格后，用8%氢氧化钠水溶液洗涤，再加入40%的氢氧化钠溶液，继续升温回流，取样中控， 反应合格后，静置分层，取有机层先减压脱出甲苯，再上精馏塔精馏出（D) -2-苄基-N，N-二 甲基氮杂环丙烷；酯化、环合式如下：c. D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷与二甲氨基磺酰氯反应生成D)-2-苄 基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺： 将缚酸剂三乙胺27. 35±2g、二甲胺基磺酰氯34. 2±2g混合，加入甲基叔丁家醚 60-80g溶解产品，在加入60-80g正庚烷，=(TC下滴加D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙 烷30±2g，12-36小时中控，取样合格后，过滤，得到粗品，在经过水打浆、乙醇打浆，得到 D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺；反应式如下：2. 根据权利要求1中所述的D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步骤a采用EA萃取，减压60°C浓缩得到粗品，经过乙酸乙酯M:M=1 :1重结 晶得到D-苯丙氨醇，含量98%。3. 根据权利要求1中所述的D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步骤B中浓硫酸进行高温120°C酯化，反应结束后降温至常温，先用8%的 氢氧化水溶液洗涤至水层，再加入40%的氢氧化钠溶液升温至中120°C环合，反应合格后， 静置分层，产品进入甲苯层，减压脱出甲苯，最后经过萃取精馏得（D) -2-苄基-N，N-二甲基 氮杂环丙烷。4. 根据权利要求1或3中所述的D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺 合成方法，其特征在于：步骤B制备的D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷氮气低温收集、 保存。5. 根据权利要求1中所述的D)-2-苄基-N，N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步骤C中甲基叔丁基醚：正庚烷=1:1或者其他类似醚和烷的溶剂的配比 极性在1-1. 5之间。【文档编号】C07D203/24GK104447472SQ201410618310【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日 【专利技术者】童贞明, 马峰, 顾维龙, 严箐 申请人:江苏森萱医药化工股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷基‑1‑磺酰胺合成方法，其特征在于，包括如下几个步骤a. D‑苯丙氨酸经过还原变成D‑苯丙氨醇:将D‑苯丙氨酸100±5g、二氧六环800‑850g、硼氢化钠74±5g混合后加入氯化锌45±5g,升温至70℃，待大量气泡放出，降温至30℃，滴加30%的氢氧化钠水溶液淬灭，至无气体放出滴加完毕，升温至70℃搅拌1小时，降温，加入乙酸乙酯500‑600g静置分层，用200‑300g水洗涤有机层，减压脱干溶剂，加入300‑400g乙酸乙酯溶解降温析晶烘干得到D‑苯丙氨醇；还原式如下：;b.D‑苯丙氨醇经过酯化、环合形成（D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷:将D‑苯丙氨醇61±5g、甲苯480‑600g、浓硫酸20‑40g混合升温回流，取样中控，反应合格后，用8%氢氧化钠水溶液洗涤，再加入40%的氢氧化钠溶液，继续升温回流，取样中控，反应合格后，静置分层，取有机层先减压脱出甲苯，再上精馏塔精馏出（D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷；酯化、环合式如下：;c. D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷与二甲氨基磺酰氯反应生成D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷基‑1‑磺酰胺：将缚酸剂三乙胺27.35±2g、二甲胺基磺酰氯34.2±2g混合，加入甲基叔丁家醚60‑80g溶解产品，在加入60‑80g正庚烷，≦0℃下滴加D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷30±2g，12‑36小时中控，取样合格后，过滤，得到粗品，在经过水打浆、乙醇打浆，得到D)‑2‑苄基‑N,N‑二甲基氮杂环丙烷基‑1‑磺酰胺；反应式如下：。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：童贞明，马峰，顾维龙，严箐，
申请(专利权)人：江苏森萱医药化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32