一种利培酮口腔速溶膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种利培酮口腔速溶膜剂及其制备方法，所述口腔速溶膜剂包括如下重量百分比的组分：利培酮0.1～10％，增溶剂0.05～30％，高分子成膜材料20～90％，增塑剂0～40％，矫味剂0～40％，其他辅料0～8％。该种剂型给药不需用水送服，能在口腔中迅速融化、避免精神分裂症患者在口腔中藏药及吐药现象，有助于提高患者用药依从性。用该发明专利技术的制备方法所制得剂型主药在增溶剂的作用下起到很好促溶效果，使主药含量均一，主药溶出迅速、稳定性好，且产品剂量准确，并且口服口感良好，没有砂粒感，在生产过程中无粉尘，可解决劳动保护和环境污染问题，没有使用有机溶剂，生产安全性高。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及，所述口腔速溶膜剂包括如下重量百分比的组分：利培酮0.1～10％，增溶剂0.05～30％，高分子成膜材料20～90％，增塑剂0～40％，矫味剂0～40％，其他辅料0～8％。该种剂型给药不需用水送服，能在口腔中迅速融化、避免精神分裂症患者在口腔中藏药及吐药现象，有助于提高患者用药依从性。用该专利技术的制备方法所制得剂型主药在增溶剂的作用下起到很好促溶效果，使主药含量均一，主药溶出迅速、稳定性好，且产品剂量准确，并且口服口感良好，没有砂粒感，在生产过程中无粉尘，可解决劳动保护和环境污染问题，没有使用有机溶剂，生产安全性高。【专利说明】
本专利技术属于化学制药领域，具体涉及。 技术背景 利培酮是由比利时杨森制药公司研制开发的一种新型非典型抗精神病药物。适用 于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神性状态的明显的阳性症状和明显的阴性 症状，也可用于减轻于精神分裂症有关的情感状况，如抑郁、负罪感、焦虑。 利培酮临床常用的剂型为普通片剂、胶囊剂、口腔崩解片。普通片剂和胶囊剂由于 难以下咽，少儿人群和老年患者在服用这类剂型药品时，不太适用，在没有水的情况下也不 能方便患者服用。口腔崩解片虽然在一定程度上解决了上述问题，但由于口腔崩解片易于 吸湿，对生产、包装、贮存有较高要求，另外有壶嘴的感觉。 精神分裂症患者急性期时，常常出现患者拒绝服药，口腔中藏药及吐药最常见，精 神分裂症患者用药依从性问题普遍存在。因此，片剂和胶囊剂这种剂型常常无法对患者发 挥作用，对于精神分裂症患者应考虑使用易于使用的剂型。 口腔速溶膜剂是一种可以较好改善患者依从性的剂型。但一般而言，口腔速溶膜 剂采用的是亲水性基质材料制成，但利培酮在水中几乎不溶，难以分散在亲水性溶液中。 专利CN 101632651 B中，采用70%乙醇溶解了利培酮，但在烘干过程中，利培酮主药会发 生团聚现象，影响主要的含量均匀度，并且口服有砂粒感；专利CN 101632651 B中，采用 70%乙醇溶解利培酮，使用量大，乙醇作为易燃易爆的有机溶剂，给大生产带来一些不安全 因素。因此，对于难溶性主药，制备出含量均匀度好，在水性基质中分散均匀的口腔速溶膜 制剂，以及解决在烘干过程中主药分散团聚等问题是该类剂型亟需解决的技术问题。本专 利采用增溶剂d-α -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯特有亲水基团能对利培酮起到助溶的作用， d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯在水中形成胶束，使得利培酮在水相中溶解度增大，并且在 干燥过程中不会使利培酮主药发生团聚现象，影响含量均匀度和砂粒感。另外d-α -生育 酚聚乙二醇琥珀酸酯在体内会在某些酶作用下生物降解，不会对人体产生伤害。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种服用方便、起效迅速、便于保存、性质稳定 的利培酮口腔速溶膜剂，本专利技术还要提供利培酮口腔速溶膜剂的制备方法。 本专利技术的利培酮口腔速溶膜剂，包含如下组分： 利培酮 增溶剂 高分子成膜材料 增塑剂 矫味剂 所述增溶剂选自d-α -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。 所述高分了成膜材料包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、聚氧乙烯、明胶、虫胶、阿拉伯胶中的一种或几种组合； 所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇中的一种或几种组合； 所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂； 所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖和\或阿斯巴坦； 所述芳香剂选自按树油、甜橙油、溥荷油、薄荷素油和\或薄荷醇的。 所述的利培酮口腔速溶膜剂，还包括其他辅料，所述其他辅料包括色素、抗氧化剂 或防腐剂等中的一种以上。 优选，利培酮口腔速溶膜剂，包括如下重量百分比的组成： 利培酮 1?10% 增溶剂 0.3?30% 高分子成膜材料20?80 % 增塑剂 0?30% 矫味剂 0?40% 其他辅料0?5 % 所述利培酮口腔速溶膜剂，能在水中快速溶解、分散，具体指在25°C水中60秒内 能完全溶解，将主药利培酮分散开来。 本专利技术的另一个目的在于提供一种制备载药量均一的利培酮口腔速溶膜剂的方 法，使利培酮分散在亲水性基质胶液中，制得含量均一的膜剂。该方法包括如下步骤： 采用研磨、过筛或气流粉碎等方法将利培酮粉碎，平均粒径控制在IOum以下； 取d-α -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯加水，加热到40°C使溶解，d-α -生育酚聚乙二 醇琥珀酸酯形成胶束，将利培酮主药加入到上述溶液中，d-a -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯结 构本身具有亲水基团，在加上已形成胶束促使利培酮在水相中能够溶解，加入高分子成膜 材料使完全溶胀，然后得到刮涂用胶液。 加入矫味剂，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置或超声脱泡； 将上述胶液刮涂至不锈钢薄膜板上，干燥，将膜剂从不锈钢薄膜板上剥离，切割成 一定的尺寸后，密封包装即得。 本专利技术所提供的利培酮口腔速溶膜剂有如下特征： 具有一定载药量，载药量均一。 具有服用方便，大约60秒内在25°C水中能溶解，将利培酮主药分散开来。 口腔中没有不适感和砂粒感。 相对于少儿人群、老年患者或吞服困难的个体而言，利培酮口腔速溶膜剂能改善 给药的依从性。利培酮口腔速溶膜剂入口无需用水送服，在唾液的作用下可在数秒内溶解， 随唾液进入胃内。同时避免了精神分裂患者口腔中藏药或吐药的情况。 【具体实施方式】 下面将结合实施例来进一步解释说明本专利技术所涉及到利培酮口腔速溶膜剂及其 制备方法。但本专利技术不局限于下面这些例子。 实施例1 处方量为1000片（规格2mg)或2000片（规格Img) 利培酮 2g d- a -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 2g 羟丙甲纤维素 30g 甘露醇 15g 纯化水* 200g *在刮涂干燥过程中除去。 工艺： 称取d- α -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯2g，置于适当容器中，加入120g水中，加热到 40°C使溶解，加入利培酮2g，搅拌使溶解，加入甘露醇15g，搅拌均一，当作A。 称取羟丙甲纤维素30g，置于适当容器中，加入80?95°C蒸馏水80g，搅拌均一，冷 却至40°C，得胶液B。 将胶液B加入A中，在15000rpm下高速剪切1分钟，再超声30分钟以除去气泡， 即得刮涂用胶液。将此胶液刮涂至不锈钢薄膜板上，60°C烘干，将膜剂从不锈钢薄膜板上剥 离，切割分装，即得膜剂。 实施例2 处方量为1000片（规格2mg)或2000片（规格Img) 利培酮 2g d- 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 Ig 聚氧乙烯 20g 甘露醇 IOg 纯化水* 200g *在刮涂干燥过程中除去。 工艺： 称取d- α -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯lg，置于适当容器中，加入200g水中，加热至 40°C使溶解，加入利培酮2g，搅拌使溶解，加入甘露醇10g，加入聚氧乙烯20g，在15000rpm 下高速剪切1分钟，在真空条件下静置4小时以除去气泡，即得刮涂用胶液。将此胶液刮涂 至不锈钢薄膜板上，60°C烘干，将膜剂从不锈钢薄膜板上剥离，切割分装，即得膜本文档来自技高网...

【技术保护点】
利培酮口腔速溶膜，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王国振，
申请(专利权)人：段珍波，
类型：发明
国别省市：河北;13