本发明专利技术涉及药物技术领域，特别涉及眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。眼镜蛇毒能够对长期反复接触LPS诱导产生的慢性阻塞性肺炎有明显的治疗效果，能有效改善肺组织的病理损伤。中华眼镜蛇蛇毒不仅能降低慢性阻塞性肺炎小鼠肺系数，还能有效保护肺组织。不仅能抑制病变小鼠肺组织内IκB-α的降解、同时还能下调TGF-β1的表达。不仅能降低TNF-α水平，还能降低炎症因子IL-1的水平。
【技术实现步骤摘要】
眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用
本专利技术涉及药物
，特别涉及眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病为一种具有气流受阻为特征的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，死亡率现已为全球死亡原因的第四位，且有逐年增加的趋势。吸烟或暴露在烟雾环境中是造成慢性阻塞性肺疾病的主要原因。慢性阻塞性肺疾病发生、发展及演变过程中另一个重要的因素便是反复的呼吸道感染，脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁中的一种内毒素，是呼吸道感染的一种主要诱发因素，存在于烟雾、空气中，可刺激机体产生IL-1和TNF- α等炎症因子，使气道和肺组织发生炎症反应，反复多次给予LPS也是实验研究中用于制作慢性阻塞性肺疾病模型的主要方式。 蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体，具有特殊的腥味。不同蛇种毒液色泽各异，中华眼镜蛇蛇毒呈淡黄色。蛇毒的干物质中90%以上是蛋白质，是其毒性和生物学活性的主要成分。中华眼镜蛇蛇毒成分主要有眼镜蛇蛇毒因子(1% _2%)、心脏毒素(40%-50%，又名细胞毒素、膜毒素)、神经毒素(10%)等其它类蛋白质。祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分可通经络，祛风湿，并具有强身健体之功效。早在二十世纪初，人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛，随后出现一系列关于蛇毒有类似吗啡样镇痛作用的报道。随着研究的不断深入，现在蛇毒及其制品已应用于临床，除了镇痛作用外，研究发现在抗风湿、抗肿瘤以及在神经系统疾病治疗方面都有很好的疗效，但是在治疗慢性阻塞性肺疾病的作用还未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供眼镜蛇蛇毒及神经毒素在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用，提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的新思路、新方法。需要说明的是物理改性的中华眼镜蛇蛇毒最好，但是未改性的眼镜蛇总毒和其中的神经毒素、膜毒素和眼镜蛇毒因子也是有效的。 为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案: 本专利技术提供了眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。 慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%?10%。慢性阻塞性肺病的确切病因尚不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素)与内因(即个体易患因素)两类。外因包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸道感染以及社会经济地位较低的人群(可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差以及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关)。内因包括遗传因素、气道反应性增高者、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。 在本专利技术的一些实施例中，所述眼镜蛇包括中华眼镜蛇和/或泰国眼镜蛇。 在本专利技术的一些实施例中,所述蛇毒包括神经毒素、心脏毒素(膜毒素)或蛇毒因子。 在本专利技术的一些实施例中，所述蛇毒为改性蛇毒或未改性蛇毒。 本专利技术通过中华眼镜蛇总毒及神经毒素经物理方法处理达到减毒增效目的，物理处理后的眼镜蛇毒能够抑制脂多糖(LPS)诱导的急性肺部炎症，并且对于长期反复给予脂多糖(LPS)诱导产生的慢性阻塞性肺疾病均具有显著的治疗作用，其疗效超过未经处理的眼镜蛇毒。 本专利技术中的眼镜蛇是人工饲养的眼镜蛇，在无菌条件下采毒，经冷冻干燥成淡黄色粉末，低温保存。本专利技术通过中华眼镜蛇总毒经物理方法处理达到减毒增效目的。中华眼镜蛇蛇毒在临床上已用于治疗风湿和缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛等，但都用纯化的神经毒素、多种蛇毒的混合制剂或眼镜蛇毒和其它中药的复方制剂。鉴于中华眼镜蛇毒毒性比较大，蛇毒中的药用成分主要是蛋白质，其结构和生物活性可以被理化因素改变。蛇毒在用过氧化氢处理后，二硫键被打开，其毒性大大降低，但是镇痛作用也几乎消失，提示生物学活性被破坏。而蛋白质加热后可发生可逆性变性，变性后空间结构发生了改变，或部分大分子蛋白质因加热部分分解为小分子量蛋白质。小鼠试验证明这种加热变性并复性之后的蛇毒毒性明显减少，而药效增加。蛇毒成分尤其是神经毒素对胃蛋白酶的降解不敏感。本专利技术人发现加热变性的中华眼镜蛇蛇毒对脂多糖引起的急性肺部炎症以及长期反复给予脂多糖诱导产生的慢性阻塞性肺炎有明显的改善作用并且可以显著改善肺呼吸功能，提示对肺部炎症以及肺呼吸功能有很好的治疗作用。这一发现，将对肺炎以及慢性阻塞性肺疾病的研究和药物开发产生重大的影响，并有临床实用价值，为中华眼镜蛇蛇毒开辟新的临床用途。 所述物理改性后的眼镜蛇总毒及神经毒素是通过将眼镜蛇总毒及神经毒素在用去离子水溶解的情况下，加热温度为50?100°C之间，时间在Imin?300min，再自然复性后得到的。 在本专利技术的一些实施例中，所述改性蛇毒的制备方法为:取未改性蛇毒与去离子水混合后加热变性、复性。 在本专利技术的一些实施例中，所述加热变性的加热温度为50?100°C，加热变性的时间为I?300min。 在本专利技术的一些实施例中，所述药物包括所述眼镜蛇蛇毒及药学上可接受的辅料。 在本专利技术的一些实施例中，所述药物的剂型为口腔速溶药膜、口服液、片剂、胶囊、分散剂、喷雾剂、注射剂或透皮吸收制剂。 在本专利技术的一些实施例中，所述药物的给药剂量为10?3000 μ g/kg动物。 在本专利技术的一些实施例中，所述药物的给药剂量为I?1000 μ g/kg人。 相对于现有技术中的方案，本专利技术的优点是: 1.眼镜蛇蛇毒不仅能减轻初次接触内毒素所致的急性肺部炎症，而且对长期反复接触内毒素诱导的慢性阻塞性肺疾病有明显的治疗效果。 2.眼镜蛇蛇毒不仅能降低肺炎小鼠肺系数，还能有效保护肺组织。 3.眼镜蛇蛇毒不仅能降低肿瘤坏死因子TNF-α水平，还能降低炎症因子白细胞介素IL-1的水平。 4.眼镜蛇蛇毒用量少，有效范围大，从10?3000 μ g/kg都有很好的治疗慢性阻塞性肺疾病的作用。人用剂量约为I?1000 μ g/kg。 本专利技术公开了眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途。本专利技术发现眼镜蛇毒对肺部炎症有明显的治疗作用，其能减轻炎性细胞的浸润，肺泡损伤，从而改善肺的呼吸功能。眼镜蛇毒治疗慢性阻塞性肺疾病具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和经皮给药等优点。 【附图说明】 图1示眼镜蛇蛇毒对初次接触LPS诱导的急性肺损伤小鼠脏器系数的影响；其中，图UA)示LPS诱导急性肺损伤小鼠肺系数；图1(B)示LPS诱导急性肺损伤小鼠肝系数；图1 (C)示LPS诱导急性肺损伤小鼠胸腺系数；图1 (D)示LPS诱导急性肺损伤小鼠脾系数； 图2示眼镜蛇蛇毒对初次接触LPS诱导的急性肺损伤小鼠脏器病理学改变的影响； 图3示眼镜蛇蛇毒对初次接触LPS诱导的急性肺损伤小鼠血清中IL-1和TNF- α浓度的影响；其中，图3㈧示LPS诱导急性肺损伤小鼠血清IL-1浓度；图3?)示LPS诱导急性肺损伤小鼠血清TNF-α浓度； 图4示眼镜蛇蛇毒本文档来自技高网...
【技术保护点】
眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.眼镜蛇蛇毒在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述眼镜蛇包括中华眼镜蛇和/或泰国眼镜蛇。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蛇毒包括神经毒素、心脏毒素或蛇毒因子。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蛇毒为改性蛇毒或未改性蛇毒。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述改性蛇毒的制备方法为:取未改性蛇毒与去离子水混合后加热变性、复性。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述加热变性的...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦正红，崔奎，寇建群，
申请(专利权)人：苏州人本药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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