炔基多臂聚乙二醇衍生物制造技术

本发明专利技术提供一种具有通式Ⅰ或通式ⅩⅧ的结构的炔基多臂聚乙二醇衍生物。在该衍生物中，X1，X2，X3，X4是连接基团，F1，F2，F3，F4为端基基团，所述端基基团可以是相同的也可以是不同的，选自：羟基，羧基，酯基，氨基，炔基等，并且所述端基基团中至少有一个为炔基，PEG为相同或不同的-(CH2CH2O)m-，m为3-250的整数，l为≥1的整数。多臂聚乙二醇具有多个分支，可以负载多个活性端基，同时还可以负载多种不同的活性端基，使所得到的多臂聚乙二醇衍生物具有更强的应用灵活性和更大的应用范围，在有机合成、药物合成及医疗器械等方面均有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
映基多臂聚乙二醇衍生物
本专利技术涉及一种聚己二醇活性衍生物，尤其是涉及一种具有快基端基的多臂聚己 二醇活性衍生物及其制备方法。
技术介绍
聚己二醇是一种用途极为广泛的聚離高分子化合物，它可应用于医药、卫生、食 品、化工等众多领域。聚己二醇能够溶解于水和许多溶剂中，且该聚合物具有优异的生物相 容性，在体内能溶于组织液中，能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用。 在聚己二醇的应用中，端基起着决定性的作用，不同端基的聚己二醇具有不同的 用途。聚己二醇高分子链段不仅局限于端轻基，通过引入其他功能化端基，如氨基、駿基、酵 基等所得到的聚己二醇活性衍生物，可W极大地拓宽聚己二醇的应用范围，使它在有机合 成、多肤合成、高分子合成及药物的缓释控释、祀向施药等多方面均具有广阔的应用前景。 聚己二醇活性衍生物在很多文献中均有报道。 专利文献US5672662描述了制备端基为丙酸和下酸的线形聚己二醇W及它们的 N-轻基了二醜亚胺醋。 专利文献US5643575描述了一种U形结构的聚己二醇衍生物。 非专利文献端快基聚己二醇的合成及固化（火炸药学报，2010年12月，第33卷 第6期）描述了一种端快基聚己二醇的合成方法，包括W聚己二醇400和丙快漠为原料，四 氨巧喃为溶剂，在催化剂叔下醇钟存在下反应得到产物，然而该方法制备得到的聚合物中 为直链聚己二醇，并且最多引入两个端快基，无法引入其它活性基团。 专利W02011075953A1描述一种由寡聚季戊四醇作为引发剂聚合环氧己焼形成的 新型的具有不同类型活性基团的多臂聚己二醇，其端基活性集团选自：轻基、氨基、琉基、駿 基、醋基、酵基、丙帰酸基和马来亚醜胺基，其未公开端基活性基团可W为快基。 为克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了一种快基多臂聚己二醇活性衍生物及其 制备方法。
技术实现思路
本专利技术一个目的是提供一种快基多臂聚己二醇活性衍生物，与直链型聚己二醇相 比，多臂聚己二醇具有多个端基，进而具有多个功能基团的引入点、可W负载多个不同的活 性端基，解决聚己二醇端基快基衍生物使用灵活性不佳、应用范围较小的问题。 本专利技术另一个目的是提供一种多臂聚己二醇-快基活性衍生物，能够与其它种类 的聚合物反应，用于凝胶的制备，并能够降低反应形成的条件、缩短凝胶形成的时间。 本专利技术还一个目的是提供一系列不同结构的多臂聚己二醇-快基活性衍生物，解 决了多臂聚己二醇-快基活性衍生物形成的凝胶时无法对活性成分释放速度进行控制的 问题。 本专利技术的一方面提供了一种快基多臂聚己二醇活性衍生物，所述的多臂聚己二醇 衍生物具有通式I的结构： 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有通式Ⅰ或通式ⅩⅧ结构的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物：其中：PEG为相同或不同的‑(CH2CH2O)m‑，m是平均值为3‑250的整数；l为≧1的整数；X1，X2，X3，X4是连接基团，可以相同或者不同，独立地选自由以下基团组成的组：C1‑12烷基、芳烷基、酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、氨基甲酸酯基；F1，F2，F3，F4是端基基团，可以相同或者不同，独立地选自由以下基团组成的组：‑NH2、‑COOH、‑OCH3、并且F1，F2，F3，F4至少有一个为‑C≡CH。

【技术特征摘要】
2013.12.02 CN 20131063277601. 一种具有通式I或通式XW结构的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物：其中： PEG为相同或不同的-(CH2CH2O)m-,m是平均值为3-250的整数； 1为兰1的整数； X1,X2,X3,X4是连接基团，可以相同或者不同，独立地选自由以下基团组成的组Α_12烷 基、芳烷基、酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、氨基甲酸酯基； F1,F2,F3,F4是端基基团，可以相同或者不同，独立地选自由以下基团组成的组：并且F1,F2,F3,F4至少有一个为-CξCH。2. 如权利要求1所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的1为1、2、 3、4、5 或 6。3. 如权利要求1-2任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述 的XX2,X3,X4 独立地选自-(CH2)厂、- (CH2)AHCO(CH2)r、-(CH2) ^ONH(CH2)r、-(CH2) iNH-, - (CH2)iOCOO-, - (CH2)iOCONH-, - (CH2)iNHCOO-, - (CH2)iNHCONH-,-OC(CH2) ^00-, - (CH2) {00-、-(CH2)iCONH^ -(CH2)iCOO-组成的组；X1,X2,X3,X4 中i为 1-10 的整数；X1,X2,X3,X4 中j为1-10的整数。4. 如权利要求1-3任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，X1,X2, X3,X4 独立地选自-(CH2)厂、-(CH2)iNHCO(CH2)厂、-(CH2)fONH(CH2)厂组成的组；X1,X2,X3,X4 中i为 1、2、3、4 或 5;XpX2,X3,X4 中j为 1、2、3、4 或 5。5. 如权利要求1-4任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的 端基炔基多臂聚乙二醇活性衍生物通式I中，所述的F1,F2,F3,F4至少两个为-C=CH。6. 如权利要求1-4任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的 端基炔基多臂聚乙二醇活性衍生物通式I中，F1,F2,F3,F4至少三个为-C=CH。7. 如权利要求1-4任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的 端基炔基多臂聚乙二醇活性衍生物通式I中，F1,F2,F3,F4均为-C=CH。8. 如权利要求1-4任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的 端基炔基多臂聚乙二醇活性衍生物通式XVDI中，所述的F1,F2,F4至少两个为-C=CH。9. 如权利要求1-4任一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述的 端基炔基多臂聚乙二醇活性衍生物通式XW中，所述的F1,F2,F4均为-C=CH。10. 权利要求1-9任意一项所述的炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，所述炔 基多臂聚乙二醇活性衍生物的分子量为1000-80000Da。11. 权利要求1-9任意一项所述的炔基多臂聚乙二醇衍生物，其特征在于，所述的炔基 多臂聚乙二醇活性衍生物的分子量为3000-20000Da。12. -种炔基多臂聚乙二醇活性衍生物，其特征在于，具有如下通式结构： 或MIV ,其中： PEG为相同或不同的-(CH2CH2O)m-,m是平均值为3-250的整数； 1为兰1的整数； X1 选自-（CH2)厂、-(CH2)^HCO(CH2)厂、-(CH2)i⑶NH(CH2)厂、-(CH2)pH-、- (CH2)iOCOO-, - (CH2)iOCONH-, - (CH2)iNHCOO-, - (CH2)iNHCONH-...

【专利技术属性】
技术研发人员：林美娜，陈晓萌，
申请(专利权)人：北京键凯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11