一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5-10份，甲氧苄嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆固醇10-20份。相对于现有技术，本发明专利技术提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，具有良好的稳定性、溶解性、缓释性，解决复方磺胺间甲氧嘧啶的使用方式问题，可以有效的利用复方磺胺间甲氧嘧啶药物药性和减少临床使用量，保证药物在机体内的安全转换及磺胺类与增效剂的有效最佳比例。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
，具体涉及一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备方 法。
技术介绍
磺胺间甲氧嘧啶为长效磺胺类药物，具有性质稳定、抗菌谱广、易于生产、价格低廉、使 用方便等特点，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯 菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有 抗菌作用。磺胺类药物为广谱抑菌剂.其作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA)， 可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所 需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸 和脱氧核糖核酸（DNA)的必需物质，从而抑制了细菌的生长繁殖。 甲氧苄啶是一种增效剂，与磺胺类药物联合使用，具有增强磺胺类药物在临床上 的作用，将这两种药物制备成脂质体，可以让其充分的溶合到一起，让动物机体按比例进行 使用，减少因使用不均造成的磺胺类药物的浪费。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是甲氧苄啶与磺胺类药物联合使用时，会因为使用不均 造成磺胺类药物的浪费，为解决上述问题，提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体及其制备 方法。 本专利技术的目的是以下述方式实现的： 一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5-10 份，甲氧苄嘧1-2份，α -吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆 固醇10-20份。 具体步骤如下： 1) 按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加 入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为2. 5mg/mL的水相，备用； 2) 按比例称取α -吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪 作用2-8s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相； 3) 将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化 得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用； 4) 将步骤3)得到的空白脂质体放入透析袋中，利用质量分数为0.85%的盐水在37°C下 恒温透析3-5h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1)制备的水相中，加热至40-50°C， 孵化20-30min，经60-70°C旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体 粗品； 5) 将步骤4)得到的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品进行离心处理，将离心后的沉淀物 冻干，即可得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品。 所述丙二醇和乙醇的体积比为3:1。 所述PBS缓冲液的pH值为6. 8-7. 2。 步骤3)所述硫酸铵溶液的浓度为300mmol/L，用量为25-30份。 步骤3)所述经过滤膜过滤处理为用I. 0 μ m和0. 45 μ m滤膜过滤处理。 步骤5)所述离心处理的条件为：4°C，10000-12000r/min，离心20_40min。 将步骤5)制得的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品溶于PBS缓冲液中，得到精制复 方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液，再将精制复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液进一步浓缩，经 真空冻干，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体冻干制剂。 相对于现有技术，本专利技术提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，具有良好的稳定 性、溶解性、缓释性，解决复方磺胺间甲氧嘧啶的使用方式问题，可以有效的利用复方磺胺 间甲氧嘧啶药物药性和减少临床使用量，保证药物在机体内的安全转换及磺胺类与增效剂 的有效最佳比例。 【具体实施方式】 实施例1 : 一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5-10 份，甲氧苄嘧1-2份，α -吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆 固醇10-20份。 具体步骤如下： 1) 按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加 入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为2. 5mg/mL的水相，备用； 2) 按比例称取α -吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪 作用2-8s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相； 3) 将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化 得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用； 4) 将步骤3)得到的空白脂质体放入透析袋中，利用质量分数为0.85%的盐水在37°C下 恒温透析3-5h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1)制备的水相中，加热至40-50°C， 孵化20-30min，经60-70°C旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体 粗品； 5) 将步骤4)得到的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品进行离心处理，将离心后的沉淀物 冻干，即可得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品。 所述PBS缓冲液的pH值为6. 8-7. 2。 步骤3)所述硫酸铵溶液的浓度为300mmol/L，用量为25-30份。 步骤3)所述经过滤膜过滤处理为用I. 0 μ m和0. 45 μ m滤膜过滤处理。 步骤5)所述离心处理的条件为：4°C，10000-12000r/min，离心20_40min。 将步骤5)制得的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品溶于PBS缓冲液中，得到精制复 方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液，再将精制复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体溶液进一步浓缩，经 真空冻干，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体冻干制剂。 实施例2 : 一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶50g，甲 氧苄嘧10g，α-吡咯烷酮l〇〇g，大豆卵磷脂300g，甘油缩甲醛10g，胆固醇100g。 具体步骤如下： 1) 按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，丙二 醇和乙醇的体积比为3:1，再加入pH值为6. 8-7. 2的PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度 为2. 5mg/mL的水相，备用； 2) 按比例称取α -吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪 短时间作用，作用时间2s，间隔时间2s，使其充分溶解，得到油相； 3) 将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用浓度为300mmol/L的硫 酸铵溶液冲洗，用量为250g，再水化得到空白脂质体，经过用I. 0 μ m和0. 45 μ m滤膜过滤处 理，备用； 4) 将步骤3)得到的空白脂质体放入透析袋中，利用质量分数为0. 85%的盐水在37°C 下恒温透析3h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1)制备的水相中，加热至40°C，孵 化20min，经60°C旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品； 5) 将步骤4)得到的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品进行离心处理，将离心后的沉淀物 冻干，即可得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体精品。离心处理的条件为 ：4°C，10000r/min，离 心 20min。 实施例3 : 一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶60g，甲 氧苄嘧12g，α-吡咯烷酮120g，大豆卵磷脂340g，甘油缩甲醛30g本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，其特征在于：由以下重量份的原料制成：磺胺间甲氧嘧啶5‑10份，甲氧苄嘧1‑2份，α‑吡咯烷酮10‑20份，大豆卵磷脂30‑50份，甘油缩甲醛1‑10份，胆固醇10‑20份。

【技术特征摘要】
1. 一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体，其特征在于：由以下重量份的原料制成：磺胺间 甲氧嘧啶5-10份，甲氧苄嘧1-2份，a -吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩 甲醛1-10份，胆固醇10-20份。2. 根据权利要求2所述的一种复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体的制备方法，其特征在于：具体步骤如下： 1) 按比例称取磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加 入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为2. 5mg/mL的水相，备用； 2) 按比例称取a -吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪 作用2-8s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相； 3) 将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化 得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用； 4) 将步骤3)得到的空白脂质体放入透析袋中，利用质量分数为0.85%的盐水在37°C下 恒温透析3-5h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1)制备的水相中，加热至40-50°C， 孵化20-30min，经60-70°C旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体 粗品； 5) 将步骤4)得到的复方磺胺间甲氧嘧啶脂质体粗品进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建正，郭俊清，徐进，
申请(专利权)人：郑州后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41