【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥的合成工艺
本专利技术涉及一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥（Chlorambucil)的合成工艺，属于药物合成 领域。
技术介绍
苯丁酸氮芥，其化学名为4-[4_(二氯乙基氨基）苯基]丁酸 (4- (p-bis (2-chloroethyl) aminophenyl) butyric acid)，其结构式为：
【技术保护点】
一种抗肿瘤药物苯丁酸氮芥的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括以下步骤：（1）氨基保护反应：以原料苯胺和水混合，向得到的原料混合物中加入醋酐，搅拌进行反应，分离出固体，得到乙酰苯胺；原料苯胺：醋酐摩尔比为1:1～1.1；（2）酰基化反应：在反应器中加入溶剂和三氯化铝，得到混合物，充分搅拌后，再向反应器中加入丁二酸酐和步骤（1）得到的产物乙酰苯胺的混合物，进行反应，得到3‑（4‑乙酰氨基苯甲酰基）丙酸；乙酰苯胺：三氯化铝：丁二酸酐的摩尔比为1:2.5:1.1到1:3.0:1.4；（3）还原反应：将步骤（2）得到的产物3‑（4‑乙酰氨基苯甲酰基）丙酸溶于溶剂，然后加入85%水合肼和氢氧化钾进行反应，用酸调节PH=5‑6后过滤，得到4‑（对氨基苯基）丁酸；3‑（4‑乙酰氨基苯甲酰基）丙酸：氢氧化钾：水合肼的摩尔比为1:4～6:3～4； （4）羧基保护反应：将步骤（3）得到的产物4‑（对氨基苯基）丁酸溶于溶剂中，然后加入氯化亚砜进行反应，得到4‑（对氨基苯基）丁酸酯；氯化亚砜：原料的摩尔比为1.4～1.8:1； （5）取代反应：将步骤（4）得到的产物4‑（对氨基苯基）丁酸酯溶于醋酸溶...
【技术特征摘要】
1. 一种抗肿瘤药物苯丁酸氮芥的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括以下步骤： (1) 氨基保护反应：以原料苯胺和水混合，向得到的原料混合物中加入醋酐，搅拌进行 反应，分离出固体，得到乙酰苯胺；原料苯胺：醋酐摩尔比为1:1?1.1; (2) 酰基化反应：在反应器中加入溶剂和三氯化错，得到混合物，充分搅拌后，再向反应 器中加入丁二酸酐和步骤（1)得到的产物乙酰苯胺的混合物，进行反应，得到3- (4-乙酰 氨基苯甲酰基）丙酸；乙酰苯胺：三氯化铝：丁二酸酐的摩尔比为1:2. 5:1. 1到1:3. 0:1. 4 ; (3) 还原反应：将步骤（2)得到的产物3- (4-乙酰氨基苯甲酰基）丙酸溶于溶剂，然后 加入85%水合肼和氢氧化钾进行反应，用酸调节PH=5-6后过滤，得到4-(对氨基苯基）丁 酸；3- (4-乙酰氨基苯甲酰基）丙酸：氢氧化钾：水合肼的摩尔比为1:4?6:3?4 ; (4) 羧基保护反应：将步骤（3)得到的产物4-(对氨基苯基）丁酸溶于溶剂中，然后 加入氯化亚砜进行反应，得到4-(对氨基苯基）丁酸酯；氯化亚砜：原料的摩尔比为1. 4? 1. 8:1 ； (5) 取代反应：将步骤（4)得到的产物4-(对氨基苯基)丁酸酯溶于醋酸溶剂，然后加入 环氧乙烷进行反应，得到反应液用二氯甲烷萃取，分出有机相，得到4-[4-(二羟乙基氨基） 苯基]丁酸甲酯；4-(对氨基苯基）丁酸酯：环氧乙烷：醋酸的配料体积比为1 :3. 5?4.0 :5 ； (6) 氯化反应：将步骤（5)得到的产物4-[4-(二羟乙基氨基）苯基]丁酸甲酯溶于溶 剂中，加入氯化剂，加热回流进行反应，得到4-[4-(二氯乙基氨基）苯基]丁酸甲酯；氯化 剂和4-[4-(二羟乙基氨基）苯基]丁酸甲酯摩尔比为2?2.5:1 ; (7) 脱保护反应：将步骤（6)得到的产物4-[4-(二氯乙基氨基）苯基]丁酸甲酯加入 反应器中，加入盐酸溶液所得混合溶液加热回流进行反应，所得溶液蒸干后加溶剂溶解，弱 碱调节PH在5-6,浓...
【专利技术属性】
技术研发人员：忻华，钟全发，史黎辉，
申请(专利权)人：平湖优康药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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