【技术实现步骤摘要】
甲磺酸达比加群酯无水化合物
本专利技术属于医药
，具体涉及甲磺酸达比加群酯无水晶型及其制备方法， 本专利技术还涉及使用这种化合物的组合物预防非瓣膜性房颤患者卒中和全身栓塞等疾病的 应用。
技术介绍
心房颤动简称房颤，是一种常见的心血管疾病，以不规则的心跳为主要特点。正常 人的心跳在60?100次每分钟，而房颤时心房每分钟颤动 350?600次，心房内肌纤维 呈现一种快速而紊乱的颤动，从而丧失了有效的收缩能力。发生房颤时，患者会明显感到心 脏不规则地跳动、胸闷、呼吸不畅。有实验表明，40岁以上人群房颤的发生率为2. 3%，65岁 以上人群约为5. 9%，年龄每增加10岁，发病率增加约1.4倍，75岁以上的房颤患者约占房 颤总数的一半，所以房颤在很大程度上是一种老年疾病，缺血性中风为其最大的并发症。 有报道显示房颤患者发生中风的危险性是同年龄组无房颤病人的5. 6?7. 1倍， 而且第一年内中风的复发率为2. 15%，以后每年为5%，每年的死亡率为5%，所以不管是瓣膜 病性房颤还是非瓣膜病性房颤都是发生中风的重要独立危险因素，房颤所致中风具有早期 性、隐蔽性、突然性，后果非常严重，因此加强房颤病人中风的预防具有很大的医学和社会 效益。 甲磺酸达比加群酯是由德国勃林格殷格翰公司研制开发的一种新型的凝血酶抑 制剂，于2008年3月在欧盟批准上市，可以用于预防成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身 性栓塞。 甲磺酸达比加群酯结构式，如式A :
【技术保护点】
一种3‑[(2‑{[4‑(己氧基羰基氨基‑亚氨基‑甲基）‑苯氨基]‑甲基} ‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑羰基）‑吡啶‑2‑基‑氨基]‑丙酸乙酯甲磺酸盐，其特征为： X‑射线粉末衍射图谱包括下列特征峰：d =18.2671Å、12.1459Å、10.7938Å、9.5301Å、8.4227Å、7.7857Å、7.6539Å、7.4956Å、6.4062Å、6.2853Å、6.1907Å、6.1641Å、6.0827Å、5.9800Å、5.8988Å、4.8082Å、4.7576Å、4.7121Å、4.6852Å、3.6681Å、3.5391Å、3.4833Å、3.3829Å、3.2641Å、3.2371Å、2.2016Å、2.1731Å、3.1387Å、3.1243Å、3.0474Å、2.9812Å、2.9474Å、2.9248Å、2.8968Å、2.8582Å、2.8462Å，该晶型熔点Tm.p..=201±3°C，其中该熔点是以DSC测定；以最大峰值评估；加热速率：10℃/分。
【技术特征摘要】
1. 一种3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基）-苯氨基]-甲基} -1-甲 基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸盐，其特征为：X-射 线粉末衍射图谱包括下列特征峰：d =18. 267lA、12. 1459A、10. 7938A、9. 530lA、8. 4227A、 7. 7857人、7. 6539人、7. 4956人、6. 4062人、6. 2853人、6. 1907人、6. 1641 人、6. 0827人、5. 9800人、 5. 8988人、4. 8082人、4. 7576人、4. 7121 人、4. 6852人、3. 6681 人、3. 5391 人、3. 4833人、3. 3829人、 3.2641A.3.2371A.2.2016A.2.173lA,3.1387A.3.1243A.3.0474A.2.9812A.2.9474A, 2. 9248A、2. 8968A、2. 8582A、2. 8 462A，该晶型熔点 C，其中该熔点是以 DSC 测 定；以最大峰值评估；加热速率：10°C /分。2. -种用于制备权利要求1的3-[ (2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基）-苯氨 基]-甲基}_1_甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸盐 的方法，其特征为： a) 在约53° C至58° C的温度下，将溶于乙酸乙酯中的甲磺酸溶液缓慢加至溶于 四氢呋喃与乙酸乙酯的混合物中的3-[(2-{[4-(己氧基羰基...
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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