本发明专利技术属于分子生物学、临床预后判断及癌变风险预测领域，具体涉及检测ANO1蛋白表达的分子在制备用于食管鳞癌预后判断及癌前病变病程进展风险预测的试剂盒或检测试剂中的应用，所述检测ANO1蛋白表达的分子可以为核酸、蛋白或化合物，表明ANO1蛋白可以作为分子标志物用于食管鳞癌预后判断及癌前病变病程进展风险预测。
【技术实现步骤摘要】
AN01蛋白在食管癌预后及癌前病变风险预测中的应用
本专利技术属于分子生物学、临床预后判断及癌变风险预测领域，具体涉及检测AN01 蛋白的分子在制备用于食管鱗癌预后及对癌前病变人群病程进展风险预测判断的试剂盒 或检测试剂中的应用。本专利技术还涉及包含检测AN01蛋白的分子的试剂盒或检测试剂。
技术介绍
食管癌是人类常见的十大恶性肿瘤之一，全球食管癌每年新增病例超过482000， 死亡病例超过407000。中国是世界食管癌的高发地区，尤W男性高发，组织类型主要为鱗状 细胞癌(简称食管鱗癌)。2012年出版的《中国肿瘤登记年报》的最新数据显示，我国食管鱗 癌居恶性肿瘤发病第五位、死亡第四位，对人民的生活质量甚至生命安全构成了严重威胁。 食管鱗癌起病隐匿，许多患者早期阶段无任何症状。50% W上患者在确诊时已无法 切除或已出现影像学可见的转移灶，中晚期患者术后5年总体生存率多年W来一直徘徊在 10%左右。如能找到可将术后病人区分为高风险和低风险组的诊断方法，则可指导临床实现 个体化诊治，避免过度治疗或治疗不足。现已明确食管癌的发生经历从正常食管粘膜一炎 症一食管粘膜上皮不典型增生一早期癌一晚期癌的过程。食管粘膜鱗状上皮不典型增生已 被公认为癌前病变，是指不侵犯固有层的食管肿瘤性上皮，出现了不同程度的细胞异型性 和结构奈乱性改变。根据累及上皮层内的不同程度，不典型增生病变分为轻、中、重度/原 位癌H级。我国食管癌高发现场的普查发现，轻度及中度不典型增生的分化方向具有多向 性，既可W继续发展成癌、也可W逆转为正常、还可W保持不变；而重度不典型增生及原位 癌的恶变几率很大、逆转的可能性很小。但目前临床尚无可预测癌前病变进展方向的诊断 方法，只能依靠定期随访。上述现状说明，需要寻找一种准确的方法对高发现场癌前病变人 群进行癌变风险预测，指导临床尽早进行干预和治疗。研究显示，内镜筛查为早期食管癌、 且接受外科手术切除的患者，5年总体生存率可达90%左右。 肿瘤的发生是多因素、多基因异常所致的复杂过程，在病灶发生形态学变化之前， 可能已经存在着许多分子生物学的改变。用分子水平异常作食管鱗癌的肿瘤标志物能更 恰当地反映肿瘤生物学行为的异质性，进而为食管癌的预后判断及癌前病变进展方向预测 提供更有价值的指导。目前发现的食管癌重要改变的分子标志物主要集中在核酸与蛋白方 面，前者包括细胞遗传学改变、基因的扩增、缺失、突变、断裂与融合、mRNA、及miRNA等，后 者表现为蛋白表达水平、大小、亚细胞定位及蛋白翻译后修饰等改变。由于蛋白质是基因表 达的最终产物，也是基因功能的执行者，蛋白质间的相互作用、相互协调是细胞进行一切代 谢活动的基础，因此关注食管癌发生发展中蛋白水平的改变，对寻找预后判断及癌前病变 进展方向预测的分子标志物显得更加关键。 迄今为止，针对食管鱗癌预后判断蛋白标志物的实验室研究已取得了具有潜在 应用前景的进展，例如文献报道可能作为独立预后因子的Cyclin D1，E-ca化erin，TP53 和 VEGF、H邱atocyte growth factoHHGFO、claudin-4、UNC-51-like kinasel 化LKl)、 Cysteine-rich61(Cyr61)、Twistl、DBCl (deleted in breast cancer 1) ^ Ubiquitin-specific protease22 (USP22)、Raf-lkinase inhibitory protein(RKI巧、Cell transformingsequence2 巧CT2)、Endothelin 巧T)、Opa interacting proteinS (0IP5)、 Antigen6complex locus K(LY6K)等等。但是，迄今为止该些分子均未被临床接受而应用。 对于高发现场癌前病变人群癌变风险预测的研究，目前更处在初步探索阶段。 因此，本领域亟需可用于食管癌预后判断或癌前病变风险预测的分子标志物。
技术实现思路
专利技术人经过大量实验研究，发现AN01蛋白阳性表达与与食管鱗癌患者不良预后 显著正相关，同时发现AN01可能具有预测食管癌前病变病程进展风险的价值，由此完成了 本专利技术。 本专利技术第一方面涉及检测AN01蛋白的分子在制备用于食管癌预后判断或癌前病 变风险预测的试剂盒或检测试剂中的用途。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述检测AN01蛋白的分子是指能够特 异性检测AN01蛋白是否表达的分子，例如可W为核酸、蛋白质或化合物。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述蛋白质为抗体，其能够与AN01蛋白 特异性结合，优选为单克隆抗体。 在本专利技术的实施方案中，所述检测AN01蛋白的分子为单克隆抗体，其能够与AN01 蛋白特异性结合。在本专利技术的具体实施方案中，所述单克隆抗体购自LSBio公司，货号为 LS-C88846。 在本专利技术的具体实施方案中，采用免疫组织化学的方法检测AN01蛋白。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述的食管癌为食管鱗癌。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述的癌前病变是指食管鱗状上皮的不 典型增生。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，所述试剂盒或检测试剂用于手术切除组织样 品或内镜活检组织样品的检测，优选地，所述检测方法为免疫组织化学方法。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述预后判断或风险预测的判断方法 为，AN01蛋白表达阳性，则食管鱗癌患者生存期短；AN01蛋白表达阳性，则癌前病变人群5 年后病程进展风险可能性大。 在本专利技术的实施方案中，所述生存期是指经过食管鱗癌切除术(例如根治或姑息 手术）的患者的生存期；在本专利技术的具体实施方案中，所述生存期是指经过食管鱗癌根治手 术的患者的生存期。 在本专利技术的实施方案中，所述癌前病变人群是指高发现场的癌前病变人群。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述检测AN01蛋白的分子还带有可检 测的标记。 根据本专利技术第一方面任一项的用途，其中所述试剂盒或检测试剂中还含有缓冲液 及显色剂。 本专利技术第二方面涉及试剂盒或检测试剂，其中含有检测AN01蛋白的分子，所述试 剂盒或检测试剂用于食管癌预后判断或癌前病变风险预测。 根据本专利技术第二方面任一项的试剂盒或检测试剂，其中所述检测AN01蛋白的分 子是指能够特异性检测ANOl蛋白是否表达的分子，例如可W为核酸、蛋白质或化合物。 根据本专利技术第二方面任一项的试剂盒或检测试剂，其中所述蛋白质为抗体，其能 够与AN01蛋白特异性结合，优选为单克隆抗体。 在本专利技术的实施方案中，所述检测AN01蛋白的分子为单克隆抗体，其能够与AN01 蛋白特异性结合。在本专利技术的具体实施方案中，所述单克隆抗体购自LSBio公司，货号为 LS-C88846。 [00巧]在本专利技术的具体实施方案中，采用免疫组织化学的方法检测AN01蛋白。 根据本专利技术第二方面任一项的试剂盒或检测试剂，其中所述的食管癌为食管鱗 癌。 根据本专利技术第二方面任一项的试剂盒或检测试剂，其中所述的癌前病变是指食管 鱗状本文档来自技高网...
【技术保护点】
检测ANO1蛋白的分子在制备用于食管癌预后判断或癌前病变风险预测的试剂盒或检测试剂中的用途。
【技术特征摘要】
1. 检测AN01蛋白的分子在制备用于食管癌预后判断或癌前病变风险预测的试剂盒或 检测试剂中的用途。2. 试剂盒或检测试剂，其中含有检测AN01蛋白的分子，所述试剂盒或检测试剂用于食 管癌预后判断或癌前病变风险预测。3. 权利要求1的用途或权利要求2的试剂盒或检测试剂，其中所述检测AN01蛋白的分 子是指能够特异性检测AN01蛋白是否表达的分子，例如可以为核酸、蛋白质或化合物。4. 权利要求3的用途或权利要求3的试剂盒或检测试剂，其中所述蛋白质为抗体，优选 为单克隆抗体。5. 权利要求1的用途或权利要求2的试剂盒或检测试剂，其中所述的食管癌为食管鳞 癌。6. 权利要求1的用途或权利要求2的试剂盒或检测试剂，其中所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：王明荣，商利，张钰，郝佳洁，徐昕，蔡岩，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：北京;11
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