本发明专利技术涉及一种高纯度黄连碱的提取方法及其应用，其工艺流程如下：原料（黄连或黄连须根或黄连灰渣）—粉碎（如为黄连须根或黄连灰渣不需粉碎）—加入0.1～5%的硫酸浸泡—升温提取四次—过滤—氧化钙（或氢氧化钙）中和—过滤并洗涤沉淀—预浓缩—沉淀除杂—沉淀黄连碱—黄连碱重结晶—沉淀烘干—黄连碱产品。黄连含量90%以上。本发明专利技术产品具有很好的降血脂、减肥、降血糖等作用，是治疗心血管类疾病、肥胖和糖尿病的理想原料。
【技术实现步骤摘要】
一种高纯度黄连碱提取方法及应用
本专利技术属于生物提取技术，具体涉及一种高纯度黄连碱提取工艺技术。
技术介绍
黄连始载于《神农本草经》，列为上品。黄连味苦，性寒，有泻火、解毒、清热、燥湿 的功能。用于烦热神昏、心烦失眠、湿热痞满、呕吐、腹痛泻痢、目赤肿毒、口舌生疮、湿疹、烫 伤、吐血、衄血等。现代药学研究结果表明，黄连主要活性成分为黄连生物碱，主要包括小檗 碱(黄连素)、巴马汀、黄连碱和表小檗碱等（《中国药典》2010版);黄连(素）具有降血脂和降 血糖等广泛的药理活性；最近的研究发现，除黄连素外，黄连其他生物碱活性成分(黄连碱、 巴马汀等)也具有降血脂和降血糖等作用（侯宏等。黄连生物碱抗高脂血症及动脉粥样硬化 实验研究。时珍国医国药，2011，22 (10):2462.);同时还发现，高纯度的黄连生物碱安全 性很高，而黄连生物碱粗品将引起肝功升高等安全性问题（Jun Yi etc. Safety evaluation of main alkaloids from Rhizoma Coptidis. Journal of Ethnopharmacologyj 2013. 145 ： 303-310)。提取高纯度的黄连生物碱具有更好的开发价值。 目前，黄连素的提取工艺技术很多，且已经实现了工业化生产；关于黄连碱的提取 工艺技术已有一些专利技术和文献报道。 专利文献（20091019620. 7)报道了一种黄连碱提取方法，主要包括：原料酸提一 酸提液中和以及沉淀除杂一沉淀除小檗碱一溶液调碱性一层析柱分离一沉淀结晶一晶体 产物烘干一产品，制得的产品中黄连碱纯度可达90%以上。该技术需要将中和除杂后的料 液调酸，再上层析柱分离，然后再上大孔树脂纯化，最后用乙醇洗脱；两次上柱进行层析操 作工艺繁琐，大孔树脂吸附后利用乙醇洗脱成本很高。 专利文献（200910311352. 8)报道了一种黄连碱单体的分离纯化方法，主要包括： 提取、浓缩、萃取、溶解过滤、高效制备液相色谱分离、产品回收等步骤。本技术利用高效液 相色谱，难以在工业上应用。 专利文献（200810233362. X)报道了一种以黄连须根为原料联产黄连生物碱提取 方法，主要包括：黄连须根--加入适量〇. 05?1%的硫酸浸泡--中和沉淀除杂--上阳 离子分离柱--分步洗脱--分组分脱色--回收溶剂--分步沉淀结晶--烘干-- 药根碱单体、小檗碱单体、黄连复合生物碱。该专利提出了小檗碱和药根碱两个单体同时提 取的工艺技术，但是没有提到黄连碱的提取分离。 专利文献（201010519053. 6)报道了一种基于共同结构特征的黄连混合生物碱制 备黄连碱的方法，主要包括：利用化学反映将黄连总生物碱转化为黄连碱。本技术不涉及提 取黄连碱。 专利文献（200510044345. 8)报道了一种黄连总生物碱提取技术，但不涉及黄连碱 单体是的提取技术。 专利文献（200810069671. 8)报道了一种黄连总生物碱提取工艺技术，但不涉及黄 连碱单体的提取。 专利文献（201110053453. 7)报道了一种利用聚酰胺树脂分离纯化黄连生物碱的 方法，主要包括：黄连粗浸膏用聚酰胺拌样后上聚酰胺柱，用二氯甲烷洗脱或用二氯甲烷和 甲醇的混合溶剂梯度洗脱，用薄层层析检验流份，合并相同流份，干燥，即可分离得到小檗 碱、巴马汀、黄连碱、非洲防己碱、药根碱、木兰花碱、Groenlandcine等七个生物碱。该工艺 技术分离的是黄连生物碱单体，由于分离纯化过程中涉及毒性很大的二氯甲烷等溶剂，安 全性难以保障。 李峰等提供了一种从黄连中提取黄连碱的方法：黄连用1%的盐酸提取，酸提液减 压浓缩后调酸度沉淀除杂；上清液加5%的碘化钾沉淀黄连碱粗品，黄连碱粗品用氯仿和甲 醇（1 :1)加热溶解，冷却结晶，得到黄连碱二次粗品；二次粗品上氧化铝柱层析，最后得到 黄连碱纯品（李峰，黄连的化学成分及质量标准研究。四川大学硕士学位论文，2007);该工 艺技术需要使用贵重试剂碘化钾，同时需要进行上柱分离，工艺繁琐；而且氯仿重结晶安全 性也不好，难以满足大规模制备的需要。 蒋伟哲报道的制备色谱系统从岩黄连中分离岩黄连碱的方法报道了利用制备 型液相色谱分离纯化黄连碱方法(蒋伟哲等，制备色谱系统从岩黄连中分离岩黄连碱。中草 药，2006, 37 (7):1017);由于采用的是制备型液相色谱，设备昂贵，投资大，同样不利于实现 工业化生产。 综上所述，尽管提取黄连碱的工艺技术有一些报道，但是，或者工艺技术复杂，或 者需要昂贵的试剂，或者涉及有毒的原料等不足。
技术实现思路
本专利技术针对这些不足，目的在于提供一种高纯度黄连碱提取工艺，它以黄连及其 副产物(包括含黄连碱的其他原料）为原料，提取黄连及黄连须根和黄连灰渣中的黄连碱， 工艺技术简单，不需要昂贵试剂和有毒原料，也不需要进行色谱分离，产品纯度高，本专利技术 的工艺技术尚未见报道。 本专利技术以黄连及黄连副产物为原料，采用硫酸溶液浸泡提取生产黄连碱，所述方 法包括： 1)、原料准备 将黄连或黄连须根或黄连灰渣去除泥沙，粉碎或者切丝(如为黄连须根或黄连灰 渣不需粉碎或切丝)，作为加工的原料。 2)、浸泡 将原料加入到浸泡池或者提取釜中，加入适量（3?15倍体积)、浓度为0. 1?5% 的硫酸水溶液（W/V)浸泡1?48小时。 3)、提取 浸泡后，升温到20?KKTC，保温提取0. 1?5小时，提取四次；第一次和第二次 提取液用于生产产品；第三次提取液用于下一批原料的浸泡液，浸泡液直接作为第一次的 提取液；第四次提取液用于下一批原料的第二次提取液。 4)、料液中和 将第一次和第二次提取液合并，过滤；滤液用石灰(或氢氧化钙）中和到溶液的 pH=2?12,过滤；残渣再用适量（0. 1?3倍残渣量）水洗涤1?3次，回收残渣带走的生 物碱；。 5)、预浓缩 中和后合并的滤液和洗液，减压浓缩0?20倍（0倍为不浓缩直接用于后续处理)。 6)、除杂 将浓缩液添加0. 1?10%的浓盐酸（V/V)以及溶液体积0?10%的氯化钠（W/V)， 低温（0?30°C )放置1?100小时；过滤，少量水(沉淀量0. 1?1倍体积）洗涤沉淀。 7)、黄连粗品生产 除杂后的滤液和洗液合并，添加0. 1?10%的浓硫酸（V/V)和1?20%的硫酸盐 (W/V)，充分搅拌后，低温（0?30°C)放置1?100小时；过滤，0. 1?1倍沉淀量水洗涤沉 淀(黄连碱)，得到黄连碱粗品。此步为本专利技术的关键，只有采用这种混合沉淀剂体系，才能 选择性提取黄连碱。 8)、黄连碱重结晶 黄连碱粗品溶于1?10倍体积溶剂(水或甲醇或乙醇）中，升温溶解，低温（0? 30°C)放置结晶1?100小时；过滤，0. 1?1倍沉淀量溶剂洗涤沉淀(黄连碱)，得到黄连碱 成品。 9)、烘干 黄连碱于60°C下烘干，即为高纯度黄连碱产品。 以上方法获得的黄连碱的含量50%以上，最好可达90%以上，可以用在降血脂或治 疗肥胖的药物中。 以下是有关黄连碱在安全性和治疗本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种高纯度黄连碱的提取方法，以黄连及黄连副产物为原料，采用硫酸溶液浸泡提取生产高纯度黄连碱，所述方法包括：1）、原料准备将黄连或黄连须根或黄连灰渣去除泥沙，粉碎或者切丝；2）、浸泡在原料中加入硫酸水溶液浸泡；3）、提取浸泡后，提取两次以上；4）、料液中和将第一次和第二次提取液合并，过滤；滤液用石灰或氢氧化钙中和到溶液的pH=2～12,过滤；残渣再用适量的水洗涤；，回收残渣带走的生物碱，得到洗液；合并洗液和滤液，用于后续处理；5）、除杂按照滤液体积的0.1～10%添加浓盐酸以及溶液体积比0～10%的氯化钠，低温0～30℃下放置1～100小时；过滤，再用适量的水洗涤；合并洗液和滤液，用于后续处理；6）、黄连碱粗品生产按照溶液体积添加0.1～10%的浓硫酸和1～20%(W/V)的硫酸盐，充搅拌后，低温0～30℃放置1～100小时；过滤，用水洗涤沉淀，得到黄连碱粗品；7）、黄连碱重结晶黄连碱粗品溶于1～10倍体积溶剂中，升温溶解，低温0～30℃放置结晶1～100小时；过滤，0.1～1倍沉淀量溶剂洗涤沉淀，得到黄连碱成品；8）、烘干黄连碱成品于60℃下烘干，即为高纯度黄连碱产品，黄连碱的含量90%以上。...
【技术特征摘要】
1. 一种高纯度黄连碱的提取方法，以黄连及黄连副产物为原料，采用硫酸溶液浸泡提 取生产高纯度黄连碱，所述方法包括： 1) 、原料准备 将黄连或黄连须根或黄连灰渣去除泥沙，粉碎或者切丝； 2) 、浸泡 在原料中加入硫fe水溶液浸泡； 3) 、提取 浸泡后，提取两次以上； 4) 、料液中和 将第一次和第二次提取液合并，过滤；滤液用石灰或氢氧化钙中和到溶液的pH=2? 12,过滤；残渣再用适量的水洗涤；，回收残渣带走的生物碱，得到洗液；合并洗液和滤液， 用于后续处理； 5) 、除杂 按照滤液体积的〇. 1?10%添加浓盐酸以及溶液体积比〇?10%的氯化钠，低温〇? 30°C下放置1?100小时；过滤，再用适量的水洗涤；合并洗液和滤液，用于后续处理； 6) 、黄连碱粗品生产 按照溶液体积添加〇. 1?10%的浓硫酸和1?20% (W/V)的硫酸盐，充搅拌后，低温0? 30°C放置1?100小时；过滤，用水洗涤沉淀，得到黄连碱粗品； 7) 、黄连碱重结晶 黄连碱粗品溶于1?10倍体积溶剂中，升温溶解，低温0?30°C放置结晶1?100小 时；过滤，0. 1?1倍沉淀量溶剂洗涤沉淀，得到黄连碱成品； 8) 、烘干 黄连碱成品于60°C下烘干，即为高纯度黄连碱产品，黄连碱的含量90%以上。2. 根据权利要求1所述的以黄连及黄连副产物为原料提取高纯度黄连碱，其特征在于 所述步骤6)更优化的添加浓硫酸和硫酸盐的比例为2?5% (V/V)的浓硫酸和4?16%(W/ V)的硫酸盐。3. 根据权利要求1或2所述的以黄连及黄连副产物为原料...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶小利，李学刚，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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