具有中空支撑单元和钝化涂层的可植入假体及其制造方法技术

一种可植入假体可以包含位于支撑单元的管腔内和围绕所述管腔的金属层的内表面上的钝化涂层。治疗剂被设置在所述管腔内。一种制造可植入假体的方法可以包括将钝化涂层施加到围绕支撑单元的管腔的金属层的内表面上，接着将治疗剂引入到所述管腔中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般来说涉及可植入式医疗器械，更具体地说，涉及一种可植入假体以及制造可植入假体的方法。
技术介绍
药物填充支架已表现为具有药物-聚合物或纯药物涂层的常规药物涂层支架的替代物或者补充物。使用药物填充支架，支架支撑单元(strut)具有一个药物填充中心。带有药物填充中心的支架支撑单元的实例记载在标题为“Hollow Tubular Drug Eluting Medical Devices”的美国公开号2011/0008405中，该申请以其全部内容通过引用并入本文用于所有目的。植入之后，药物从在支架支撑单元中形成的孔释放出来。当支架被卷曲(crimp)在载体装置如球囊导管上时，以及在通过患者的脉管系统将支架和导管放置到靶治疗部位的过程期间，保护支架支撑单元内包含的药物免于可能的损失。依赖于支架的射线不透性的可视化方法常用于确定支架是否恰好位于靶治疗部位。由于与仅具有实心金属线支撑单元的常规药物涂层支架相比，药物填充支架的支撑单元是中空的，因此药物填充支架的支撑单元可具有更低的射线不透性。射线不透性的降低可以使支架的可视化变得困难。因此，需要改进药物填充支架的射线不透性。更进一步地，对于给定长度的具有中空支撑单元的裸金属支架，相比于一些仅具有实心金属线支撑单元的药物涂层支架，暴露于身体的金属表面积增加。较大的金属表面积将会导致植入到患者体内后具有较高的金属离子释放。而且，对中空支撑单元内表面实施电抛光比对支撑单元的外表面实施电抛光更难。这会导致中空支撑单元内部具有更“原始的(raw)”表面，并且植入后在释放金属离子方面有更强的反应性。用纯药物填充中空支撑单元将会使药物与大的金属表面区域接触，大的金属表面区域接触可能具有更高反应性，这与一些仅具有实心金属线支撑单元的药物涂层支架相比，能够导致更多的药物降解。因此，需要降低具有中空支撑单元的金属支架中的金属离子释放和药物降解。
技术实现思路
简单概括地说，本专利技术涉及可植入假体和制造可植入假体的方法。在本专利技术的一些方面，一种可植入假体包括具有管腔和围绕该管腔的金属层的支撑单元，位于所述管腔内和所述金属层内表面上的钝化涂层，以及位于所述管腔中的治疗剂。在本专利技术的一些方面，一种方法包括将钝化涂层施加到围绕可植入假体的支撑单元的管腔的金属层的内表面上，然后将治疗剂引入到所述管腔中。在本专利技术的一些方面，一种可植入假体包括具有管腔的支撑单元，和位于所述管腔内的不透射线的颗粒(radiopaque particles)。不透射线的颗粒彼此结合。在本专利技术的一些方面，一种方法包括将不透射线的颗粒置于支撑单元的管腔内，然后使这些不透射线的颗粒彼此结合。在本专利技术的一些方面，一种可植入性假体包括具有管腔的支撑单元，位于所述管腔内的不透射线的颗粒，和位于所述管腔内的聚合物粘合剂，所述聚合物粘合剂围绕所述不透射线的颗粒并使所述不透射线的颗粒保留在所述管腔中。在本专利技术的一些方面，一种方法包括将不透射线的颗粒置于支撑单元的管腔内，并利用所述管腔中的聚合物粘合剂使所述不透射线的颗粒保留在所述管腔中。在本专利技术的一些方面，一种可植入假体包括具有管腔和多个侧孔的支撑单元，所述侧孔从所述管腔延伸到支撑单元的外表面，和位于所述管腔内的不透射线的颗粒，所述不透射线的颗粒具有防止不透射线的颗粒通过所述侧孔的尺寸。在本专利技术的一些方面，一种方法包括将不透射线的颗粒置于支撑单元的管腔内，所述支撑单元具有从所述管腔延伸到支撑单元的外表面的多个侧孔。所述不透射线的颗粒具有防止所述不透射线的颗粒通过所述侧孔的尺寸。根据下面详细的描述可以更容易地理解本专利技术的特征和优点，所述详细的描述应结合附图阅读。附图简述图1是可植入假体的一部分的透视图。图2是图1的可植入假体的中空支撑单元的截面图，显示所述支撑单元的管腔中的不透射线的颗粒。图3A是位于中空支撑单元的管腔内的邻接的不透射线的颗粒的图，显示两个邻接的不透射线的颗粒之间的接触的部分放大图。图3B是位于中空支撑单元的管腔内的邻接的不透射线的颗粒的图，显示已使两个邻接的不透射线的颗粒结合的原子扩散的部分放大描述图。图4是可植入假体的中空支撑单元的截面图，显示位于不透射线的颗粒之间的治疗剂。图5是可植入假体的中空支撑单元的截面图，显示植入后治疗剂可以通过其释放出来的孔。图6A是可植入假体的中空支撑单元的透视图，显示植入后治疗剂可以通过其释放出来的孔。图6B是可植入假体的中空支撑单元的透视图，显示位于支撑单元的内外表面上的钝化涂层。图7A和图7B是中空支撑单元的截面图，显示通过外部粘合剂、胶粘剂或类似的材料而保留在支撑单元中的不透射线的颗粒。图8A和图8B是中空支撑单元的截面图，显示由外部粘合剂、胶粘剂或类似的材料携带的不透射线的颗粒和治疗剂。图9A和图9B是制造可植入假体的示例性方法的流程图。图10是制造可植入假体的示例性方法的流程图。图11是显示派瑞林-C(Parylene-C)和派瑞林AF4(Parylene AF4)的对比图。示例性实施方式的详述本文所用的表示近似的术语，如但不限于，接近，约，大约，基本上，实质上等等，表示被近似术语修饰的词或词组不需要精确地为书写的内容，且可以与书写的描述有一定程度的改变。描述可以改变的程度依赖于可以制定的变化有多大且可以使本领域普通技术人员认识到修饰版本仍具有所修饰的词或词组的性质、特征和能力。例如，但不限于，一个特征被描述为“基本上等同”于第二个特征，包括完全等同的特征，以及尽管特征并不完全等同，但易被本领域普通技术人员认为等同的特征。本文所用的“可植入假体”是可通过手术方法或医学方法全部地或部分地引入到患者体内(动物和人类)的装置。植入的持续时间可为基本上永久性的，即，预期在患者的余生都保持在适当的位置上；直到装置生物降解；或者直到装置被物理移除。可植入假体的实例包括但不限于自扩张支架、球囊扩张支架、移植物和支架移植物。本文所用的“治疗剂”是指当以治疗有效量给予患有疾病或状况的患者时，对患者(动物和人)的健康和康复具有有益的治疗效果的任何物质。对患者的健康和康复的有益的治疗效果包括但不限于：减缓疾病或医学状况的进展；引起疾病或医学状况的消退；以及缓解疾病或医学状况的症状。本文所用的“治疗剂”包括当以预防有效量给予已知或疑似特别易患一种疾病的患本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可植入假体，包括：支撑单元，所述支撑单元具有管腔和围绕所述管腔的金属层；位于所述管腔内和所述金属层的内表面上的钝化涂层；和位于所述管腔中的治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.26 US 13/533,589;2012.06.26 US 13/533,728;1.一种可植入假体，包括：
支撑单元，所述支撑单元具有管腔和围绕所述管腔的金属层；
位于所述管腔内和所述金属层的内表面上的钝化涂层；和
位于所述管腔中的治疗剂。
2.根据权利要求1所述的可植入假体，其中所述内表面是圆筒形并限定
所述管腔的边界。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的可植入假体，其中所述钝化涂层
被设置在所述内表面和所述治疗剂之间。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的可植入假体，其中所述钝化涂层
将所述内表面和所述治疗剂分隔开。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的可植入假体，其中所述钝化涂层
从所述金属层的内表面延伸到所述金属层的侧孔的内壁，所述侧孔延伸完全
穿过金属层。
6.根据权利要求5所述的可植入假体，其中所述钝化涂层从所述侧孔的
内壁延伸到所述金属层的外表面。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的可植入假体，其中所述钝化涂层
吸收小于约5重量％的水分。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可植入假体，其中所述钝化涂层
包含聚合物材料或陶瓷材料。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的可植入假体，进一步包括位于所
述管腔内的不透射线的颗粒。
10.根据权利要求9所述的可植入假体，其中所述钝化涂层被设置在所
述不透射线的颗粒上。
11.根据权利要求9和10中任一项所述的可植入假体，其中所述不透射
线的颗粒彼此之间通过烧结直接结合。
12.根据权利要求11所述的可植入假体，其中所述钝化涂层被设置在结
合的不透射线的颗粒上。
13.一种制备可植入假体的方法，所述方法包括：
将钝化涂层施加到围绕可植入假体的支撑单元的管腔的金属层的内表面
上；以及接着
将治疗剂引入到所述管腔中。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述钝化涂层被设置在所述内表
面和所述治疗剂之间。
15.根据权利要求13和14中任一项所述的方法，其中所述钝化涂层将
所述内表面和所述治疗剂分隔开。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，进一步包括将钝化涂
层施加到所述金属层的外表面上以及施加到完全穿过所述金属层形成的侧孔
的内壁上。
17.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，进一步包括将钝化涂
层施加到所述金属层的外表面上以及施加到位于所述管腔内的不透射线的颗
粒上。
18.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，进一步包括在施加所
述钝化涂层之后，将不透射线的颗粒置于所述管腔中。
19.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，进一步包括：
在将钝化涂层施加到所述内表面上之前，将不透射线的颗粒置于所述管
腔中；以及
在将治疗剂引入到所述管腔中之前将钝化涂层施加到位于所述管腔中的
不透射线的颗粒上。
20.根据权利要求13至19中任一项所述的方法，其中将钝化涂层施加
到所述内表面上包括使钝化涂层组合物、蒸汽或者等离子体从延伸完全穿过
金属层的侧孔通过。
21.根据权利要求20所述的方法，进一步包括在将钝化涂层施加于所述
内表面上之前，形成完全穿过所述金属层的侧孔。
22.根据权利要求13至21中任一项所述的方法，其中将钝化涂层施加
到所述内表面上包括使钝化涂层组合物、蒸汽或者等离子体从所述支撑单元
的端孔通过。
23.一种可植入假体，包括：
具有管腔的支撑单元；和
位于所述管腔内的不透射线的颗粒，所述不透射线的颗粒彼此结合。
24.根据权利要求23所述的可植入假体，其中所述不透射线的颗粒通过
原子从邻接的不透射线的颗粒扩散到所述邻接的不透射线的颗粒之间的接触
点而彼此结合。
25.根据权利要求24所述的可植入假体，其中所述接触点被不透射线的
颗粒之间的间隙分隔开，并且所述间隙含有治疗剂。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的可植入假体，进一步包括位
于不透射线的颗粒之间的治疗剂。
27.根据权利要求26所述的可植入假体，其中所述支撑单元包括围绕所
述管腔的金属层，并且所述金属层包括用于释放所述治疗剂的多个预设孔。
28.根据权利要求27所述的可植入假体，其中所述孔之间的金属层的表
面区域相对于所述治疗剂是无孔的。
29.根据权利要求27和28中任一项所述的可植入假体，其中所述金属
层中的孔位于所述假体的向外管腔表面中。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的可植入假体，其中所述支撑
单元包括围绕所述管腔的金属层，并且所述不透射线的颗粒与所述金属层结
合。
31.根据权利要求30所述的可植入假体，其中所述不透射线的颗粒通过
原子从所述不透射线的颗粒扩散到所述不透射线的颗粒和所述金属层之间的
接触点而与所述金属层结合。
32.根据权利要求30和31中任一项所述的可植入假体，其中所述金属
层包含选自由316L不锈钢、CoNi MP35N、CoCr L-605和FePtCr组成的组
中的材料，并且所述不透射线的颗粒包含选自由金、Au/Pt/Zn 85/10/5合金、
Au/Ag/Pt/Zn 73/12/0.5/15合金组成的组中的材料。
33.根据权利要求23至32中任一项所述的可植入假体，其中每个所述
不透射线的颗粒均具有约10纳米到约25微米的直径。
34.一种制造可植入假体的方法，所述方法包括：
将不透射线的颗粒置于支撑单元的管腔内；以及接着
使所述不透射线的颗粒彼此结合。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述结合包括将所述不透射线的

\t颗粒烧结在一起。
36.根据权利要求34和35中任一项所述的方法，其中所述结合包括引
起原子从邻接的不透射线的颗粒扩散到所述邻接的不透射线的颗粒之间的接
触点。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述结合包括使所述接触点被不
透射线的颗粒之间的间隙分隔开，并且所述间隙含有治疗剂。
38.根据权利要求34至37中任一项所述的方法，进一步包括将治疗剂
引入到所述管腔中和所述不透射线的颗粒之间。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述管腔被所述支撑单元的金属
层围绕，并且所述方法进一步包括在预定位置形成穿过所述金属层的孔，所
述孔允许治疗剂被引入到所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·帕塞蒂，
申请(专利权)人：雅培心血管系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US