消旋卡多曲类脂组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的类脂组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍

本专利技术涉及基于类脂的微乳液组合物。更具体地，本专利技术涉及包含药物活性物质成分的基于类脂的微乳液组合物和制备所述组合物的方法。相关的
技术介绍
痢疾是肠疾病，其特征在于水样大便频率的增加。它可能是多种原因所引起，其包括细菌或病毒引发的痢疾。由过敏或诸如多脂或辛辣食物的食物消耗引起的食物不耐受可导致痢疾。食物中毒也可导致痢疾。在一些情况下，痢疾可为其他病症和疾病的症状。痢疾是肠或其他身体机能疾病的症状。可以服用各种处方和非处方产品用于减轻。然而，许多这些产品提供具有一些副作用的减轻。消旋卡多曲也用于治疗痢疾。它降低(i)分泌过多的水和电解液进入肠内腔，(ii)急性痢疾的发病率和持续时间和(iii)痢疾相关联的症状。另外，消旋卡多曲为表现出差的溶解度和差的口服生物利用率的药物活性物质成分。目前，消旋卡多曲以固体口服剂量形式使用。
技术实现思路
本专利技术涉及包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的微乳液组合物。在一个实施例中，本专利技术的微乳液组合物包含约0.01重量％至约24.0重量％消旋卡多曲，总共约1重量％至约95重量％的表面活性剂和约0.01重量％至约60重量％类脂，其中每个重量％是基于100mL的组合物计的。本专利技术也包括用于治疗遭受痢疾的受检者的方法，其包括受检者口服包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的组合物的步骤。具体实施方式如本文所用，“微乳液”是指类脂、水和至少一种表面活性剂的液体混合物。微乳液的特征在于它的澄清、热力学稳定和各向同性的外观。如本文所用，“稳定”是指组合物对肉眼澄清且基本上不含消旋卡多曲的化学降解、基本的颜色变化、浊度或油性小珠。在40℃下，至少约3个月在含水和/或非水的组分中不应观察到相分离。更优选地，在40℃下，至少约6个月在含水和/或非水的组分中不应观察到相分离。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％(重量％)计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5重量％，例如少于0.2重量％。在另一个实施例中，当在40℃下保存6个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％(重量％)计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5重量％，例如少于0.2重量％。降解产物的百分比通过计算HPLC色谱图中相对于消旋卡多曲峰峰面积的降解产物峰面积的％峰面积确定。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总％计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5％的消旋卡多曲，例如少于0.2％。如本文所用，“自微乳化药物递送体系”(SMEDDS)为油、表面活性剂和有时潜溶剂的混合物。SMEDDS可用于配制体系，以改善高度亲脂化合物的口服吸收。当引入到水相中时，SMEDDS自发地使用温和搅拌乳化以产生细小水包油乳液。在SMEDDS中的药物以小液滴尺寸出现，并表现出增大的溶解和渗透性。可配制SMEDDS用于液体或固体使用。用于固体使用，固体包封在胶囊剂或片剂中。由于速度的感知、药物组合物的视觉外观和便于吞咽，液体填充的或半固体填充的胶囊剂是某些消费者优选的剂型。本专利技术为包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的微乳液组合物。各种研究示出消旋卡多曲有效地降低痢疾的症状。使用超过其他药物的消旋卡多曲的一个益处为消旋卡多曲显示出具有较少的副作用，诸如后处理便秘。消旋卡多曲具有低水中溶解度，在室温条件下约10微克/mL。在本发明的组合物中，消旋卡多曲可溶解在微乳液中。消旋卡多曲以每100mL的乳液组合物约0.01重量％至约24.0重量％的量包含在微乳液组合物中。优选地，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约0.01重量％至约18.0重量％，还更优选地，约0.01重量％至约12.0重量％，并且甚至更优选地，约0.01重量％至约10.0重量％。在一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约24.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约18.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约12.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约10.0重量％。本专利技术的微乳液组合物包含至少一种表面活性剂。表面活性剂可为，例如，非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或它们的混合物。合适的表面活性剂包括，例如，具有亲水性亲脂平衡(HLB)值小于12的水不溶性表面活性剂和具有HLB值大于12的水可溶性表面活性剂。具有高HLB和亲水性的表面活性剂，有助于油-水液滴的形成。表面活性剂实质上为两亲性的且能够溶解或增溶相对高量的疏水的药物化合物。非限制性实例，包括，吐温(Tween)、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、PEG300、PEG 400、泊洛沙姆407、丙二醇、磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、L-α-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、L-α-二肉豆蔻磷脂酰甘油(DMPG)、聚氧乙烯35蓖麻油(CREMOPHOR EL，CREMOPHOR ELP)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH 40)、聚氧乙烯60氢化蓖麻油(CREMOPHOR RH60)、聚山梨酸酯20(TWEEN 20)、聚山梨酸酯80(TWEEN 80)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)、Solutol HS-15、脱水山梨糖醇单油酸酯(SPAN 20)、PEG 300辛酸/癸酸甘油酯(SOFTIGEN 767)、PEG400辛酸/癸酸甘油酯(LABRASOL)、PEG 300油酸甘油酯(LABRAFILM-1944CS)、聚氧乙烯35蓖麻油(ETOCAS 35)、辛酸甘油酯(甘油单酯和甘油二酯)(IMWITOR)、PEG 300亚油酸甘油酯(LABRAFIL M-2125CS)、聚氧乙烯8硬脂酸酯(PEG 400单硬脂酸酯)、聚氧乙烯40硬脂酸酯(PEG 1750单硬脂酸酯)、薄荷油以及它们的组合。另外，合适的表面活性剂包括，例如，脱水山梨糖醇单月桂酸酯的聚氧乙烯衍生物，诸如聚山梨酸酯、辛己酰基聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇化的甘油酯(polyglycolyzed glycerides)等等。在一个实施例中，表面活性剂为聚氧乙烯35蓖麻油和辛酸甘油酯(甘油单酯和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微乳液组合物，包含：消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.28 US 61/665,470;2013.03.15 US 61/787,5971.一种微乳液组合物，包含：
消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为自乳化体系。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在40℃下稳定约3个
月。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂选自非离子表面活
性剂、阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂以及它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂选自吐温、二甲基
乙酰胺、二甲基亚砜、乙醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、PEG 300、
PEG 400、泊洛沙姆407、丙二醇、磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬
脂酰磷脂酰甘油、L-α-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、L-α-二肉豆蔻磷脂酰甘
油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化
蓖麻油、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥
珀酸酯、Solutol HS-15、脱水山梨糖醇单油酸酯、PEG 300辛酸/癸酸甘
油酯、PEG 400辛酸/癸酸甘油酯、PEG 300油酸甘油酯、PEG 300亚油
酸甘油酯、聚氧乙烯35蓖麻油、辛酸甘油酯(甘油单酯和甘油二
酯)、聚氧乙烯8硬脂酸酯(PEG 400单硬脂酸酯)、聚氧乙烯40硬
脂酸酯(PEG 1750单硬脂酸酯)、脱水山梨糖醇单月桂酸酯的聚氧乙
烯衍生物诸如聚山梨酸酯、辛己酰基聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇化的
甘油酯以及它们的混合物。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种表面活性剂以每
100mL的所述乳液组合物总共约1重量％至约95重量％的量存在。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述类脂选自植物油(改性的和/
或水解的)、具有不同饱和度的长链甘油三酯和中链甘油三酯、亲脂
且不溶于水的甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯乳化剂(脂肪和
油)、蜂蜡、油酸、大豆脂肪酸、d-α-生育酚(维生素E)、玉米油
单-二-三甘油二酯、中链(C8/C10)甘油单酯和甘油...

【专利技术属性】
技术研发人员：DY·李，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US