与VEGFR2结合的全人抗体制造技术

本申请公开了抗VEGFR2抗体的相关组合物和方法。更具体而言，公开了能与VEGFR2结合的全人抗体、能与VEGFR2结合的片段及所述抗体的衍生物，以及含有所述片段的能与VEGFR2结合的多肽。进一步地，公开了抗体片段、衍生物及多肽，以及使用所述抗体、抗体片段、衍生物及多肽的方法，包括治疗或诊断患有各种癌症的对象的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开提供了全人抗VEGFR2抗体的组合物及方法。更具体地来说，本公开提供了与VEGFR2结合的人抗体、所述抗体的能够结合VEGFR2的片段及衍生物、包含所述片段的能够结合VEGFR2的多肽。进一步而言，本公开提供了抗体的片段、衍生物及多肽以及使用所述抗体、所述抗体片段及其衍生物和多肽的方法，包括治疗或诊断患有VEGFR2-相关疾病或症状的对象。
技术介绍
血管生成是重要的细胞事件，其中血管内皮细胞增殖、修剪和重新组织，从而基于先前存在的血管网络形成新的血管。据有力证据表明，血管供应对正常和病理增殖过程都是必不可少的(Folkman and Klagsbrun(1987)Science 235:442-447)。氧输送和营养输送，以及分解代谢产物的移除，是多细胞生物体内大多数生长过程存在的限速步骤。因此，一般假定血管腔隙不仅对胚胎形成中的器官发育和分化必不可少，对成人的创面愈合和生殖功能也是必要的。各种病症的发病机理中也涉及血管生成，包括但不限于，癌症、增殖性视网膜病症、老年龄相关性黄斑变性、风湿性关节炎(RA)和牛皮癣。血管生成对于大多数初级实体瘤的生长及其后续转移是必要的。肿瘤可以通过仅扩散最多1-2mm大小便能吸收充分的营养和氧，届时，其进一步生长则需要血管供应的建构。该过程被认为是涉及招募邻近的主成熟维管结构来萌发新的毛细血管，这些新血管朝肿瘤块生长并随后渗入其中。此外，肿瘤血管生成涉及从骨髓招募循环内皮前体细胞，以促进新血管形成(Kerbel,Carcinogenesis 21:505-515,2000；and Lynden et al.,Nat.Med.7:1194-1201,2001.)。虽然诱导心血管被看做是肿瘤血管生成的主要模式，有些肿瘤也可能通过收编(co-opt)现有宿主血管来生长。被收编的维管结构随后退化，导致肿瘤退化，而该退化最终被肿瘤边缘的低氧诱导血管生成所逆转(Holash et al.,Science 284:1994-1998,1999)。在许多情况下，该过程始于现存血管内皮细胞响应各种细胞因子和生长激素而被激活。在癌症中，肿瘤释放的细胞因子或血管生成因子通过与特定细胞表面受体相互作用而刺激血管内皮细胞。被激活的内皮细胞分泌使得血管基底膜降解的酶，允许内皮细胞侵入肿瘤组织。一旦定位，内皮细胞就分化而形成现存血管的新血管分支。这些心血管向肿瘤提供营养，促进其进一步生长，且还为转移提供了路线。许多血管生成因子已经得到识别，包括特别强效因子VEGF。VEGF最初是从滤泡星状细胞(folliculostellate cells)和各种细胞系的条件培养基中纯化得来的。VEGF的各种形式作为高亲和配体与一批VEGF受体(VEGFRs)结合。VEGFRs是酪氨酸激酶受体，而许多酪氨酸激酶受体都是重要的血管生成调节因子。VEGFR家族包括3种主要的亚型：VEGFR1、VEGFR2(在人体中也称为激酶插入区域受体(Kinase Insert Domain Receptor,\KDR\))和VEGFR3。在VEGF的各形式中，已知VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D能结合并激活VEGFR2。VEGF通过其同源受体起作用，能够在血管生成中充当内皮特异分裂素的功能。此外，有充分证据表明，VEGF和VEGFRs在以不适当血管生成(例如癌症)为特征的情况下受到正调节。由此一来，众多研究都集中在识别针对并抑制VEGFs或VEGFRs的疗法上。针对并抑制VEGFs或VEGFRs的疗法包括抗体、多肽和小分子激酶抑制剂。其中，抗体广泛用于对配体和细胞受体的体内识别和抑制。高特异性抗体被用于抑制受体-配体相互作用，由此中和这些成分的生物活性，并特异性地将有毒试剂递送到细胞表面表达同源受体的细胞。由此一来，对能够特异地抑制VEGF/VEGFR途径以治疗以不适当血管生成(例如癌症)为特征的病症的有效疗法，仍存在需要。抗VEGF抗体贝伐单抗(\Bevacizumab(BV)\)，亦称为rhuMAb VEGF或安维汀()，是根据Presta et al.(Cancer Res.57:4593-4599,1997)制得的抗VEGF重组人源化单克隆抗体。其包括突变人IgG1骨架区和来自能够抑制人VEGF与其受体结合的鼠科抗hVEGF单克隆抗体A.4.6.1的抗原结合互补决定区。贝伐单抗约93％的氨基酸序列，包括其大部分骨架区，源自人IgG1，且约7％的序列源自鼠抗体A.4.6.1。贝伐单抗的分子量为约149000道尔顿，且已糖基化。
技术实现思路
此述的抗VEGFR2结合蛋白可用于例如VEGFR2的体内或体外检测。此外，此述的某些VEGFR2结合蛋白可用于治疗VEGFR2-介导生物活性相关的疾病。例如，VEGFR2介导VEGF的促血管生成作用，且相应地，本公开的某些VEGFR2结合蛋白可用于抑制人类患者的血管生成。本公开的某些VEGFR2结合蛋白可用于治疗疾病，例如癌症、炎症性疾病、自体免疫疾病和视网膜病。与组织细胞过度增殖有关的许多病症包括血管生成部分，因此，可以预期此述的VEGFR2结合蛋白可用于治疗此类病症。本公开提供一个与VEGFR2表位结合且结合亲和性至少为10-6M的IgG类全人抗体，其重链可变域序列与选自下列的氨基酸序列及其组合至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81；其轻链可变域序列与选自下列的氨基酸序列及其组合至少95％相同本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与VEGFR2表位结合且结合亲和性至少为10‑6M的IgG类全人抗体，该抗体的重链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、及其组合；所述抗体的轻链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、及其组合。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 US 61/618,6581.一种与VEGFR2表位结合且结合亲和性至少为10-6M的IgG类全人抗体，该抗体的重链可变域序
列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、
SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID 
NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.
33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、
SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ 
ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.
71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、及其组合；所述
抗体的轻链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.
6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ 
ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.
32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、
SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ 
ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.
70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、及其组合。
2.根据权利要求1所述的全人抗体，其特征在于，所述抗体的重链/轻链可变域序列选自下组：SEQ ID 
NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.
8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID 
NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ 
ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、
SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.
35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID 
NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、
SEQ ID NO.49/SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51/SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53/SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.
55/SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.57/SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.59/SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.61/SEQ ID 
NO.62、SEQ ID NO.63/SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65/SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67/SEQ ID NO.68、
SEQ ID NO.69/SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71/SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.73/SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.
75/SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77/SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、及其组合。
3.一种全人抗体Fab片段，其具有重链可变域和轻链可变域，其中，重链可变域序列与选自下组的氨
基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、
SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ 

\tID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.
35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、
SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ 
ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.
73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、及其组合；且其轻链可变域序列
与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、
SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ 
ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.
34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、
SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ 
ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.
72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、及其组合。
4.根据权利要求3所述的全人抗体Fab片段，其特征在于，所述抗体的重链/轻链可变域序列选自下
组：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.
7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.
14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ 
ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.
27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID 
NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、
SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.
47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49/SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51/SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53/SEQ ID 
NO.54、SEQ ID NO.55/SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.57/SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.59/SEQ ID NO.60、
SEQ ID NO.61/SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.63/SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65/SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.
67/SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.69/SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71/SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.73/SEQ ID 
NO.74、SEQ ID NO.75/SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77/SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.79/SEQ ID NO.80、
SEQ ID NO.77/SEQ ID NO.81、及其组合。
5.一种单链人抗体，其具有重链可变域、轻链可变域、连接重链和轻链可变域的连接肽，其中，所述
重链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、
SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID 
NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.
31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、

\tSEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ 
ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.
69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、
及其组合；所述轻链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、
SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID 
NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.
30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、
SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ 
ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.
68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、
及其组合。
6.根据权利要求5所述的全人单链抗体，其特征在于，所述单链全人抗体的重链/轻链可变域序列选
自下组：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID 
NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID 
NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、
SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.
27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID 
NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、
SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.
47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49/SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51/SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53/SEQ ID 
NO.54、SEQ ID NO.55/SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.57/SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.59/SEQ ID NO.60、
SEQ ID NO.61/SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.63/SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65/SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.
67/SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.69/SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71/SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.73/SEQ ID 
NO.74、SEQ ID NO.75/SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77/SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.
77/SEQ ID NO.81、及其组合。
7.一种用于广谱治疗哺乳动物癌症的方法，包括以有效剂量的抗VEGFR2多肽进行给药，其中所
述抗VEGFR2多肽选自：与VEGRF2表位结合且结合亲和度为至少10-6M的IgG类全人抗体、具有重链
可变域和轻链可变域的全人抗体Fab片段、具有重链可变域和轻链可变域以及连接所述轻链和重链可变域
的连接肽的单链人抗体，及其组合；
其中，所述全人抗体的重链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1、SEQ ID 
NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、

\tSEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ 
ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.
41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、
SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.65、SEQ 
ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.
79、SEQ ID NO.81、及其组合，且其轻链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.
2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ 
ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.
28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、
SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ 
ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.
66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、
SEQ ID NO.80、及其组合；
其中，所述Fab全人抗体片段的重链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID 
NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、
SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ 
ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰迪·加斯特沃特，周贺钺，约翰·迪克森·葛雷，陆国弟，
申请(专利权)人：索伦托治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US