【技术实现步骤摘要】
制备西格列汀杂质
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种制备西格列汀杂质的方法。
技术介绍
西格列汀由默克公司开发和上市，该药于2006年10月在美国上市，截至2008年 4月，该药已经在欧洲几个国家上市。2007年10月，该药被美国FDA批准与二甲双胍的联 合治疗，2009年8月，该药被欧盟批准为用于治疗2型糖尿病的一线用药。2009年12月， Ono公司在日本推出了西格列汀，用于治疗2型糖尿病，2011年5月，日本批准该药和阿尔 法糖苷酶抑制剂联合用药，2011年9月，日本批准了该药和胰岛素的联合用药。 西格列汀的化学名称为（3R)-3-氨基-1-[3_(三氟甲基）_5, 6, 7, 8-四 氢-1，2, 4-三唑并[4, 3-a]吡嗪-7-基]-4-(2, 4, 5-三氟苯基）丁-1-酮，其结构如式（1) 所示：
【技术保护点】
一种西格列汀杂质A的制备方法，其包括：将式(2)所示化合物、有机溶剂与有机胺混合，在约80℃至约110℃下进行消除反应，(2)，其中R为‑SO2CH3,‑SO2Ph,‑SO2Ph‑Me，‑COCH3或‑COCH2CH3。
【技术特征摘要】
1. 一种西格列汀杂质A的制备方法，其包括：将式（2)所示化合物、有机溶剂与有机胺混合，在约80°C至约IKTC下进行消 除反应，，其中 R 为-SO2CH3, -SO2Ph, -SO2Ph-Me, -COCH3 或-COCH2CH3t52. 如权利要求1所述的方法，其中R为-SO2CH3，式⑵所示化合物具体表示为式（2a) 所示化合物：3. 如权利要求1所述的方法，所述的有机胺为1，8-二氮杂二环[5. 4. 0]十一碳-7-烯、 1，5-二氮杂二环[4. 3. 0]壬-5-烯或其组合。4. 如权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、 苯、甲苯、二甲苯或氯苯中的一种或几种。5. 如权利要求1所述的方法，更具体的步骤为：式（2a)所示化合物用甲苯溶解，加入 1，8-二氮杂二环[5. 4.0] i^一碳-7-烯，体系在80-1KTC下反应，TLC监测原料消失后，体 系降温到室温；然后分别用水、盐酸溶液、氢氧化钠溶液、水洗涤得到甲苯溶液，甲苯溶液旋 干得到浓缩物。6. -种分离纯化权利要求5制备得到的浓缩物的方法： 米用制备Calesep色谱仪，Novasep LC 50制备色谱柱...
【专利技术属性】
技术研发人员：赖金强，寇景平，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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