用于治疗与癌症化学治疗剂的给药相关的副作用的组合物和方法涉及口服摄入包含腺嘌呤和乳清酸盐的缓释胶囊。给药质子泵抑制剂减少乳清酸盐的全身吸收，并且给药别嘌呤醇减少由腺嘌呤形成2,8-二羟基腺嘌呤。在另一实施方案中，阳离子脂质体包含嘌呤/嘧啶前体。所述阳离子脂质体结合至被覆肠道粘膜的细胞，然后所述阳离子脂质体的内容物被吸收到所述细胞的内部，以防止癌症治疗药物5-FU向毒性物质的代谢。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的引用该PCT申请要求2012年4月13日提交的标题为“COMPOSIT1NS AND METHODSFOR TREATMENT OF THE SIDE-EFFECTS ASSOCIATED WITH ADMINISTRAT1N OF CANCERCHEMOTHERAPEUTIC AGENTS”的系列号为13/446，328的共同在审申请的优先权。上述申请在此援引加入本文。专利技术背景专利
本专利技术涉及改善药物对人体的作用的领域。更具体地，本专利技术涉及用于治疗与癌症化学治疗剂(特别是5-氟尿嘧啶(5-FU))的给药相关的副作用的组合物和方法。
技术介绍
患癌症的人经常用化学治疗药物进行治疗。尽管癌症化学治疗药物能有效地破坏癌性肿瘤，但也导致对身体的正常组织的损害。经常受癌症化学治疗药物的副作用影响的身体的正常组织包括口腔的被覆(lining)、肠的被覆和毛发。与癌症化学治疗药物的有害作用相关的症状包括脱发、恶心和呕吐。与癌症化学治疗药物的给药相关的副作用偶尔可使人虚弱，并且导致癌症化学治疗药物治疗方案的中断。 已经进行了为了减轻或消除与5-氟尿嘧啶(5-FU)的给药相关的症状的多种尝试。一种缓解5-FU的毒性的方法是将5-FU的前体药物与其它药剂(例如在S-1的情况中为口服氧嗪酸和5-氯-2，4-二羟基吡啶)组合。这些药剂有它们自身的毒性，包括胃肠道(GI)毒性(参见例如 Hoff, “The tegafur-based dihydropyrimidine dehydrogenaseinhibitory fluoropyrimidines, UFT/leucovorin(ORZffL) and S-1: a review of theirclinical development and therapeutic potential，，，Investigat1nal New Drugs,第 18卷，第331-342页，2000年)。已向患者给药其它药物(例如类固醇)以减轻与使用化学疗法的癌症治疗的副作用相关的痛苦。与使用这些其它药物以减轻痛苦相关的结果(success)尚未成功，因此，“治疗”是降低5-FU的剂量。 与这些其它药物相关的另一个问题是，用以减轻癌症药物的副作用的药物(例如类固醇和其它药物)可能对其它组织具有毒性。此类组织毒性产生额外的不希望的副作用。 与为了减轻癌症治疗的副作用给药的药物相关的第三个问题是，用以减轻由癌症药物所引起的副作用的药物可能干扰癌症药物的活性，导致对于破坏目标癌性肿瘤的有效性降低。 因此，本领域仍然需要用于治疗与给药5-FU和5-FU的前体药物(例如卡培他滨)相关的副作用的组合物和方法。 专利技术概述 涉及口服摄入包含腺嘌呤和乳清酸盐的缓释胶囊。给药质子泵抑制剂(protein pump inhibitor)减少乳清酸盐的全身吸收，并且给药别嘌呤醇减少由腺嘌呤形成2，8- 二羟基腺嘌呤。在另一实施方案中，阳离子脂质体包含嘌呤/嘧啶前体。所述阳离子脂质体结合至被覆肠道粘膜的细胞，然后所述阳离子脂质体的内容物被吸收到所述细胞的内部，以防止癌症治疗药物5-FU向毒性物质的代谢。 在一些实施方案中，组合物解决由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性。所述组合物包含保护制剂，所述保护制剂包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物。所述正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持。给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。 在一些实施方案中，所述保护制剂包含在渗透压控制的口服药物递送装置中的含有所述正常底物的水溶液。在一些实施方案中，所述正常底物包含腺嘌呤。在一些实施方案中，所述正常底物还包含乳清酸盐。在一些实施方案中，所述组合物包含质子泵抑制剂。在一些实施方案中，所述质子泵抑制剂是奥美拉唑。在一些实施方案中，所述癌症治疗剂是5-氟尿嘧啶。在一些实施方案中，所述组合物还包含别嘌呤醇。 在其它实施方案中，组合物解决由向癌症患者给药5-氟尿嘧啶引起的胃肠道毒性。所述组合物包含腺嘌呤、乳清酸盐和质子泵抑制剂。在一些实施方案中，所述腺嘌呤和乳清酸盐在渗透压控制的口服药物递送装置中。在一些实施方案中，所述质子泵抑制剂是奥美拉唑。在一些实施方案中，所述组合物还包含别嘌呤醇。 在其它实施方案中，方法解决由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性。所述方法包括向所述患者给药所述癌症化学治疗剂以及向所述患者口服给药保护制剂，所述保护制剂包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物。所述正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持。给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。 在一些实施方案中，所述正常底物包含腺嘌呤。在一些实施方案中，所述正常底物还包含乳清酸盐。在一些实施方案中，所述保护制剂还包含别嘌呤醇。在一些实施方案中，所述保护制剂的至少一部分在渗透压控制的口服药物递送装置中给药。在一些实施方案中，所述癌症治疗剂是5-氟尿嘧啶。 在其它实施方案中，组合物解决由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性。所述组合物包含阳离子脂质体，所述阳离子脂质体包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物的水溶液。所述正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持。给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。 在一些实施方案中，所述正常底物包含腺嘌呤。在一些实施方案中，所述正常底物还包含乳清酸盐。在一些实施方案中，所述水溶液还包含质子泵抑制剂。在一些实施方案中，所述质子泵抑制剂是奥美拉唑。在一些实施方案中，所述癌症治疗剂是5-氟尿嘧啶。在一些实施方案中，所述水溶液还包含别嘌呤醇。 在其它实施方案中，方法解决由向癌症患者给药5-氟尿嘧啶引起的胃肠道毒性。所述方法包括向所述患者给药5-氟尿嘧啶；以及给药不足以提供从给药5-氟尿嘧啶的毒性挽救癌细胞的腺嘌呤和乳清酸盐的全身水平的剂量的腺嘌呤和乳清酸盐。 在其它实施方案中，方法减轻患者的其中腺嘌呤或乳清酸盐的可用性受限的胃肠道不适。所述方法包括向所述患者口服给药腺嘌呤和乳清酸盐中的至少一种。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述患者给药别嘌呤醇。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述患者给药质子泵抑制剂。在一些实施方案中，所述腺嘌呤或乳清酸盐在渗透压控制的口服药物递送装置中给药。在一些实施方案中，所述腺嘌呤或乳清酸盐在阳离子脂质体中给药。 【附图说明】 图1显示不同水平的腺嘌呤与2.5mM乳清酸盐的组合对细胞培养物中暴露于5-FU的人源结肠(Caco-2)细胞的生长的效果。 图2显示不同水平的腺嘌呤与1.25mM乳清酸盐的组合对细胞培养物中暴露于5-FU的人源结肠(Caco-2)细胞的生长的本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性的组合物，所述组合物包含：保护制剂，其包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物，所述至少一种正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述至少一种正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持；其中给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.13 US 13/446,3281.用于治疗由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性的组合物，所述组合物包含: 保护制剂，其包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物，所述至少一种正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述至少一种正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持； 其中给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。2.权利要求1的组合物，其中所述保护制剂包含在渗透压控制的口服药物递送装置中的含有所述正常底物的水溶液。3.权利要求1的组合物，其中所述至少一种正常底物包含腺嘌呤。4.权利要求3的组合物，其中所述至少一种正常底物还包含乳清酸盐。5.权利要求1的组合物，其还包含质子泵抑制剂。6.权利要求5的组合物，其中所述质子泵抑制剂是奥美拉唑。7.权利要求1的组合物，其中所述癌症治疗剂是5-氟尿嘧啶。8.权利要求1的组合物，其还包含别嘌呤醇。9.用于治疗由向癌症患者给药5-氟尿嘧啶引起的胃肠道毒性的组合物，所述组合物包含: 腺嘌呤； 乳清酸盐；和 质子泵抑制剂。10.权利要求9的组合物，其中所述腺嘌呤和乳清酸盐在渗透压控制的口服药物递送装置中。11.权利要求9的组合物，其中所述质子泵抑制剂是奥美拉唑。12.权利要求9的组合物，其还包含别嘌呤醇。13.用于治疗由向癌症患者给药至少一种癌症化学治疗剂引起的胃肠道毒性的方法，所述方法包括以下步骤: 向所述患者给药所述癌症化学治疗剂；以及 向所述患者口服给药保护制剂，所述保护制剂包含将所述癌症化学治疗剂代谢为活性形式的至少一种酶的至少一种正常底物，所述至少一种正常底物竞争性抑制所述癌症化学治疗剂向毒性物质的代谢，并且所述至少一种正常底物是无毒性的，使得在胃肠道中正常稳态得以维持； 其中给药所述保护制剂不导致所述正常底物的足以干扰所述癌症化学治疗剂全身活性的全身水平。14.权利要求13的方法，其中所述至少一种正常底物包含腺嘌呤。15.权利要求14...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·P·福特，
申请(专利权)人：不对称疗法有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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