【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为200980149555.X,申请日为2009年10月21日,申请人为阿斯图特医药公司,专利技术名称为“用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物”的中国专利技术专利申请的分案申请。本专利技术要求2008年11月15日提交的美国临时专利申请61/115,044、2008年10月21日提交的美国临时专利申请61/107,290、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113,102、2008年10月21日提交的美国临时专利申请61/107,301、2008年11月15日提交的美国临时专利申请61/115,047、2008年11月15日提交的美国临时专利申请61/115,051、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113,045、2008年11月15日提交的美国临时专利申请61/115,057、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117,167、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117,157、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117,146、2008年10月21日提交的美国临时专利申请61/107,281、2008年11月14日提交的美国临时专利申请61/115,022、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117,154、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117,152、2008年11月14日提交的美国临时专利申请61/115, ...
【技术保护点】
肾损伤标记物抗白细胞蛋白酶或其与选自下述肾损伤标记物的组合在制备评估受治者的肾状态的药物中的用途:细胞质天冬氨酸氨基转移酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5、可溶性CD40配体、可溶性C‑X‑C模体趋化因子16、S100‑A12、嗜酸细胞活化趋化因子、可溶性E‑选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肝素结合生长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素‑1受体拮抗剂、白细胞介素‑1β、白细胞介素‑10、白细胞介素‑15、白细胞介素‑3、髓过氧化物酶、巢蛋白‑1、可溶性氧化低密度脂蛋白受体1、Pappalysin‑1、可溶性P‑选择蛋白糖蛋白配体1、可溶性Kit配体、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、可溶性肿瘤坏死因子、可溶性血管细胞粘附分子1和血管内皮生长因子A,所述评估包括:对配置为对获自所述受试者的体液样品检测所述肾损伤标记物以提供一种或一种以上分析结果;以及将所述分析结果与所述受治者的肾状态相关联。
【技术特征摘要】
2008.10.21 US 61/107,281;2008.10.21 US 61/107,301;1.肾损伤标记物抗白细胞蛋白酶或其与选自下述肾损伤标记物的组
合在制备评估受治者的肾状态的药物中的用途:细胞质天冬氨酸氨基转移
酶、可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5、可溶性CD40配体、可溶性
C-X-C模体趋化因子16、S100-A12、嗜酸细胞活化趋化因子、可溶性E-
选择蛋白、纤连蛋白、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因
子、肝素结合生长因子2、可溶性肝细胞生长因子受体、白细胞介素-1受
体拮抗剂、白细胞介素-1β、白细胞介素-10、白细胞介素-15、白细胞介素
-3、髓过氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性氧化低密度脂蛋白受体1、
Pappalysin-1、可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1、可溶性Kit配体、金属蛋
白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、可溶性肿瘤坏死因子、可
溶性血管细胞粘附分子1和血管内皮生长因子A,所述评估包括:
对配置为对获自所述受试者的体液样品检测所述肾损伤标记物以提
供一种或一种以上分析结果;以及
将所述分析结果与所述受治者的肾状态相关联。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述关联步骤包括将所述分析结
果与所述受治者的所述肾状态的风险分级、诊断、分期、预后、分类和监
测中的一种或一种以上相关联。
3.根据权利要求1所述的用途,其中所述关联步骤包括基于所述分析
结果将所述肾状态的一种或一种以上将来的变化的可能性分配给受试者。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述肾状态的一种或一种以上将
来的变化包括将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改善和将来
急性肾衰竭(ARF)中的一种或一种以上。
5.根据权利要求4所述的用途,其中所述分析结果包括下列(xxiii)或
其与选自(i)至(xxii)和(xxiv)至(xxix)的分析结果的组合:
(i)测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度;
(ii)测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度;
(iii)测量的可溶性CD40配体的浓度;
(iv)测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度;
(v)测量的S100-A12的浓度;
(vi)测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度;
(vii)测量的可溶性E-选择蛋白的浓度;
(viii)测量的纤连蛋白的浓度;
(ix)测量的粒细胞集落刺激因子的浓度;
(x)测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度;
(xi)测量的肝素结合生长因子2的浓度;
(xii)测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度;
(xiii)测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度;
(xiv)测量的白细胞介素-1β的浓度;
(xv)测量的白细胞介素-10的浓度;
(xvi)测量的白细胞介素-15的浓度;
(xvii)测量的白细胞介素-3的浓度;
(xviii)测量的髓过氧化物酶的浓度;
(xix)测量的巢蛋白-1的浓度;
(xx)测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度;
(xxi)测量的Pappalysin-1的浓度;
(xxii)测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度;
(xxiii)测量的抗白细胞蛋白酶的浓度;
(xxiv)测量的可溶性Kit配体的浓度;
(xxv)测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度;
(xxvi)测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度;
(xxvii)测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度;
(xxviii)测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度;或
(xxix)测量的血管内皮生长因子A的浓度,
并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈
值浓度比较,以及
对于正向标记物而言,相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配
的可能性,当所述测量的浓度高于所述阈值时,将将来患有肾功能损伤、
将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受
试者,或相对于所述测量的浓度高于所述阈值时的可能性,当所述测量的
浓度低于所述阈值时,将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF
或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者,或
对于负向标记物而言,相对于当所述测量的浓度高于所述阈值所分配
的可能性,当所述测量的浓度低于所述阈值时,将将来患有肾功能损伤、
将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受
试者,或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性,当所述
测量的浓度高于所述阈值时,将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、
将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者。
6.根据权利要求3所述的用途,其中所述肾状态一种或一种以上将来
的变化包括与患有肾损伤的所述受试者相关的临床结果。
7.根据权利要求1所述的用途,其中所述分析结果包括(xxiii)或其与
选自(i)至(xxii)和(xxiv)至(xxix)的分析结果的组合:
(i)测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度;
(ii)测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度;
(iii)测量的可溶性CD40配体的浓度;
(iv)测量的可溶性C-X-C模体趋化因子16的浓度;
(v)测量的S100-A12的浓度;
(vi)测量的嗜酸细胞活化趋化因子的浓度;
(vii)测量的可溶性E-选择蛋白的浓度;
(viii)测量的纤连蛋白的浓度;
(ix)测量的粒细胞集落刺激因子的浓度;
(x)测量的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的浓度;
(xi)测量的肝素结合生长因子2的浓度;
(xii)测量的可溶性肝细胞生长因子受体的浓度;
(xiii)测量的白细胞介素-1受体拮抗剂的浓度;
(xiv)测量的白细胞介素-1β的浓度;
(xv)测量的白细胞介素-10的浓度;
(xvi)测量的白细胞介素-15的浓度;
(xvii)测量的白细胞介素-3的浓度;
(xviii)测量的髓过氧化物酶的浓度;
(xix)测量的巢蛋白-1的浓度;
(xx)测量的可溶性氧化低密度脂蛋白受体1的浓度;
(xxi)测量的Pappalysin-1的浓度;
(xxii)测量的可溶性P-选择蛋白糖蛋白配体1的浓度;
(xxiii)测量的抗白细胞蛋白酶的浓度;
(xxiv)测量的可溶性Kit配体的浓度;
(xxv)测量的金属蛋白酶组织抑制剂1的浓度;
(xxvi)测量的金属蛋白酶组织抑制剂2的浓度;
(xxvii)测量的可溶性肿瘤坏死因子的浓度;
(xxviii)测量的可溶性血管细胞粘附分子1的浓度;或
(xxix)测量的血管内皮生长因子A的浓度,
并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈
\t值浓度比较,以及
对于正向标记物而言,相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配
的可能性,当所述测量的浓度高于所述阈值时,将随后的急性肾损伤、AKI
期恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰
竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配给所述受试者,或相
对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分配可能性,当所述测量的浓度
低于所述阈值时,将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换
治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性
肾疾病的可能性降低分配给所述受试者,或
对于负向标记物而言,相对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分
配可能性,当所述测量的浓度低于所述阈值时,将随后的急性肾损伤、AKI
期恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰
竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配给所述受试者,或相
对于当所述测量的浓度低于所述阈值时的分配可能性,当所述测量的浓度
高于所述阈值时,将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换
治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性
肾疾病的可能性降低分配给所述受试者。
8.根据权利要求3所述的用途,其中,所述肾状态一种或一种以上将
来变化的可能性是目标事件或多或少地可能在从所述受试者获取所述体
液样品30天内发生。
9.根据权利要求8所述的用途,其中,所述肾状态的一种或一种以上
将来变化的可能性是目标事件或多或少地可能在选自下列的时间段内发
生,所述时间段选自:21天、14天、7天、5天、96小时、72小时、48
小时、36小时、24小时和12小时。
10.根据权利要求1所述的用途,其中基于所述受试者预存在的一种
或一种以上已知的肾前、肾内或肾后AFR的风险因素来选择用于评估肾状
态的所述受试者。
11.根据权利要求1所述的用途,其中基于下列一种或一种以上疾病
\t的现有诊断来选择用于评估肾状态的所述受试者,所述疾病为:充血性心
力衰竭、先兆子痫、惊厥、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾
功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌酸酐高于正常范围、
败血病、肾功能损伤、肾功能降低或者ARF,或基于正在经历或已经历的
重大血管手术、冠状动脉旁路或其他心血管手术来选择用于评估肾状态的
所述受试者,或基于暴露于NSAID、环磷酰胺、他克莫司、氨基糖苷、膦
甲酸、乙二醇、血红素、肌球素、异环磷酰胺、重金属、甲氨蝶呤、射线
不透过的造影剂或链脲霉素来选择用于评估肾状态的所述受试者。
12.根据权利要求1所述的用途,其中所述关联步骤包括基于所述分
析结果将是否发生肾功能损伤、肾功能降低或ARF中的一种或一种以上的
诊断分配给所述受试者。
13.根据权利要求12所述的用途,其中,所述分析结果包括(xxiii)或
其与选自(i)至(xxii)和(xxiv)至(xxix)的分析结果的组合:
(i)测量的细胞质天冬氨酸氨基转移酶的浓度;
(ii)测量的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员5的浓度;
(iii)测量的可溶性C...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·安德贝里,J·格雷,P·麦克弗森,K·中村,
申请(专利权)人:阿斯图特医药公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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