一种阿哌沙班缓释片及其制备方法技术

一种阿哌沙班缓释片由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份，其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。本发明专利技术可以有效改善2型糖尿病患者餐后高血糖(仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者)有关症状，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种阿哌沙班缓释片及其制备方法。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。进食过多，体力活动减少导致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的环境因素，使具有Ⅱ型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。糖尿病的症状可分为两大类：一大类是与代谢紊乱有关的表现，尤其是与高血糖有关的“三多一少”，多见于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明显或仅有部分表现，另一大类是各种急性，慢性并发症的表现。1.多尿是由于血糖过高，超过肾糖阈(8.89～10.0mmol/L)，经肾小球滤出的葡萄糖不能完全被肾小管重吸收，形成渗透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可达5000～10000ml，但老年人和有肾脏疾病者，肾糖阈增高，尿糖排泄障碍，在血糖轻中度增高时，多尿可不明显。2.多饮主要由于高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，加重高血糖，使血浆渗透压进一步明显升高，刺激口渴中枢，导致口渴而多饮，多饮进一步加重多尿。3.多食多食的机制不十分清楚，多数学者倾向是葡萄糖利用率(进出组织细胞前后动静脉血中葡萄糖浓度差)降低所致，正常人空腹时动静脉血中葡萄糖浓度差缩小，刺激摄食中枢，产生饥饿感，摄食后血糖升高，动静脉血中浓度差加大(大于0.829mmoL/L)，摄食中枢受抑制，饱腹中枢兴奋，摄食要求消失，然而糖尿病人由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血糖处于高水平，但动静脉血中葡萄糖的浓度差很小，组织细胞实际上处于“饥饿状态”，从而刺激摄食中枢，引起饥饿，多食，另外，机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄，因此机体实际上处于半饥饿状态，能量缺乏亦引起食欲亢进。4.体重下降糖尿病患者尽管食欲和食量正常，甚至增加，但体重下降，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏或胰岛素抵抗，机体不能充分利用葡萄糖产生能量，致脂肪和蛋白质分解加强，消耗过多，呈负氮平衡，体重逐渐下降，乃至出现消瘦，一旦糖尿病经合理的治疗，获得良好控制后，体重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治疗过程中体重持续下降或明显消瘦，提示可能代谢控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。5.乏力在糖尿病患者中亦是常见的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人体不能充分利用葡萄糖和有效地释放出能量，同时组织失水，电解质失衡及负氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。6.视力下降不少糖尿病患者在早期就诊时，主诉视力下降或模糊，这主要可能与高血糖导致晶体渗透压改变，引起晶体屈光度变化所致，早期一般多属功能性改变，一旦血糖获得良好控制，视力可较快恢复正常。目前市场上存在多种治疗糖尿病的药物，但是大多数药物的效果并不是很好。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖(仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者)有关症状的阿哌沙班缓释片及其制备方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。按最佳重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：步骤1、备料：将阿哌沙班使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；步骤2：总混：按重量份数，称取阿哌沙班、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。本专利技术的有益效果：本专利技术可以有效改善2型糖尿病患者餐后高血糖(仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者)有关症状，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。本专利技术经两组临床验证，其中一组为治疗组食用本专利技术，每天食用本专利技术一次， 7天为一个疗程，另一组对照组服用糖适平，每组选择门诊病人110例，其中男40例，女70例，最大年龄75岁，最小年龄35岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为多尿、多饮、食量增加、体重减轻、血糖升高、视力障碍、乏力，表一为服用一个疗程后的对照数据：表1服用前后两组疗程比较(单位:人)治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本专利技术在临床上的应用有显著的疗效。药理作用米格列奈与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上ATP敏感的K+通道，造成细胞去极化，细胞内Ca2+浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。代谢、排泄：健康成年男性餐前口服单剂量阿哌沙班5、1.0及20mg，24小时后给药量的约54～74%从尿中排泄，代谢产物几乎均为与葡萄糖醛酸的结合物，米格列奈原形不到1%。健康成年男性餐前口服单剂量[[sup]14[/sup]C]标记的含阿哌沙班水合物11 mg的溶液，给药0.5及4小时后的血浆中放射性主要来自于米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸结合物约占米格列奈的1/3至1/6，羟基代谢产物比例更少。此外，给药后放射性物质约93%从尿中排泄，约6%经粪便中排泄。阿哌沙班水合物在人体中通过肝脏及肾脏代谢，体外试验证明，葡萄糖醛酸结合物主要由肝药酶UGT1A9及1A3代谢，羟基结合物主要通过CYP2C9代谢。具体实施方式实施例1一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，由阿哌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50‑95份、润滑剂3‑20份。

【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。
2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
4.根据权利要求3所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
5.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
6.根据权利要求1-3所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将阿哌沙班使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取阿哌沙班、羟丙甲纤维素放入三...

【专利技术属性】
技术研发人员：马玉国，
申请(专利权)人：哈尔滨圣吉药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23