【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环己烷-1, 2' -茚-Γ , 2-咪唑化合物及其作为BACE抑 制剂的用途
本专利技术涉及环己烷-1,2' -茚-Γ,2-咪唑化合物及其治疗学上可接受的盐、 它们的药物组合物、制备它们的方法及它们用作治疗和/或预防多种疾病的药物的用 途。本专利技术具体涉及化合物,所述化合物为β-分泌酶(β-secretase)的抑制剂且因此 抑制淀粉样蛋白β (amyloidP,Αβ )肽的形成并可用于治疗和/或预防Αβ相关病理例 如阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease)、唐氏综合征(Down,s syndrome)和β-淀粉 样蛋白血管病(β-amyloid angiopathy)例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病(cerebral amyloid angiopathy)、遗传性脑出血(hereditary cerebral hemorrhage)、与认知缺损 (cognitive impairment)相关的病症例如但不限于MCI (轻度认知缺损(mild cognitive impairment))、阿尔茨海默病、记忆丧失(memory loss)、与阿尔茨海默病相关的注意力 缺陷症状(attention deficit symptom)、与疾病例如阿尔茨海默病相关的神经变性或痴 呆(包括混合型血管和变性源性痴呆(dementia of mixed vascular and degenerative origin)、早老性痴呆(pre-senile dementia)、老年性痴呆(senile dementia)和与帕金森 病相关的 ...
【技术保护点】
呈游离碱形式的式(I)化合物或其药用盐:其中n为0或1;R1为C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基;R2为氢、C0‑6烷基芳基、C0‑6烷基杂芳基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷基、卤素、氰基、C1‑6卤代烷基、NHC(O)R9或OR8,其中所述C0‑6烷基芳基、C0‑6烷基杂芳基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基任选地取代有一个至三个R7;R5和R6独立地为氢、杂环基、C3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C1‑6烷基,其中所述杂环基、C3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C1‑6烷基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基:卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基或OR8;或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,所述环B为3‑14元环烷基或杂环基单环或9‑14元二环环烷基或杂环基环;且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代:氧代、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基或OR8;且环B任选地与芳基或杂芳基稠合形成二环或多环体系;R7独立地为C1‑6烷基、卤素、氰基、C0‑6烷基C3‑6环烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、OC1‑6卤代烷基 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.20 US 61/661,9201. 呈游离碱形式的式(I)化合物或其药用盐:其中 η为O或1 ; R1为CV6烷基或CV6卤代烷基; R2为氢、Cch6烷基芳基、Cch6烷基杂芳基、C2_ 6炔基、C2_6烯基、Cp6烷基、齒素、氰基、CV 6 卤代烷基、NHC (O) R9或0R8,其中所述Cch6烷基芳基、Cch6烷基杂芳基、C 2_6炔基、C2_6烯基、CV6 烷基或Cp6卤代烷基任选地取代有一个至三个R7 ; R5和R6独立地为氢、杂环基、C3_6环烷基、芳基、杂芳基或Cp 6烷基,其中所述杂环基、 C3_6环烧基、芳基、杂芳基或Cp6烧基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基: 齒素、Cp 6烧基、Cp6齒代烧基、氛基或OR8 ; 或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,所述环B为3-14元环烷基或杂环基单环 或9-14元二环环烷基或杂环基环;且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代 基所取代:氧代、卤素、Cp6烷基、CV 6卤代烷基、氰基或OR8 ;且环B任选地与芳基或杂芳基 稠合形成二环或多环体系; R7独立地为CV6烷基、卤素、氰基、Cch6烷基C3_ 6环烷基、CV6卤代烷基、OCV6烷基、OCV6 卤代烷基、C2_6炔基或C2_6烯基,其中所述C^ 6烷基、Cch6烷基C3_6环烷基、Cp6卤代烷基、OCV 6 烷基、OCV6卤代烷基、C2_6炔基或C2_ 6烯基任选地取代有1-3个独立地选自以下的取代基: 齒素、氛基、Cp6烧基、Cp6齒代烧基、OCp6烧基、C3_ 6环烧基、C3_6齒代环烧基和OCp6齒代烧 基; R8独立地为氢、CV6烷基、C2_6炔基、Cp 6卤代烷基、芳基或杂芳基,其中所述Cp6烷基、 (V6齒代烧基、芳基或杂芳基任选地取代有选自以下的基团:齒素、氛基、c3_6环烧基、c 3_6齒 代环烧基、OCp6烧基和CV6烧基; R9为杂芳基,其中所述杂芳基任选地取代有卤素、氰基、OR8、CV6卤代烷基或Cp 6烷基; Rltl为卤素或甲基。2. 权利要求1的化合物或其药用盐,其中R1为Cp3烷基。3. 权利要求2的化合物或其药用盐,其中R1为甲基或乙基。4. 权利要求1-3中任一项的化合物或其药用盐,其中R2为芳基、杂芳基、C2_6炔基、卤 素 、NHC (0) R9或0R8,其中所述芳基、杂芳基或C2_6炔基任选地取代有一个至三个R 7。5. 权利要求1-4中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6独立地为氢、C3_ 6环烷基 或杂环基,其中所述C3_6环烷基或杂环基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代 基:Cp 6烷基或OR8。6. 权利要求1-4中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6与它们所连接的碳一起 形成环B,所述环B为3-6元环烷基或杂环基单环;且其中环B任选地被一个或两个独立地 选自以下的取代基所取代:氧代、卤素、Cp6烷基或OR8。7. 权利要求1-4或6中任一项的化合物或其药用盐,其中R5和R6与它们所连接的碳 一起形成环己基环,所述环己基环取代有OR 8。8. 权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐,其中R7独立地为CV6烷基、卤素、氰基、 Cch6烷基C3_6环烷基、Cp6卤代烷基、OCV 6烷基或C2_6炔基,其中所述Cp6烷基、Cch6烷基C 3_6 环烷基、CV6齒代烷基、OCV6烷基或C2_6炔基任选地取代有1-3个独立地选自以下的取代基 : 齒素、氛基、Cp6烧基、Cp6齒代烧基、OCp6烧基、C3_ 6环烧基、C3_6齒代环烧基和OCp6齒代烧 基。9. 权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐,其中R7独立地为卤素、氰基或C2_6炔 基,其中所述C 2_6块基任选地取代有1_3个独立地选自以下的取代基:Ci_6烧基、C 3_6环烧基、 C3_6齒代环烧基或Cp6齒代烧基。10. 权利要求1-9中任一项的化合物或其药用盐,其中R8独立地为氢、CV6烷基或CV6 齒代烧基。11. 权利要求1-10中任一项的化合物或其药用盐,其中R9为杂芳基,其中所述杂芳基 任选地取代有卤素、氰基、OR 8、Cp6卤代烷基或CV6烷基。12. 权利要求1的化合物或其药用盐,其中 η为0或1 ; R1为CV6烷基; R2为芳基、杂芳基、C2_6炔基、卤素、NHC(O)R9或OR 8 ;其中所述芳基、杂芳基或C2_6炔基 任选地取代有一个至三个R7 ; R5和R6独立地为氢、C3_6环烷基或杂环基,其中所述C 3_6环烷基或杂环基任选地取代有 一个或两个独立地选自以下的取代基:齒素、Cp6烧基、Cp6齒代烧基或OR8 ; 或R5和R6与它们所连接的碳一起形成环B,所述环B为3-6元环烷基或杂环基单环; 且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代:氧代、卤素、Cp6烷基或 OR8 ; R7独立地为CV6烷基、卤素、氰基、Cch6烷基C3_ 6环烷基、Cp6卤代烷基、OCV6烷基或C2_6 炔基,其中所述Cp6烷基、Cch6烷基C3_6环烷基、Cp 6卤代烷基、OCp6烷基或C2_6炔基任选地 取代有1 _3个独立地选自以下的取代基:齒素、氛基、Cp6烧基、Cp6齒代烧基、OCp 6烧基和 OCV6卤代烷基; R8独立地为Cp6烷基或CV6齒代烷基,其中所述Cp6烷基或CV 6齒代烷基任选地取代有 选自以下的基团:--素、C3_6环烧基、C3_6齒代环烧基或Cp 6烧基; R9为杂芳基,其中所述杂芳基任选地取代有卤素、氰基、OR8...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·卡尔斯特罗姆,P·索德曼,L·拉科斯,L·奥伯格,K·科尔莫丁,L·桑德伯格,
申请(专利权)人:阿斯利康瑞典有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞典;SE
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