【技术实现步骤摘要】
新的4-噻唑烷酮类衍生物及其应用
本专利技术属于医药
，涉及新的4-噻唑烷酮类衍生物及其药学上可接受的 盐，包括它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及该衍生物用于 制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
技术介绍
含有4-噻唑烷酮结构的化合物具有广泛的生物学活性，如抗菌、抗真菌、抗病 毒、抗炎、降血糖、强心以及抗肿瘤作用等。J.K.Choi等人报道了具有PRL-3抑制作用的 5-取代苯基次甲基罗丹宁衍生物，该系列化合物体外活性最好的化合物IC5(I为0. 9yM。N.S.Cutshall等人报道了一类N-取代苯基-5-取代苯基次甲基罗丹宁衍生物，该类化合 物对JSP-1有抑制作用，该类化合物体外活性最好的化合物IC5(I为1. 3yM。A.Geronikaki 等人报道了将噻唑-2-亚胺基、苯并[d]噻唑-2-亚胺基以及苯并[d]异噻唑-2-亚胺基 引入4-噻唑烷酮的2位得到了一系列化合物，该类化合物对SHP-2有较强的抑制作用。 本专利技术人设计并合成了一系列含有吲哚酮的4-噻唑烷酮类衍生物，经体外对多 种肿瘤细胞株进行抗肿瘤活性筛选，结果表明其具有抗肿瘤活性。
技术实现思路
： 本专利技术涉及通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受的盐， 其中，
【技术保护点】
通式Ⅰ的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受的盐，其中，R1为氢或为1‑3个选自羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烯基、(C1‑C4)炔基、(C1‑C3)亚烷基二氧基的取代基；R2和R3相同或不同，分别独立地选自氢、(C1‑C10)烷基、(C3‑C7)环烷基，或R2和R3与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基；所述杂环基除了与R2和R3连接的氮原子外，还可以含有1‑4个选自N、O或S的杂原子，或任选包括1或2个碳碳双键或叁键；R4为氢或为1‑4个选自羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氰基、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烯基、(C1‑C4)炔基、(C1‑C3)亚烷基二氧基的取代基；n为1‑4的整数。
【技术特征摘要】
1. 通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受的盐，其中， R1为氢或为1-3个选自羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、（C1-C4)烷基、（C 1-C4) 烷氧基、（C1-C4)烯基、（C1-C4)炔基、（C 1-C3)亚烷基二氧基的取代基； R2和R3相同或不同，分别独立地选自氢、（C1-Cltl)烷基、（C 3-C7)环烷基，或R2和R3与和 它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基； 所述杂环基除了与R2和R3连接的氮原子外，还可以含有1-4个选自N、O或S的杂原 子，或任选包括1或2个碳碳双键或春键； R4为氢或为1-4个选自羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氰基、（C1-C 4)烷 基、（C1-C4)烷氧基、（C1-C4)烯基、（C 1-C4)炔基、（C1-C3)亚烷基二氧基的取代基； η为1-4的整数。2. 权利要求1的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受的盐， 其中， R1为氢或为1-3个选自齒素、（C1-C4)烷基的取代基，优选氢、氯、氟、甲基。3. 权利要求1或2的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受的盐， 其中， R2和R3相同或不同，分别独立地选自氢、（C1-C4)烷基，或R 2和R3与和它们所连接的氮 原子一起形成哌啶基、四氢吡咯基、哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基。4. 权利要求1-3任何一项的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受 的盐， 其中， R2和R3同为甲基或乙基，或R2和R3与和它们所连接的氮原子一起形成四氢吡咯基、哌 嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉基。5. 权利要求1-4任何一项的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受 的盐， 其中， R4为氢或为1-4个选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、（C1-C4)烷基、（C 1-C4)烷氧基的取 代基，优选氢、氟、氯、三氟甲基。6. 权利要求1-5任何一项的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受 的盐， 其中， η为3。7. 权利要求1-6任何一项的通式I的衍生物、其几何异构体、前药及其药学上可接受 的盐： 5-((1-(4-氯苯基）-1Η-吲哚-3-基）亚甲基）-3-(3-(二乙氨基）丙 基）-2- (5-氟-2-吲哚酮-3-亚基）噻唑-4-酮； 5- ((1- (2, 4-二氯苯基）-IH-吲哚-3-基）亚甲基）-3- (3-(二乙氨基）丙基）-2- (2-吲 哚酮-3-亚基）噻唑-4-酮； 5-((1-(3-氟苯基）-1Η-吲哚-3-基）亚甲基）-3-(3-(二乙氨基）丙 基）-2- (5-氯-2-吲哚酮-3-亚基）噻唑-4-酮； 5-((1-苯基-IH-吲哚-3-基）次甲基）-3-(3-(二乙氨基）丙基）-2-(5-氟-吲哚 2-酮-3-亚基）噻唑-4-酮； 5-((1-苯基-IH-吲哚-3-基）亚甲基）-3-(3-(二乙氨基）丙基）-2-(5-甲基-2-吲 哚酮-3-亚基）噻唑-4-酮； 5-((1-(3-三氟甲基苯基）-1Η-吲哚-3-基）亚甲基）-3...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵燕芳，宫平，刘亚婧，翟鑫，唐启东，刘子建，王昱，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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