【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-映喃核糖基核苷化合 物的方法 本专利技术涉及改进的用于制备式I的（2' R)-2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基胞苷衍生物 的方法，
【技术保护点】
用于制备式I的(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基胞苷衍生物的方法，其中R1选自C1‑4‑烷基，所述方法包括以下步骤：a)将下式的(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑核糖酸内酯衍生物其中R2为苯基或C1‑4‑烷基，转化成式III的(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑呋喃核糖基氯化物其中R2为苯基或C1‑4‑烷基，b)将式III的(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑呋喃核糖基氯化物与式VIa的N‑苯甲酰基胞嘧啶偶联，以形成式IV的(2'R)‑N‑苯甲酰基‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基‑胞苷衍生物，其中R2如上所述且Bz为苯甲酰基，c)将式IV的(2'R)‑N‑苯甲酰基‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基‑胞苷衍生物醇解，以提供式V的(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基‑胞苷，且d)将式V的(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基‑胞苷酰基化，以形成式I的(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基胞苷衍生物，其特征在于，偶联步骤b)包括b1)在作为溶剂的乙酸C3‑4‑烷基酯存在下，将式VIa的N‑苯甲酰基胞嘧啶硅烷化，以形成式VIb的硅烷化的N‑苯...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.29 EP 12169760.11.用于制备式I的（2' R)-2' -脱氧-2' - IK -2' -甲基胞昔衍生物的方法，其中R1选自Cg-烷基， 所述方法包括以下步骤： a) 将下式的（2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖酸内酯衍生物其中R2为苯基或Cg-烷基， 转化成式III的（2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-呋喃核糖基氯化物其中R2为苯基或Cg-烷基， b) 将式III的（2R) -2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-呋喃核糖基氯化物与式VIa的N-苯 甲酰基胞嘧啶偶联，以形成式IV的（2' R)-N-苯甲酰基-2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基-胞苷衍生物，其中R2如上所述且Bz为苯甲酰基， c) 将式IV的（2' R) -N-苯甲酰基-2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基-胞苷衍生物醇解，以提 供式V的（2' R) -2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基-胞苷， 且d)将式V的（2' R) -2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基-胞苷酰基化，以形成式I的 (2' R)-2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基胞苷衍生物， 其特征在于，偶联步骤b)包括 bj在作为溶剂的乙酸C3_4-烷基酯存在下，将式VIa的N-苯甲酰基胞嘧啶硅烷化，以形成式VIb的硅烷化的N-苯甲酰基胞嘧啶， 和b2)在作为溶剂的二氯甲烷和路易斯酸存在下，将式VIb的硅烷化的N-苯甲酰基胞嘧 啶与式III的（2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-呋喃核糖基氯化物偶联，其中R2为苯基或Cg-烷基， 以形成式IV的（2' R)-N-苯甲酰基-2' -脱氧-2' -氟-2' -甲基-胞苷衍生物，其中R2如上所述且Bz为苯甲酰基。2. 根据权利要求1的方法，其特征在于，R2为苯基。3. 根据权利要求1的方法，其特征在于，R1为异丙基。4. 根据权利要求1的方法，其特征在于，对于步骤h)，乙酸异丙酯或乙酸正丁酯用作 溶剂。5. 根据权利要求1和4的方法，其特征在于，步骤Id1)中的硅烷化在硫酸铵存在下用六 甲基-娃氣烧进行。6. 根据权利要求1的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·卡尔，S·希尔德布兰德，M·L·霍奇斯，M·卡默勒，J·F·朗，W·J·劳里莫尔三世，D·恩古延，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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