用于制备FESTINAVIR的硫亚胺和亚砜方法技术

用于制备式I化合物的方法，其利用起始化合物以及随后的硫亚胺和亚砜步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备FESTINAVIR的硫亚胺和亚砜方法 相关申请的交叉引用 此申请要求2012年5月23日提交的美国临时申请第61/650, 553号的权益.
本专利技术涉及一种或多种用于制备化合物festinavir的方法。更具体地，本专利技术涉 及利用与迄今为止已使用的起始原料和反应机理不同的起始原料和反应机理以良好的收 率制备festinavir的改善的方法。本专利技术还涉及通过本申请的方法制备的中间体化合物。
技术介绍
称为festinavir的化合物为核苷逆转录酶抑制剂（NRTI)，其被开发用于HIV感 染的治疗。在早期发展中，此药物已显示出可观的有效性，并且与其它NRTI例如药物司他 夫定（以商品名ZERIT?-市售）相比较可能具有较低的毒性。Festinavir具有化学式 C11N2O4H8，和以下结构式：

【技术保护点】
用于制备式I化合物的方法：其包括：(1a)使起始化合物与对硫代甲酚和N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)接触，制备化合物1a(1b)使化合物1a与三甲基硅烷化(TMS)试剂TMS‑Li‑乙炔化物在溶液中接触，得到化合物1b(2)使化合物1b与含水HCl在乙腈(MeCN)中的溶液接触，随后与苯甲酸酐和4‑二甲基氨基吡啶(DMAP)反应，随后与含水K3PO4在二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液反应，得到化合物2(3)使化合物2与化合物N,N‑双‑TMS‑胸腺嘧啶接触，制备化合物3(4a)使化合物3与氯胺‑T或(双)三氟乙酸碘苯(PIFA)接触，制备化合物其中X＝O或NTs；且(4b)使化合物4a与二甲基亚砜(DMSO)或正丁醇(n‑BuOH)接触，并加热，制备化合物4b(5)使化合物4b与1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯(DBU)和MeOH或NaOH在THF中的溶液接触，进行苯甲酸酯水解，获得式I化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.23 US 61/650,5531.用于制备式I化合物的方法：其包括： (la) 使起始化合狻?对硫代甲酚和N，N-二异丙基乙胺（DIPEA)接触， 制备化合物h(lb) 使化合物Ia与三甲基硅烷化（TMS)试剂TMS-Li-乙炔化物在溶液中接触，得到化 合物Ib⑵使化合物Ib与含水HCl在乙腈（MeCN)中的溶液接触，随后与苯甲酸酐和4-二甲 基氨基吡啶（DMP)反应，随后与含水K3PO4在二甲基甲酰胺（DMF)中的溶液反应，得到化合 物2(3)使化合物2与化合物N，N-双-TMS-胸腺嘧啶ξ触，制备化合物(4a)使化合物3与氯胺-T或（双）三氟乙酸碘苯（PIFA)接触，制备化合物其中X = O或NTs ;且 (4b)使化合物4a与二甲基亚砜（DMSO)或正丁醇（n-BuOH)接触，并加热，制备化合物(5)使化合物4b与1，8-二氮杂二环^^一碳-7-烯（DBU)和MeOH或NaOH在THF中的 溶液接触，进行苯甲酸酯水解，获得式I化合物。2. 如权利要求1所述的方法，还包括对获自步骤（5)的式I化合物进行结晶。3. 如权利要求2所述的方法，其中所述结晶使用EtOH/庚烷，或四氢呋喃（THF)在甲苯 中的溶液进行。4. 如权利要求1所述的方法，其中步骤（Ia)中的溶剂为甲苯。5. 如权利要求1所述的方法，其中步骤（Ib)中的溶液为THF的冷溶液。6. 如权利要求5所述的方法，其中所述溶液的温度为约-40°C至-60°C。7. 如权利要求1所述的方法，其中所述化合物2自甲苯和庚烷的混合物中结晶。8. 如权利要求1所述的方法，其中步骤（3)中的所述N，N-双-TMS-胸腺嘧啶在三氟甲 磺酸三甲基硅烷酯（TMSOTf)在乙腈中的溶液中。9. 如权利要求1所述的方法，其中所述氯胺-T在乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·奥尔蒂斯，T·本科维奇，石中平，P·P·德什潘德，郭直惟，D·R·克罗嫩塔尔，C·斯福加塔基斯，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US