过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA‑PEG及制备方法及用途技术
【技术实现步骤摘要】
过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA-PEG及制备方法及 用途
本专利技术涉及一种过氧化氢敏感型两亲性生物材料及制备方法及用途。
技术介绍
随着血管外科技术水平的不断提高，下肢缺血血管重建病人的增多，下肢缺血 再灌注损伤已引起临床不断重视，缺血再灌注损伤已成为影响救治或手术效果的重要因 素。缺血再灌注损伤是体内损伤修复过程中病情反复及加重的重要病理机制。1960年， Jennings首次提出心肌再灌注损伤的概念，现已证实，脑、肾、肝、胃肠道等多种组织器官都 会发生缺血再灌注损伤。对其发生机制，不同学者持有不同观点，但对缺血再灌注损伤时氧 自由基的生成、钙超载、白细胞活化、内皮细胞自稳态失衡及微血管损伤却是肯定的。肢体 的缺血再灌注不仅影响缺血组织的成活和功能，而且还会累及远离器官（心、肺、肾等）、严 重时会引发多器官衰竭而死亡。 肢体IRI的发生大致可分为缺血期、再灌注期和再缺血期。肢体缺血再灌注后可 激活中性粒细胞，产生大量氧自由基及炎性介质，使机体处于全身炎症反应状态，引起多器 官损伤。随着肢体缺血时间的延长，组织消耗大量ATP，产生大量氧自由基和脂质过氧化物， 可破坏微血管内皮细胞，形成微循环栓塞，并逐步累及主要供血动脉及回流静脉，使远端组 织灌注不完全；同时，过氧化氢在肌肉中积聚增多，引起骨骼肌细胞变性、坏死。缺血范围越 大，受累组织越多，局部和全身损害也越严重。ATP消耗越多，产生氧自由基也越多，损害也 越严重。 经过药物、手术等治疗恢复动脉血流后即进入再灌注期。此期高速高压的血流冲 击可使血管内皮细胞损伤进一...
【技术保护点】
过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA‑PEG,其特征是用式I所示：
【技术特征摘要】
1. 过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA-PEG，其特征是用式I所示：2. -种过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA-PEG的制备方法，其特征是包括如下步 骤： (1) 在聚合管中加入单体乙交酯和丙交酯，加入催化剂，引发剂，抽真空并以氮气置换 2?4次，在真空度为5?IOOPa条件下封聚合管，110?180°C反应6?20小时，得到多种 臂型的聚乙丙交酯聚合物PLGA ;所述乙交酯和丙交酯的摩尔比为1:1?5,催化剂与单体乙 交酯和丙交酯总量的摩尔比为I :1〇〇〇?20000,引发剂与单体乙交酯和丙交酯总量的摩尔 比为1:25?300 ; (2) 按比例取1摩尔多种臂型的聚乙丙交酯聚合物PLGA和2?10摩尔的对羟基苯甲 酸溶于20?50ml的二氯甲烷中，加入2?10摩尔的4-二甲氨基吡啶得溶液1 ;将2?10 摩尔的N-环己基碳二亚胺溶于10?200ml二氯甲烷后滴入溶液1中，在搅拌和氮气保护 下，室温下反应10?36h得反应液1，将反应液1浓缩后经重沉淀法处理，真空干燥至恒重 得多种臂型的端苯酚基聚乙丙交酯聚合物PLGA ; (3) 按比例取1摩尔多种臂型的端苯酚基聚乙丙交酯聚合物PLGA和1?20摩尔吡啶， 加入到10_200ml二氯甲烷中溶解得到溶液2,在冰浴条件下，向溶液2中滴入IO-IOOml浓 度为1-10M的草酰氯-二氯甲烷溶液，滴加完毕后继续反应4-10h，得反应液2 ;将反应液2 滴加到IO-IOOml浓度为1-50M对羟基苯甲酸-N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌5-24 小时；用10?IOOml浓度为1?3mol/L的盐酸水溶液洗涤2?5次，用10?IOOml饱和 氯化钠水溶液洗漆2?5次，再向有机相中加入0. 1?30g的无水碳酸钠和0. 1?200g无 水硫酸镁，放置10?30min，过滤，滤液浓缩后经重沉淀法处理得到多种臂型的端羧基聚乙 丙交酯PLGA ; (4) 按比例将1摩尔的PEG与2?100摩尔的三乙胺加入到10?200ml二氯甲烷中 溶解得溶液3,将0. 1?100摩尔的对甲基苯磺酰氯溶解于10?50ml二氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨菁，刘超，孙洪范，孔德领，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：天津;12
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