一种主动靶向阿霉素-两亲性硫酸软骨素胶束的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有叶酸靶向基团的、由硫酸软骨素的亲水集团作为亲水链段、长链脂肪酸作为疏水链段的两亲性多糖—叶酸-脂肪酰-硫酸软骨素的制备方法，及其在阿霉素类抗肿瘤药物制剂方面的应用。叶酸-脂肪酰-硫酸软骨素的平均分子量（Mw）为3,100~53,　000Da，通式如下：其中x为碳原子的个数，是10~22的整数；y为双键的个数，为0~6的整数；n为8~150的整数；O-烷基取代度为5％~50％；叶酸取代度为0.5-2%。

【技术实现步骤摘要】
-种主动靶向阿霉素-两亲性硫酸软骨素胶束的制备方法
本专利技术涉及一种载有阿霉素的叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束的制备 方法。
技术介绍
阿霉素又称多柔比星（doxorubicin)，属于蒽环类抗肿瘤抗生素，在临床上已有 四十余年的应用历史。其结构式如下：

【技术保护点】
一种阿霉素‑叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束，其特征在于，叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素平均分子量（Mw）为3,100~53,000Da，其化学结构式如下： 其中x为碳原子的个数，是10~22的整数；y为双键的个数，为0~6的整数；n为8~150的整数；O‑烷基取代度为5％~50％；叶酸取代度为0.1‑5%；优选的，x=16，y=3；O‑烷基取代度为5％~20％；叶酸取代度为0.5‑2%；上述的阿霉素‑叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束，其制备方法如下：根据权利要求1所述的两亲性硫酸软骨素衍生物，其特征在于，x=16，y=3；O‑烷基取代度为5％~20％；叶酸取代度为0.5‑2%。

【技术特征摘要】
1. 一种阿霉素-叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束，其特征在于，叶酸受体靶 向两亲性硫酸软骨素平均分子量0/W)为3, ΚΚΓ53, OOODa，其化学结构式如下：其中X为碳原子的个数，是ΚΓ22的整数；y为双键的个数，为(Γ6的整数；η为8~150 的整数烷基取代度为5%?50 % ;叶酸取代度为0. 1-5% ; 优选的，x=16, y=3 烷基取代度为5%?20% ;叶酸取代度为0. 5-2% ; 上述的阿霉素-叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束，其制备方法如下： 根据权利要求1所述的两亲性硫酸软骨素衍生物，其特征在于，x=16,y=3 烷基取代 度为5%?20 % ;叶酸取代度为0. 5-2%。2. 权利要求1或2所述的一种阿霉素-叶酸受体靶向两亲性硫酸软骨素纳米胶束的制 备方法，其特征在于，步骤如下： (1)将分子量为3, 00(T40, OOODa的硫酸软骨素溶于甲酰胺中，加入二甲基氨基吡啶 (DMP)溶解后，搅拌下滴加脂肪酰氯，2(T70°C搅拌l~8h，透析去除未反应的试剂及溶剂，真 空干燥即得微黄色的脂肪酰-硫酸软骨素固体粉末；其中，硫酸软骨素、脂肪酰氯、DMAP、甲 酰胺的质量比为1:2.5?0.07:1?0.1 :20?10; (2) 叶酸加入DMSO中，滴加3-5滴三乙胺后搅拌使其完全溶解，待用；脂肪酰-硫酸软 骨素溶于甲酰胺中，加入N，N'_二环己基碳二亚胺（DCC)、DMAP溶解后，避光搅拌反应lh，将 硫酸软骨素的羧基活化，滴加叶酸DMSO溶液，20-50°C下避光反应24h ;反应结束后，离心除 去1，3_二环己基脲（D⑶）沉淀，得粘稠橙红色上清液；取上清乙醇沉淀，离心收集沉淀，无 水乙醇反复洗涤沉淀至上清液不在显黄色为止；透析去除未反应的试剂及溶剂，〇. lmol/L 的Na2CO3-NaHCO3 (pH 10)缓冲溶液中避光透析去除未反应的叶酸，去离子水中避光透析除 去缓冲溶液，95%乙醇溶液中继续透析48h，得沉淀，真空干燥后即得叶酸-脂肪酰-硫酸软 骨素；其中，脂肪酰-硫酸软骨素、DMAP、DCC、...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖玉良，武夏明，韩俊芬，
申请(专利权)人：泰山医学院，
类型：发明
国别省市：山东;37