本发明专利技术公开了一种长春质碱酒石酸盐的制备方法，步骤包括：将长春花全株进行盐津、冷冻干燥、粉碎；将粉末加入水中，调节pH后萃取，萃取产物再调节pH进行萃取得长春碱粗品；所得粗品与酒石酸反应成盐、然后在混合溶剂中结晶，得长春质碱酒石酸盐。本发明专利技术步骤简洁、耗用时间少，产品溶出迅速，采用pH梯度分离的方法，不需过柱，直接得到纯度高的长春质碱粗品，再经过成盐、结晶，即可得到99.0%以上的高纯度且易于保存的长春质碱酒石酸盐。本方法不仅简化了纯化过程，更为快速的实现了长春质碱的分离和纯化，且最终得到的产品收率高、纯度高，更为满足市场需求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，尤其是涉及一种以长春花为原料制备长春质碱的方法，属于药物提取
。
技术介绍
长春花是夹竹桃科长春花属一种重要的药用植物，原产南亚、非洲东部及美洲热带。长春花全草入药可止痛、消炎、安眠、通便及利尿，全株具有毒性，误食后会造成白血球减少、血小板减少、肌肉无力、四肢麻痹等症状。长春花全株尤其根部中含有多种吲哚类生物碱，具有很好的药用价值。长春质碱(英文名Catharanthine )是长春花生物碱中的一种，动物实验表明其具有降压作用，是合成临床上广泛应用的抗肿瘤药物酒石酸长春瑞滨、硫酸长春碱和长春新碱的重要起始原料之一，具有广泛的应用价值。由于长春质碱不稳定，容易分解，故一般将其与酒石酸成盐，形成稳定的长春质碱酒石酸盐(也称为酒石酸长春质碱)。 由于长春质碱酒石酸盐极为难溶，一般的溶剂例如水、苯类、醇类、醚类、氯代甲烷、烷烃等都很难将其溶解，这为长春质碱酒石酸盐的进一步纯化带来了很大的难题。故要想得到高纯度的98%以上的长春质碱酒石酸盐，因此需要将长春质碱通过柱层析、离子交换树脂、大孔树脂等色谱层析技术纯化成98%以上，然后成盐，以得到高纯度的98%以上的长春质碱酒石酸盐。这种方法纯化步骤繁琐、耗费时间长、长春质碱收率低，不适于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术提供了，该方法以长春花全株为原料，工艺简单，所得长春质碱酒石酸盐提取率高、纯度高。 本专利技术以新鲜的长春花全株为起始原料，增大了长春质碱的含量，通过提取、pH萃取分离纯化可以得到纯度78%左右的长春质碱粗品，再通过成盐、重结晶即可直接得到99%以上高纯度的、且易于保存的长春质碱酒石酸盐。本专利技术不使用色谱分离柱，简化了工艺流程，降低了成本。 本专利技术具体技术方案如下:，包括以下步骤:(1)取新鲜的长春花全株，用氯化钠水溶液超声浸泡，然后取出直接放入流速为5-8m/S的-15?_25°C的冷空气中冷冻干燥，冷冻干燥后将长春花全株粉碎；(2)将步骤(1)的长春花全株粉末加入水中，调节pH为1.3-1.6，超声浸泡2-3h，过滤取滤液，将滤液调整pH为8-9，然后以喷雾的形式从萃取罐顶部喷入，同时将萃取剂以喷雾的形式从萃取罐的下部喷入，喷入完毕萃取收集有机相；所述萃取剂为正溴丙烷和乙醇的混合物；(3)将有机相减压除去溶剂，剩余物用无水乙醇完全溶解，加入硫酸的乙醇溶液调节pH至3.8-4.1，静置、分离，取滤液；(4)将步骤(3)的滤液减压蒸干，剩余物用水溶解，调pH为1.5-2.5，搅拌，至溶液澄清，然后用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取，取水相，水相调pH至4.5-4.8，然后用甲苯和石油醚的混合液萃取，将所得有机相减压蒸干，得长春质碱粗品；(5)将长春质碱粗品用甲醇溶解，然后向其中加入酒石酸的甲醇溶液，超声反应，析晶，得长春质碱酒石酸盐；(6)将长春质碱酒石酸盐加入到N，N-二甲基甲酰胺中，加热至全溶，然后加入甲醇和乙酸乙酯的混合液，搅拌均匀后重结晶，所得晶体即为长春质碱酒石酸盐纯品。 上述步骤(1)中，长春花为新鲜的带根的全株长春花,长春花全株与氯化钠水溶液的质量比为1:8_9。 上述步骤(1)中，氯化钠水溶液的浓度为2_10wt%，优选为5wt%。 上述步骤(1)中，用氯化钠水溶液超声浸泡15min。 上述步骤(1)中，冷冻干燥30_50min。 上述步骤(2)中，长春花全株粉末加入其质量3-5倍的水中。 上述步骤(2)中，正溴丙烷和乙醇的体积比为10:0.5-2.8，优选10:1.3。 上述步骤(2)中，滤液与萃取剂的体积比为4.5:1?5.5:1，优选4.8:1。 上述步骤(2)中，滤液喷入萃取罐的速度为150-200ml/s，滤液和萃取剂同一时间喷完。 上述步骤(3)中，剩余物用其质量1-3倍的无水乙醇溶解。 上述步骤(3)中，硫酸的乙醇溶液是以硫酸为溶质、以乙醇为溶剂形成的溶液。 上述步骤(4)中，二氯甲烷和乙酸乙酯的体积比为10:1-5，优选10:1.5。 上述步骤(4)中，二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液与步骤(4)中滤液减压蒸干所得剩余物的质量比为3-6:1,优选5:1。 上述步骤(4)中，甲苯和石油醚的体积比为7-15:1，优选9:1。 上述步骤(4)中，甲苯和石油醚的混合液与步骤(4)中水相的体积比为1.5:1?5:1，优选 3.5:1。 上述步骤(5)中，长春碱粗品用其0.9-1.1质量倍的甲醇溶解；酒石酸甲醇溶液中的酒石酸的质量分数为24-28%。 上述步骤(5)中，酒石酸与长春质碱粗品按照理论反应量添加。 上述步骤(5)中，长春质碱酒石酸盐制备的步骤如下:加入酒石酸的甲醇溶液后，混合均匀，在常温下超声5min，待有晶体生成后，在-18°C低温静置24h，析晶，所得晶体在_18°C抽滤，-20°C冻干，得长春质碱酒石酸盐。 上述步骤(6)中，长春质碱酒石酸盐与N，N_ 二甲基甲酰胺溶液的比值为lg:2_6ml,优选为 lg:3mlο 上述步骤(6)中，甲醇和乙酸乙酯的混合物与Ν，Ν_ 二甲基甲酰胺的体积比为 0.5-3:1，优选 1:1。 上述步骤(6)中，甲醇与乙酸乙酯的体积比为95-99:1_5。 上述步骤(6)中，重结晶的过程为:加入甲醇和乙酸乙酯的混合液后，超声5min，待有晶体生成后，在-18°C低温静置24h，析晶，所得晶体在-18°C低温抽滤，-20°C冻干，得长春质碱酒石酸盐纯品。 本专利技术方法中，采用新鲜的长春花全株(包括根部)为原料进行提取的全新提取工艺，大大提高了长春质碱的收率。在起始阶段，先通过盐浸-冷冻干燥对长春花全株进行预处理，可以除掉长春花部分溶于水的色素杂质，而且可以使长春花全株尤其根部变脆，便于粉碎，利于下步产品的溶出。然后在不同的pH条件下进行提取和萃取，萃取剂和提取液以喷雾的形式接触、大大提高了萃取效率，并且通过对萃取剂的调配，提高了长春质碱的含量及得率。 本专利技术将得到的95%以上的长春质碱酒石酸盐产品用N，N- 二甲基甲酰胺加热全溶，然后放入无水甲醇和乙酸乙酯的混合液中进行结晶纯化，结晶前先进行超声处理，以使晶粒形貌更为均匀，一次结晶后即可得到纯度可达99.0%以上的长春质碱产品，无需多次过柱，多次结晶，大大提闻了广品的收率。 长春质碱粗品与酒石酸反应得到的长春质碱酒石酸盐极为难溶，一般的溶剂例如水、苯类、醇类、氯代甲烷、烷烃都很难将其溶解，这为长春质碱酒石酸盐的进一步纯化带来了很大的难题。经过大量的研究和实验，最终得到N，N-二甲基甲酰胺加热能将其很好的溶解，使长春质碱酒石酸盐的进一步纯化成为了可能。 本专利技术步骤简洁、耗用时间少，产品溶出迅速，采用pH梯度分离的方法，不需过柱，直接得到纯度高的长春质碱粗品，再经过成盐、结晶，即可得到99.0%以上的高纯度且易于保存的长春质碱酒石酸盐。本方法不仅简化了纯化过程，更为快速的实现了长春质碱的分离和纯化，且最终得到的产品收率高、纯度高，更为满足市场需求。 【附图说明】 图1为实施例1所得纯化产品的红外谱图。 图2为市售长春质碱酒石酸盐对照品的红外谱图。 【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术进行进一步的阐述，应该明白的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种长春质碱酒石酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1）取新鲜的长春花全株，用氯化钠水溶液超声浸泡，然后取出直接放入流速为5‑8m/s的‑15～‑25℃的冷空气中冷冻干燥，冷冻干燥后将长春花全株粉碎；（2）将步骤（1）的长春花全株粉末加入水中，调节pH为1.3‑1.6，超声浸泡2‑3h，过滤取滤液，将滤液调整pH为8‑9，然后以喷雾的形式从萃取罐顶部喷入，同时将萃取剂以喷雾的形式从萃取罐的下部喷入，喷入完毕萃取收集有机相；所述萃取剂为正溴丙烷和乙醇的混合物；（3）将有机相减压除去溶剂，剩余物用无水乙醇完全溶解，加入硫酸的乙醇溶液调节pH至3.8‑4.1，静置、分离，取滤液；（4）将步骤（3）的滤液减压蒸干，剩余物用水溶解，调pH为1.5‑2.5，搅拌，至溶液澄清，然后用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取，取水相，水相调pH至4.5‑4.8，然后用甲苯和石油醚的混合液萃取，将所得有机相减压蒸干，得长春质碱粗品；（5）将长春质碱粗品用甲醇溶解，然后向其中加入酒石酸的甲醇溶液，超声反应，析晶，得长春质碱酒石酸盐；（6）将长春质碱酒石酸盐加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，加热至全溶，然后加入甲醇和乙酸乙酯的混合液，搅拌均匀后重结晶，所得晶体即为长春质碱酒石酸盐纯品。...
【技术特征摘要】
1.一种长春质碱酒石酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤: (1)取新鲜的长春花全株，用氯化钠水溶液超声浸泡，然后取出直接放入流速为5-8m/S的-15?_25°C的冷空气中冷冻干燥，冷冻干燥后将长春花全株粉碎； (2)将步骤(I)的长春花全株粉末加入水中，调节pH为1.3-1.6，超声浸泡2-3h，过滤取滤液，将滤液调整PH为8-9，然后以喷雾的形式从萃取罐顶部喷入，同时将萃取剂以喷雾的形式从萃取罐的下部喷入，喷入完毕萃取收集有机相；所述萃取剂为正溴丙烷和乙醇的混合物； (3)将有机相减压除去溶剂，剩余物用无水乙醇完全溶解，加入硫酸的乙醇溶液调节pH至3.8-4.1，静置、分离，取滤液； (4)将步骤(3)的滤液减压蒸干，剩余物用水溶解，调pH为1.5-2.5，搅拌，至溶液澄清，然后用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取，取水相，水相调PH至4.5-4.8，然后用甲苯和石油醚的混合液萃取，将所得有机相减压蒸干，得长春质碱粗品； (5)将长春质碱粗品用甲醇溶解，然后向其中加入酒石酸的甲醇溶液，超声反应，析晶，得长春质碱酒石酸盐； (6)将长春质碱酒石酸盐加入到N，N-二甲基甲酰胺中，加热至全溶，然后加入甲醇和乙酸乙酯的混合液，搅拌均匀后重结晶，所得晶体即为长春质碱酒石酸盐纯品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(I)中，长春花全株与氯化钠水溶液的质量比为1:8-9 ;氯化钠水溶液的浓度为2-10wt%，优选为5wt%。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中，正溴丙烷和乙醇的体积比为 10:0.5-2.8，优选 10:1.3。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中，滤液与萃取剂的体积比为4.5:1?5.5:1，优选4.8:...
【专利技术属性】
技术研发人员：王洪磊，周雪晴，张永明，窦智峰，张名楠，孙芳，
申请(专利权)人：海南希源化工科技有限公司，王洪磊，
类型：发明
国别省市：海南;66
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