一种(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法技术

本发明专利技术涉及一种(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法。该方法包括：首先使(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯反应，得到(S)或(R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈，然后采用手性色谱柱，以正己烷-异丙醇溶液体系为流动相，检测波长为232±5nm，进行正相高效液相色谱法检测，面积归一化法计算纯度，(S)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的光学纯度即为(S)-4-氯-3-羟基丁腈的色谱纯度，(R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的光学纯度即为(R)-4-氯-3-羟基丁腈的色谱纯度。本方法为(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈的光学纯度的准确检测提供了保障，也为下游产品的成品质量提供了保障。

【技术实现步骤摘要】
-种（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法
本专利技术涉及医药
，更具体的说，是涉及（S)-4-氯-3-羟基丁腈或 (R) -4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法。
技术介绍
(S) -4-氯-3-羟基丁腈是他汀类药物，例如瑞舒伐他汀的关键中间体， (R)-4-氯-3-羟基丁腈也可以作为很多药物的关键中间体，它们的手性ee值决定了最终成 品的质量（ee值=([S]-[R]V([R] + [S])*100%)。由于市售产品⑶或（R)-4-氯-3-羟 基丁腈中仍然会残留少量的（R)或（S)-4-氯-3-羟基丁腈杂质，因此需要监测并控制（R) 或（S)-4-氯-3-羟基丁腈杂质的含量水平，使得中间体（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的 质量满足生产要求。 随着手性液相色谱分离技术的不断发展，高效液相色谱法已成为能准确可靠测量 对映体光学纯度的方法。但是现有技术中没有报道将（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈直接通 过液相色谱进行含量检测的方法，究其原因，主要是由于（S)和（R)-4_氯-3-羟基丁腈没 有紫外吸收，不适用于常规的液相色谱检测。因此，急需寻找一种（S)或（R)-4-氯-3-羟 基丁腈的分析检测方法，以确保下游产品的产品质量。
技术实现思路
本专利技术实际所要解决的技术问题，就是提供一种（S)或（R) -4-氯-3-羟基丁腈的 分析检测方法，从而确保了下游产品的产品质量。 本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的： -种（S)或（R) -4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法，所述方法包括如下步骤： (1)、⑶或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的制备 在氮气保护下，使（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯在一种溶剂中进行反 应，得到⑶或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈： 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(S)或(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈的分析检测方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)、(S)或(R)‑3‑苯甲酰氧基‑4‑氯丁腈的制备在氮气保护下，使(S)或(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与苯甲酰氯在一种溶剂中进行反应，得到(S)或(R)‑3‑苯甲酰氧基‑4‑氯丁腈：(2)、(S)或(R)‑3‑苯甲酰氧基‑4‑氯丁腈的分析检测将步骤(1)得到的(S)‑3‑苯甲酰氧基‑4‑氯丁腈或(R)‑3‑苯甲酰氧基‑4‑氯丁腈在如下的色谱条件下进行检测：采用手性色谱柱，以正己烷∶异丙醇＝90∶10～96∶4(v/v)为流动相，检测波长为232±5nm。

【技术特征摘要】
1. 一种（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法，其特征在于，所述方法包括如 下步骤： (1) 、（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的制备 在氮气保护下，使（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯在一种溶剂中进行反应， 得到（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈：(2) 、（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的分析检测 将步骤（1)得到的（S)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈在 如下的色谱条件下进行检测：采用手性色谱柱，以正己烷：异丙醇=90 : 10?96 : 4 (v/ V)为流动相，检测波长为232 ±5nm。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)所述的溶剂选自二氯甲烷，四氢 呋喃或乙腈，优选为二氯甲烷。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1)的反应是在碱的存在下进行 的，所述碱优选为三乙胺，二异丙基乙胺或三丁基胺，更优选为三乙胺。4. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述正己烷：异丙醇= 95 ： 5(v/v)〇5. 根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：林树林，温伟江，黄强，杨勇，金美春，傅德进，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33