基于寡肽的还原敏感脂质衍生物及其在药物递送中的应用制造技术

技术编号:11052724 阅读:136 留言:0更新日期:2015-02-18 17:05
本发明专利技术涉及药用辅料与制剂领域。具体涉及一类基于寡肽的还原敏感脂质衍生物及其在药物递送中的应用。本发明专利技术的还原敏感脂质,其结构以谷氨酸为骨架,脂肪长链(十四或十八烷烃)为疏水部分,碱性氨基酸(赖氨酸或精氨酸)或小分子羧酸(六氢苯酸或丁二酸)为亲水部分,并以还原敏感键二硫键和组氨酸作为连接臂。本发明专利技术还原敏感脂质衍生物形成的脂质体与普通脂质体相比具有质子缓冲能力,有利于药物从内涵体中逃逸出来,发挥药效。其中的二硫键可在谷胱甘肽还原环境中发生断裂,导致脂质体不稳定,从而实现靶部位的药物释放。

【技术实现步骤摘要】
基于寡肽的还原敏感脂质衍生物及其在药物递送中的应用
本专利技术涉及药用辅料与制剂领域。具体涉及一类还原敏感脂质衍生物及其制备方 法,还涉及其作为纳米药物载体在制剂中的应用如组装成脂质体用于药物的递送。
技术介绍
近年来,纳米生物技术的飞速发展使得纳米药物载体在人类重大疾病的预防、诊 断和治疗等方面得到了广泛的关注和研究。纳米药物载体可以改变给药途径和药物在体内 的分布,并具有靶组织选择性,提高药物的生物利用度,实现安全有效的靶向药物输送和治 疗。理想的纳米药物载体必须具有良好的溶酶体逃逸功能,并在胞内实现药物的快速释放。 脂质体作为药物载体具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、降低药物毒性、提 高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点。通过对脂质结构的改造,可以赋予脂质体多种 性质和功能用于药物的高效递送,其中,还原敏感性型脂质体是基于细胞内外存在的巨大 的还原势能梯度而设计的,其结构中含有二硫键,在胞质中,还原性谷光氨肽的的浓度大约 为0. 5 - 10mmol/L,而在细胞外,其浓度约为2 - 20iimol/L,二者相差3个数量级。因此, 含有二硫键的还原敏感型脂质体在细胞外能够保持稳定,而在胞内的还原性环境中会发生 谷胱甘肽(GSH)介导的巯基一二硫键交换反应使二硫键断裂,导致脂质体结构破坏,从而 使药物从脂质体中迅速释放出来,实现药物的控制释放。与传统的脂质体相比,还原敏感型 脂质体具有毒性低、促进药物的胞内释放、生物利用度高的特点。
技术实现思路
本专利技术公开了一类基于寡肽的还原敏感脂质,其结构以谷氨酸为骨架,脂肪长链 (十四或十八烷烃)为疏水部分,碱性氨基酸(赖氨酸或精氨酸)或小分子羧酸(六氢苯酸 或丁二酸)为亲水部分,并以还原敏感键二硫键和组氨酸作为连接臂。 本专利技术的基于寡肽的还原敏感脂质衍生物(I)的结构式如下: 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)的基于寡肽的还原敏感脂质衍生物:

【技术特征摘要】
1. 一种通式(I)的基于寡肽的还原敏感脂质衍生物:O2. -种空白脂质体,其中含有脂质体基质和权利要求1的还原敏感脂质衍生物。3. -种药物脂质体,含药物、脂质体基质和权利要求1的还原敏感脂质衍生物。4. 权利要求2或3的空白脂质体或药物脂质体,其中脂质体基质为磷脂和胆固醇。5. 权利要求2或3的空白脂质体或药物脂质体,其中还原敏感脂质衍生物与脂质体基 质的重量比为1:1-1:8。6. 权利要求3的药物脂质体,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:张灿孙琼徐学凡康子圣尚云凯
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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