β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物，其特征在于，具有式(I)的结构：其中，当m＝0时，R’＝H；当m＝1时，R’＝H或R’＝CH3；R为芳基、具有式(II)结构的基团或具有式(III)结构的基团：采用了本发明专利技术的α,β-环烯酮类NF-κB抑制剂，由于其为β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物，具有良好的抑制NF-κB信号通路的活性，毒性小，可用于与NF-κB信号通路相关疾病的治疗，具有良好的临床应用前途。

【技术实现步骤摘要】
后-芳香基硫醚取代的a, 环烯酮衍生物及其制备方法 和应用
本专利技术涉及药物合成领域，特别涉及环烯酮类NF-kB抑制剂类的合成，具体涉及 一种芳香基硫醚取代的a，环烯酮衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
核转录因子NF-kB(Nuclearfactor-kB)是一类能识别并结合特异性DNA序列 位点（GGRNNYYCC)的二聚体转录因子。NF-kB信号通路广泛参与多种生物学效应，如免疫 反应，炎症反应，细胞凋亡等，是高等生物细胞中最重要的信号通路之一。越来越多的证据 表明该信号通路调控着肿瘤的发生和发展。在恶性肿瘤细胞中NF-kB通常高表达，而且在 包括实体瘤如乳腺癌，肝癌，头颈癌，肺癌，前列腺癌，卵巢癌和淋巴恶性肿瘤的不同类型肿 瘤中NF-kB信号通路经常是持续激活状态。所以NF-kB信号通路也是极具前景的抗肿瘤 革巴点之一。 而且NF-kB信号通路的持续激活与肿瘤细胞对放疗化疗诱导的凋亡抵抗成正相 关。如胰岛癌细胞株Capan-1和A818-4较BxPC3和PT45-P1对常用化疗药物拓扑异构 酶-II抑制剂依托泊式（Etoposide)和多柔比星（doxorubicin)耐受，主要是由于Capan-1 和A818-4细胞中的NF-kB信号通路处于持续激活状态。另一方面许多常用的化疗药物如 多柔比星，依托泊甙，顺钼，长春碱，喜素碱，紫杉醇等单独使用还会激活NF-kB信号通路。 所以NF-kB信号通路抑制剂与常用化疗药物联用会促进化疗药物的疗效，如蛋白酶体抑 制剂PS34119,IkB-a磷酸化抑制剂BAY11-7085以及NF-kB入核抑制剂SN-5012等。 目前临床应用的抗肿瘤化疗药物一般毒性大，而且长期使用易产生耐药性。对人 体会产生损害，所以一种不同于现有的抗肿瘤药物的、能够特异性地抑制NF-KB信号通路 的活性、且毒性小的化合物是十分具有医疗前景的。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供一种不同于现有的抗肿瘤 药物成分的、能够特异性地抑制NF-kB信号通路的活性、且毒性小的、和其他抗肿瘤药物 合用不产生耐药性的芳香基硫醚取代的a，环烯酮衍生物及其制备方法和应用。 为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种芳香基硫醚取代的a，环烯 酮衍生物，其主要特点是，具有式（I)的结构： 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β‑芳香基硫醚取代的α,β‑环烯酮衍生物，其特征在于，具有式(I)的结构：其中，当m＝0时，R’＝H；当m＝1时，R’＝H或R’＝CH3；R为芳基、具有式(II)结构的基团或具有式(III)结构的基团：

【技术特征摘要】
1. 一种￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于，具有式（I)的结构：2. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的具有式（II)结构的基团中，X为S、0、NH中的一种，Y为H或C1。3. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的具有式（III)结构的基团中，X为芳基或烷基。4. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的R为取代的或未取代的IH-四氮唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并咪唑。5. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的衍生物为式（1)结构的化合物：6. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的衍生物为式（2)结构的化合物：7. 根据权利要求1所述的￠-芳香基硫醚取代的a，￠-环烯酮衍生物，其特征在于， 所述的衍生物为式（3)结构的化合物：43. -种根据权利要求1?42任一所述的P -芳香基硫醚取代的a，P -环烯酮衍生 物的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑剑斌，李佳，周宇波，马磊，彭延敏，曹现超，
申请(专利权)人：华东理工大学，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31